Chapitre 5 : L'hypocalcémie de parturution

Question 1

Associer le calcium à des fonctions cellulaires précises

Answer 1

• myocontraction, transmission nerveuse, coagulation, activation/inhibition d’enzymes, exocytose
• 2nd messager intracellulaire

Question 2

Associer le phosphate à des fonctions cellulaires précises

Answer 2

stockage d’énergie, activation/désactivation d’enzymes

Question 3

Nommer les 3 pools de calcium dans l’organisme

Answer 3

• os: 99%, crystaux d’hydroxyapatite
• cellules: 1%, Ca2+ séquestré des organites
• fluide extracellulaire: petit pool, Ca2+ interstitiel, Ca2+ sanguin*, portion soluble du Ca2+ osseux

Question 4

Nommer les organes impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate

Answer 4

1. intestin: pompe Ca2+-ATPase, transport actif (vitamine D3), CaBP
2. rein: filtration/réabsorption (PTH)
3. os: régulation aigüe/chronique

Question 5

Nommer les hormones impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate

Answer 5

1. hormone parathyroïdienne
2. vitamine D (métabolite actif)
3. calcitonine
4. FGF23

Question 6

Décrire la morphologie microscopique et macroscopique des parathyroïdes

Answer 6

• macroscopique: 2-4, forme de fève et proximité/intérieur de thyroïde
• microscopique:
1. cellules principales : apparence varie selon activité, synthétisent H parathyroidienne
2. cellules oxyphiles: inactives, fonction inconnue, augmente avec âge, cellules principales en dégénérescence

Question 7

Expliquer la structure de l’hormone parathyroïdienne

Answer 7

polypeptide simple : 84 acides aminés, 9 500 de poids moléculaire

Question 8

Expliquer les facteurs qui contrôlent la synthèse de l’hormone parathyroïdienne et préciser leurs effets

Answer 8

• calcium plasmatique : Ca2+ bas = augmentation PTH
transcription/sécrétion; Ca2+ élevé = diminution PTH transcription/sécrétion
• R membranaire : senseur Ca2+ (CaSR)
couplé protéines G (Gq, Gi), augmentation [Ca2+] = diminuer PTH transcription/sécrétion
• vitamine D (métabolite actif) : diminution transcription/sécrétion PTH

Question 9

Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur l’os

Answer 9

mobilise Ca2+ de deux façons :

1. transfert rapide (aigu) : mobilise Ca2+ seulement
2. transfert lent (chronique) : résorption osseuse, mobilise Ca2+ et PO4^3-

Question 10

Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur les reins

Answer 10

• augmente réabsorption Ca2+ (anse de Henlé, tubule distal)

- augmente 1-hydroxylase (synthèse calcitriol), inhibe réabsorption PO4^3- (tubule proximal)

Question 11

Expliquer le mécanisme d’action de l’hormone parathyroïdienne et ses effets sur le système gastro-intestinal

Answer 11

• action indirecte (via calcitriol rénal)

- augmente absorption Ca2+ et PO4^3-

Question 12

Expliquer la synthèse de la 1,25 (OH)2-vitamine D3

Answer 12

• Peau (kératinocytes) : 7-déhydrocholestérol = pré-vitamine D3 (UV) = pré-vitamine D3 = vitamine D3 (température), vitamine D3 n’a pas activité biologique (nécessite 2 hydroxylations)
• Foie : transport vitamine D3 par DBP, 1ère hydroxylation (25-hydroxylase) en C25 = 25 OH-cholécalciférol
• Rein : transport 25 OH-cholécalciférol par DBP
2ème hydroxylation (1-hydroxylase) en C1 = 1,25 (OH)2-cholécalciférol, calcitriol = actif
2ème hydroxylation alternative : (24-hydroxylase) en C24 = 24,25 (OH)2-cholécalciférol (inactif)

Question 13

Nommer les facteurs qui contrôlent (stimule ou inhibent) la synthèse du 1,25 (OH)2-vitamine D3

Answer 13

• rein (principalement) : hydroxylation alternative C1 et C24
• 1-hydroxylase : stimulée par PTH, hypocalcémie, hypophosphatémie; inhibée par hypercalcémie, hyperphosphatémie, calcitriol, FGF23
• 24-hydroxylase : stimulée par hyper/normocalcémie,
hyper/normophosphatémie, calcitriol, FGF23

Question 14

Expliquer les caractéristiques du métabolisme de la vitamine D3

Answer 14

• hormone liposoluble : vitamine D3/métabolites liés protéine vectrice (foie)
DBP, transcalciférine
• DBP: très grande affinité pour 25 OH-vitamine D3,
faible affinité pour 1,25 (OH)2-vitamine D3
• stockage (surtout 25 OH-vitamine D3) : sérum, tissus adipeux, muscles
• inactivation : foie (principalement)
• demi-vie : 25 OH-vitamine D3 = 10-20 j, 1,25 (OH)2-vitamine D3 = 12 h

Question 15

Décrire les effets du 1,25 (OH)2-vitamine D3

Answer 15

• intestin (cible principale) : augmentation absorption Ca2+ = augmentation protéines liantes Ca2+ (CaBP) = augmentation pompe Ca2+-ATPase ; augmentation absorption PO4^3-
• os : régule formation et résorption osseuse
• parathyroïdes : diminution transcription/sécrétion PTH, augmentation transcription CaSR
• reins (effet limité) : réabsorption Ca2+ et PO4^3-

Question 16

Décrire le mécanisme d’action de la 1,25 (OH)2-vitamine D3

Answer 16

Récepteur nucléaire spécifique:
• classe II famille des récepteurs nucléaires : doigts de Zn2+ et HRE ; état inactif = se lie ADN corépresseurs; état actif = hétérodimérisation + co-activateurs
• augmentation ou diminution transcription : augmentation Ca2+-ATPase et calbindines (cellules intestinales)

Question 17

Expliquer le site de synthèse de la calcitonine

Answer 17

• préprocalcitonine (136 acides aminés)

* modifications co-/post-traductionelles : calcitonine (milieu du précurseur), 2 peptides (bouts NH2- et COOH-)

Question 18

Expliquer les effets de la calcitonine

Answer 18

• diminution calcémie et diminution phosphatémie :
os = diminution résorption osseuse
reins = augmentation excrétion Ca2+ et PO4^3- & diminution réabsorption tubulaire
• calcitonine versus PTH :
effets opposés sur calcémie
effets similaires causant hypophosphatémie

Question 19

Expliquer le rôle du Facteur de croissances des fibroblastes 23 (FGF23) dans le contrôle de la phosphatémie et la synthèse du calcitriol

Answer 19

• régulateur phosphatémie : diminution réabsorption PO4^3-, augmentation excrétion PO4^3-
• diminution synthèse calcitriol

Question 20

Expliquer la réponse compensatoire exercée lors d’une hypophosphatémie ou une hypocalcémie

Answer 20

•  augmentation synthèse rénal de calcitriole : 
1. augmentation absorption intestinal
2. augmentation résorption osseuse
•  inhibe synthèse de PTH
•  chronique = inhibe synthèse de FGF23