Chapitre 4 : L'hyperthyroïdisme du vieux chat Flashcards
C’est quoi le rôle et les caractéristiques de la thyroïde ?
- 1ere glande endocrine reconnue
- H produites en grandes quantités
- H contiennent élément chimique – iode
- synthétise + grande capacité emmagasiner H thyroïdiennes
- production contrôlée par TSH/iode
- effets multisystémiques
- rôle métabolisme*/synthèse protéique
- essentiel croissance/développement fœtal
Décrire l’anatomie macroscopique de la thyroïde
Anatomie macroscopique:
• deux lobes reliés par isthme
• un lobe/côté trachée
• situé caudalement au larynx : 1er-2e anneau trachée
Décrire l’anatomie microscopique de la thyroïde
Anatomie microscopique:
• follicule = unité fonctionnelle : forme irrégulière, sphéroïde
• épithélium simple pavimenteux, cubique à cylindrique, repose sur membrane basale
• colloïde: substance amorphe/visqueuse
thyroglobuline; glycoprotéine iodée
• réseau de capillaire très développé
• cellules C (claires): grosses cellules parafolliculaires produisent calcitonine
Différencier la T4, T3, la MIT et la DIT
- iodotyrosines = MIT ou DIT : 2 acides aminés iodés, aucune activité hormonale intrinsèque, importants synthèse T3, T4
- iodothyronines = T3, T4 (rT3), a.a. iodés + modifiés, H actives
- thyroxine = T4
Expliquer le mécanisme de concentration de l’iode dans la thyroïde
- thyroïde concentre iode plasmatique : 25X que circulation – 500X (si stimulé par TSH)
- transport actif secondaire : 2Na+/I- symport (membrane basolatérale)
- diffusion facilitée : canaux I- (pendrine) à membrane apicale
Expliquer les caractéristiques et la fonction de la thyroglobuline
- glycoprotéine iodée (résidus tyrosine : 3 %)
- synthétisée par cellules folliculaires
- sécrétée dans colloïde
- poids moléculaire 660 000 (2 monomère)
- 1 gène 230 kb (ARNm = 8.4 kb)
- synthèse H aux sites hormonogéniques
Expliquer le rôle de la peroxydase thyroïdienne
- enzyme - rôle clé synthèse H thyroïdiennes
- oxydation de l’iode
- iodation des tyrosines de la thyroglobuline
- couplage de tyrosine produit thyronine
Expliquer la biosynthèse des hormones thyroïdiennes
Étapes:
1. concentration I- dans thyroïde
2. synthèse & exocytose de thyroglobuline
3. oxydation I- & iodation tyrosine de thyroglobuline (MIT et DIT) par peroxydase thyroïdienne
4. couplage iodothyrosine et formation iodothyronines
(T4 et T3)
5. endocytose thyroglobuline (contenant T3, T4, MIT, DIT)
6. fusion vésicules/lysosomes et relâche par protéolyse des iodothyronines (T4 et T3) et iodothyrosine (MIT, DIT)
7. désiodation iodothyrosine libres par désiodases
Décrire l’axe hypothalamo-hypophysaire responsable de la sécrétion des H thyroidiennes
- axe hypothalamus/hypophyse = principal régulateur
- TRH (hypothalamus) déclenche augmentation synthèse thyrotrophine (TSH) dans adénohypophyse
- TSH stimule la thyroïde (à produire T4, T3)
- rétrocontrôle négatif T4, T3 sur TSH/TRH
Expliquer les effets de la TSH sur la glande thyroïde
• récepteurs spécifiques : adénylate cyclase/AMPc et PLC/phospholipides
• TSH effets sur plusieurs paramètres métaboliques de la thyroïde :
A. effets rapides (i,e. minutes) : stimulation adénylate cyclase, augmentation AMPc ; synthèse/sécrétion de T4 et T3
B. effets lents (i.e. heures/jours) : transcription génique, synthèse protéique; développement de la glande
Nommer des agents qui bloquent l’activité de la thyroïde et expliquer leurs mécanisme d’action
• inhibition synthèse T4, T3
• deux groupes:
1. inhibiteurs transport I- dans thyroïde : thiocyanate, perchlorate
2. inhibiteurs peroxidase thyroïdienne : propylthiouracil [PTU], methyl mercaptoimidazole [MMI]; bloquent conversion I inorganique en organique & couplage iodotyrosines
• substances naturelles antithyroïdiennes : progoitrine =
goitrine (intestin); présentes dans certains végétaux (choux, navet)
Nommer & définir les rôles des protéines liantes des H thyroïdiennes
Protéines vectrices: majorité liée à T4, T3 • principales protéines vectrices: 1. TBP lie T4, aussi T3 (affinité inférieur de 10X) 2. TBPA 3. albumine Rôles des protéines vectrices: • rendre hormones hydrosolubles • former réservoir sanguin • augmenter stabilité hormones
Identifier les voies impliquées dans le métabolisme des H thyroïdiennes
Hormones thyroïdiennes:
• longue demi-vie (T4 = 6-7 j, T3 = 1 j)
• métabolisme: foie, reins, cerveau, muscles
• mécanismes:
1. désiodation : 5’-désiodase (T4 devient T3), 5-désiodase (T4 devient rT3)
2. conjugaison : glucurono- et sulfoconjugaison (foie), excrétion (bile) dans duodénum
3. désamination et décarboxylation
4. excrétion (fraction T4 et T3 libre) : fèces et urine
Expliquer le mécanisme moléculaire régissant l’action des H thyroïdiennes
• affinité pour récepteurs nucléaires :
-T3 est grande
-T4 est moindre
-rT3 est très faible
• majorité T4 circulante est convertie en T3 (par 5’-désiodase) = prohormone
• mécanismes d’action : R nucléaires font la transcription de l’ADN (via doigts de Zn2+/HREs)
Expliquer les effets des H thyroïdiennes sur le développement/différenciation et croissance
amphibiens (métamorphose)
autres vertébrés: absence = retard de développement
HT + somatotrophine = essentielles développement et croissance normale
système nerveux: très affecté (hypothyroïdisme foetal), prolifération/différenciation neurones, myélinisation, synapses
