Chapitre 5 : L'hypocalcémie de parturution Flashcards
Associer le calcium à des fonctions cellulaires précises
- myocontraction, transmission nerveuse, coagulation, activation/inhibition d’enzymes, exocytose
- 2nd messager intracellulaire
Associer le phosphate à des fonctions cellulaires précises
stockage d’énergie, activation/désactivation d’enzymes
Nommer les 3 pools de calcium dans l’organisme
- os: 99%, crystaux d’hydroxyapatite
- cellules: 1%, Ca2+ séquestré des organites
- fluide extracellulaire: petit pool, Ca2+ interstitiel, Ca2+ sanguin*, portion soluble du Ca2+ osseux
Nommer les organes impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate
- intestin: pompe Ca2+-ATPase, transport actif (vitamine D3), CaBP
- rein: filtration/réabsorption (PTH)
- os: régulation aigüe/chronique
Nommer les hormones impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate
- hormone parathyroïdienne
- vitamine D (métabolite actif)
- calcitonine
- FGF23
Décrire la morphologie microscopique et macroscopique des parathyroïdes
• macroscopique: 2-4, forme de fève et proximité/intérieur de thyroïde
• microscopique:
1. cellules principales : apparence varie selon activité, synthétisent H parathyroidienne
2. cellules oxyphiles: inactives, fonction inconnue, augmente avec âge, cellules principales en dégénérescence
Expliquer la structure de l’hormone parathyroïdienne
polypeptide simple : 84 acides aminés, 9 500 de poids moléculaire
Expliquer les facteurs qui contrôlent la synthèse de l’hormone parathyroïdienne et préciser leurs effets
• calcium plasmatique : Ca2+ bas = augmentation PTH
transcription/sécrétion; Ca2+ élevé = diminution PTH transcription/sécrétion
• R membranaire : senseur Ca2+ (CaSR)
couplé protéines G (Gq, Gi), augmentation [Ca2+] = diminuer PTH transcription/sécrétion
• vitamine D (métabolite actif) : diminution transcription/sécrétion PTH
Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur l’os
mobilise Ca2+ de deux façons :
- transfert rapide (aigu) : mobilise Ca2+ seulement
- transfert lent (chronique) : résorption osseuse, mobilise Ca2+ et PO4^3-
Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur les reins
- augmente réabsorption Ca2+ (anse de Henlé, tubule distal)
- augmente 1-hydroxylase (synthèse calcitriol), inhibe réabsorption PO4^3- (tubule proximal)
Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur le système gastro-intestinal
- action indirecte (via calcitriol rénal)
- augmente absorption Ca2+ et PO4^3-
Expliquer la synthèse de la 1,25 (OH)2-vitamine D3
• Peau (kératinocytes) : 7-déhydrocholestérol = pré-vitamine D3 (UV) = pré-vitamine D3 = vitamine D3 (température), vitamine D3 n’a pas activité biologique (nécessite 2 hydroxylations)
• Foie : transport vitamine D3 par DBP, 1ère hydroxylation (25-hydroxylase) en C25 = 25 OH-cholécalciférol
• Rein : transport 25 OH-cholécalciférol par DBP
2ème hydroxylation (1-hydroxylase) en C1 = 1,25 (OH)2-cholécalciférol, calcitriol = actif
2ème hydroxylation alternative : (24-hydroxylase) en C24 = 24,25 (OH)2-cholécalciférol (inactif)
Nommer les facteurs qui contrôlent (stimule ou inhibent) la synthèse du 1,25 (OH)2-vitamine D3
• rein (principalement) : hydroxylation alternative C1 et C24
• 1-hydroxylase : stimulée par PTH, hypocalcémie, hypophosphatémie; inhibée par hypercalcémie, hyperphosphatémie, calcitriol, FGF23
• 24-hydroxylase : stimulée par hyper/normocalcémie,
hyper/normophosphatémie, calcitriol, FGF23
Expliquer les caractéristiques du métabolisme de la vitamine D3
• hormone liposoluble : vitamine D3/métabolites liés protéine vectrice (foie)
DBP, transcalciférine
• DBP: très grande affinité pour 25 OH-vitamine D3,
faible affinité pour 1,25 (OH)2-vitamine D3
• stockage (surtout 25 OH-vitamine D3) : sérum, tissus adipeux, muscles
• inactivation : foie (principalement)
• demi-vie : 25 OH-vitamine D3 = 10-20 j, 1,25 (OH)2-vitamine D3 = 12 h
Décrire les effets du 1,25 (OH)2-vitamine D3
- intestin (cible principale) : augmentation absorption Ca2+ = augmentation protéines liantes Ca2+ (CaBP) = augmentation pompe Ca2+-ATPase ; augmentation absorption PO4^3-
- os : régule formation et résorption osseuse
- parathyroïdes : diminution transcription/sécrétion PTH, augmentation transcription CaSR
- reins (effet limité) : réabsorption Ca2+ et PO4^3-
Décrire le mécanisme d’action de la 1,25 (OH)2-vitamine D3
Récepteur nucléaire spécifique:
• classe II famille des récepteurs nucléaires : doigts de Zn2+ et HRE ; état inactif = se lie ADN corépresseurs; état actif = hétérodimérisation + co-activateurs
• augmentation ou diminution transcription : augmentation Ca2+-ATPase et calbindines (cellules intestinales)
Expliquer le site de synthèse de la calcitonine
- préprocalcitonine (136 acides aminés)
* modifications co-/post-traductionelles : calcitonine (milieu du précurseur), 2 peptides (bouts NH2- et COOH-)
Expliquer les effets de la calcitonine
• diminution calcémie et diminution phosphatémie :
os = diminution résorption osseuse
reins = augmentation excrétion Ca2+ et PO4^3- & diminution réabsorption tubulaire
• calcitonine versus PTH :
effets opposés sur calcémie
effets similaires causant hypophosphatémie
Expliquer le rôle du Facteur de croissances des fibroblastes 23 (FGF23) dans le contrôle de la phosphatémie et la synthèse du calcitriol
- régulateur phosphatémie : diminution réabsorption PO4^3-, augmentation excrétion PO4^3-
- diminution synthèse calcitriol
Expliquer la réponse compensatoire exercée lors d’une hypophosphatémie ou une hypocalcémie
• augmentation synthèse rénal de calcitriole : 1. augmentation absorption intestinal 2. augmentation résorption osseuse • inhibe synthèse de PTH • chronique = inhibe synthèse de FGF23
