Chapitre 7 - Inflammation, allergies

Question 1

Qu’est-ce qu’implique l’inflammation ?

Answer 1

• Une augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins locaux, menant a la sortie de GB par diapédèse, accompagnés de liquide et de protéines plasmatique.
• Cette sortie mène à l’enflure.

Question 2

Quels sont les cytokines libérés par des phagocytes qui provoque l’inflammation?

Answer 2

• IL-1ß
• TNF-a
• IL-6
• CXCL8
• IL-12

Question 3

Quel est la conséquence d’une libération de cytokine IL-1ß par des phagocytes dans l’inflammation?

Answer 3

IL-1ß active l’endothélium vasculaire et les lymphocytes

Question 4

Quel est la conséquence d’une libération de cytokine TNF-a par des phagocytes dans l’inflammation?

Answer 4

TNF-a est responsable de la perméabilité vasculaire

Question 5

Quel est la conséquence d’une libération de cytokine IL-6 par des phagocytes dans l’inflammation?

Answer 5

IL-6 active les lymphocytes

Question 6

Quel est la conséquence d’une libération de cytokine CXCL8 par des phagocytes dans l’inflammation?

Answer 6

CXCL8 recrute les neutrophiles et les basophiles au site de l’infection

Question 7

Quel est la conséquence d’une libération de cytokine IL-12 par des phagocytes dans l’inflammation?

Answer 7

IL-12 active les cellules NK et favorise le développement des CD4+ en Th1

Question 8

Vrai ou faux

Les récepteurs de cytokines sont assez variés mais présent de façon égale sur toutes les cellules ?

Answer 8

Faux

ils sont assez variées mais ø présent de façon égale sur toutes les cellules.

Question 9

Quel est le mécanismes d’activation du facteur de transcription pro-inflammatoire NFkappaB?

Answer 9

• Ce facteur est en temps normal séquestré dans le cytoplasme par un inhibiteur appelé IkappaB.
• Quand un récepteur en surface est activé, une chaîne de phosphorylation conduit à l’hyperphosphorylation de IkB, ce qui le marque pour une réaction de poly-ubiquitination.
• Cette ubiquitination mène à sa dégradation, et en l’absence de son inhibiteur NFkB peut migrer dans le noyau et activer des gènes pro-inflammatoire.

Question 10

Comment une inflammation peut devenir chronique et que se produit-il dans un tel cas?

Answer 10

Si les neutrophiles n’arrivent pas à détruire le pathogène.

Dans un tel cas, les neutrophiles locaux sont remplacés par des macrophages et des lymphocytes T

Question 11

Comment le corps gère-t-il une inflammation chronique comme la tuberculose?

Answer 11

• Les neutrophiles locaux sont remplacés par des macrophages et des lymphocytes T.
• Ces cellules peuvent finir par former un granulome, une “coquille” de macrophages et de lymphocytes entourant un centre de bactéries et de macrophages infectés, apoptotiques ou nécrotique
• Cela permet de séquestrer et inactiver l’infection, mais une réactivation est possible

Question 12

Pourquoi dit-on que le système immunitaire innée serait le principal agent responsable de la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse?

Answer 12

-Ces deux maladies ont des composantes immunitaire, mais les autoanticorps qu’on y observe semble provenir de réaction croisées avec des bactéries.

Question 13

Quel transition est observable lors de maladies intestinales inflammatoires?

Answer 13

Un transition des IgA vers les IgG

Question 14

Qu’est-ce que le gène NOD2 ?

Answer 14

C’est un détecteur intracellulaire de dipeptide N-acétyl-muramique (une composante des parois bactériennes). Il est un activateur de NFkB, le principal activateur transcriptionnel de l’inflammation.

Ce gène présente des polymorphisme chez 30-40% des gens atteints de maladies intestinales inflammatoires, contre seulement 10% des gens bien portant.

Question 15

Comment une mutation de NOD2 qui réduit l’ubiquitination de NEMO peut influencer la tendance à développer des maladies inflammatoires de l’intestin?

Answer 15

• diminution des cytokines pro-inflammatoire
• Sur le coup ça semble plutôt bénéfique, mais la stimulation constante (normale) de NOD2 semble mener à un effet de tolérance de la signalisation via les TLR
• La tolérance est donc perdue chez ces mutant de NOD2

Question 16

Comment une mutation de NOD2 qui inhibe la production de IL-10 peut influencer la tendance à développer des maladies inflammatoires de l’intestin?

Answer 16

-IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire alors sont inhibition favorise l’inflammation.

Question 17

Comment une mutation de NOD2 qui réduit l’expression d’ alpha-défensine peut influencer la tendance à développer des maladies inflammatoires de l’intestin?

Answer 17

• diminution dans les cellules de paneth qui résulte en une + grande quantité de bactéries dans l’intestin et aussi une + grande translocation de Listeria monocytogenese.
• Normalement il augmente la défense contre les bactéries
• Alors avec moins de peptide antimicrobien, les 2 couches de mucus de l’intestin sont beaucoup moins efficaces et les bactéries du microbiote sont + proche des cellules intestinales = déclanche une + forte réaction inflammatoire.

Question 18

Quel est le lien entre maladie inflammatoire intestinale et microbiote ?

Answer 18

-la majeure partie du microbiote intestinal est incultivables mais on observe souvent un changement dans cette microflore dans les cas de maladie inflammatoire intestinale.

Question 19

Comment le microbiote normal à un rôle préventif contre les maladies inflammatoire?

Answer 19

le microbiote normal produit des acides gras à chaînes courtes qui en se liant aux récepteurs GPR43 provoque un rôle préventif

Question 20

Que peut provoquer la cytokine pro-inflammatoire TNF-alpha ?

Answer 20

• Elle peut causer un choc septique
• celui-ci se produit quand une infection systémique induit le relâchement global de TNF alpha.
• S’en suit une perméabilité générale des vaisseaux sanguins, une chute de pression, une coagulation disséminée et l’arrêt de fonctionnement des organes.

Question 21

comment les stéroïdes peuvent empêcher l’inflammation via le récepteur nucléaire GR (récepteur des glucocorticoïdes).

Answer 21

-le ligand de GR active la synthèse de IkB, l’inhibiteur de NFkB.

1) les stéroïdes entre dans les cellules
2) liaison du récepteur nucléaire séquestrer dans le cytoplasme
3) induction du démantèlement du complexe
4) libération de l’activateur qui se dirige vers le noyau
5) liaison au promoteur et induction d’une surproduction de IkB
6) IkB inhibe NFkB et donc inhibe la transcription des gènes inflammatoire = empêche donc l’inflammation via le récepteur nucléaire des glucocorticoïdes sur les Globules Rouges.

Question 22

Comment agissent les anti-inflammatoires non-stéroïdiens comme l’aspirine ou l’ibuprofène?

Answer 22

Ils empêche la synthèse de cytokines telles les prostaglandines.
-Cet effet passe par l’inhibition de l’activité des cyclo-oxygénases COX1 et 2.

Question 23

Qu’est-ce que la réponse allergique ?

Answer 23

C’est un dérèglement de la défense normalement prévue contre les vers.

Question 24

Qu’est-ce que l’atopie ?

Answer 24

C’est la prédisposition à devenir allergiques à un Ag donnée.

• Les individus atopiques progressent vers l’allergie («marche atopique») au cours de leur vie, avec des symptômes inflammatoires croissants
• Les non-atopiques développent une allergie d’un coup, de manière inattendue.

Question 25

Qu’est-ce que l’hypersensibilité de type I ?

Answer 25

c’est l’activation inappropriée de cellules de Mast sur lesquelles se trouvent des IgE spécifique à un allergène.

C’est ce qu’on entend d’habitude par “allergie”

Question 26

Qu’est-ce que l’hypersensibilité de type II ?

Answer 26

C’est quand des Ac se lient à nos propres cellules, par exemple si celles-ci sont associées physiquement a un allergène.

Question 27

Qu’est-ce que l’hypersensibilité de type III?

Answer 27

C’est une réaction a des complexes immuns Ag-Ac qui ne sont pas éliminés assez vite, causant le recrutement local de GB et une inflammation.

Question 28

Qu’est-ce que l’hypersensibilité de type IV ?

Answer 28

C’est une réaction dite «retardée» parce qu’elle demande quelques jours pour se manifester

elles n’est pas due a des Ac mais plutôt à des cellules immunitaires (lymphocyte T et macrophages), sensibilisés a un Ag.

La soi-disant “allergie” au métal en fait partie.

Question 29

De quoi dépend l’hypersensibilité de type I ?

Answer 29

Elle dépend des cellules Th2 et de l’IL-4 qui mènent à la production d’IgE suite a la commutation isotypique.

Question 30

Quel est le rôle du récepteur FcepsilonRI ?

Answer 30

c’est le récepteur qui a le plus d’affinité avec les fragments Fc. C’est eux qui cause la présence d’IgE en tout temps sur les cellules de Mast et donc de l’activation des éosinophiles et basophiles.

Question 31

Que cause la stimulation des mastocytes par les IgE qui y sont liés au FcepsilonRI ?

Answer 31

Entraîne leur dégranulation, leur relâchement d’histamine et d’héparine.

l’effet de l’histamine: bronchoconstriction, vasodilatation (baisse de pression), augmentation de la perméabilité vasculaire

Question 32

Quels sont les 4 autres composant sécrétés par les mastocytes?

Answer 32

• TNF-alpha
• Prostaglandines
• interleukines
• Protéases

Question 33

Comment fonctionne une epipen?

Answer 33

injection d’épinéphrine (un vasoconstricteur) contre l’effet de l’histamine. Elle relaxe aussi les muscles des voies aériennes, allégeant les effets de la bronchoconstriction.

Question 34

Explique-moi l’augmentation de cas d’allergies observé de nos jours avec l’hypothèse de l’hygiène.

Answer 34

• Depuis des millions d’années, l’homme a coévoluer avec des vers qui a mener au développement des systèmes de défense impliquant l’induction d’une tolérance partielle par l’hôte.
• Normalement, les vers parasite ou commencal produisent des cytokines qui inhibe la réaction immunitaire par les cellules dendritique et les cellules épithéliale et qui mène a la production de cellules Treg. En conséquence, nous développons une réaction très forte pour surpasser les défenses du pathogènes
• Alors, l’absence d’exposition à des vers ou des composantes microbiennes dans les pays industrialisés entraînerait une diminution de la maturation du système immunitaire et, en conséquence, une augmentation de la prévalence des maladies allergiques, auto-immunes, inflammatoires ou de certains cancers.
• Cette théorie explique aussi que le mode de vie aseptisé serait le facteur expliquant la recrudescence des maladies autoimmunes, les êtres humains développant une réponse immunitaire excessive.

(les deux dernier paragraphe proviennent de wikipédia parce que j’avais peu de notes à ce sujet et j’ai de la misère a l’expliquer, C’est les diapo 64 à 70 dans le notes)

Question 35

Qu’est-ce qu’un haptène?

Answer 35

C’est une petite molécule qui, en se liant a une autre, crée un nouvel antigène qui peut mener a une réponse immunitaire

Question 36

Comment la pénicilline peut-il déclencher une hypersensibilité de type II ?

Answer 36

l’antibiotique peut se lié chimiquement sur les globules rouges et ainsi agir comme un haptène qui cause l’apparition d’un nouvel Ag étranger.

Question 37

Que ce produit-il lorsque les complexes immuns sont trop abondants?

Answer 37

Le système n’est pas capable de les éliminés assez vite et ils peuvent se déposer à la surface de cellules, y provoquant une inflammation.

Question 38

Comment un métal, qui est bien loin de ressembler a un peptide, peut provoquer des réactions hypersensible ?

Answer 38

les métaux comme le nickel sont capable d’agir comme des haptènes (ou des superantigènes) et se lier a plusieurs composants pré-exitants (peptides, TCR, CMH, etc.) et modifier leur structures= nouvel Ag étranger.

Diapo 87 où on voit que le nickel peut faire la liaison entre le CMH et le TCR, sans nécessairement contacter l’Ag

Question 39

Qu’est-ce que la tolérance orale ?

Answer 39

• Ce système est encore mal expliquée
• Il rend les systèmes immunitaires mucosal et systémique relativement tolérant aux antigènes qui arrivent par la bouche.
• On comprend qu’il est sensé de limiter la réponse immunitaire aux Ag des trucs dont on se nourrit, mais le mécanisme n’est pas encore bien compris.

Question 40

Quel est le mécanismes de la maladie coeliaque ?

Answer 40

• Cette maladie tient a la fois d’une allegie et d’une auto-immunité.
• C’est une réactions contre des protéines de réserves d’a.a. du blé; les gliadines et les glutellines qui provoque une inflammation sévère des microvilis de l’intestin et une diminution de l’absorption.
• Une prédisposition génétique très forte = 95 % des patient expriment l’allèle HLA-DQ2 du CHM-II.

L’hypothèse principale:

• un peptide issu de la digestion de l’alpha-gliadine est la cible d’une transglutaminase (tTG) qui change ses nombreuses glutamine en acide glutamique.
• ce qui cause des liaison forte entre les ces résidus chargé - et HLA-DQ2 et donc une activation des CD4 et la production d’ IFN-gamma
• Les lymphocytes T activé exprimant Fast-L peuvent se lier aux cellules épithéliales, sécréter IFN-gamma qui induit la production des cytokines et chemokines = recrutant d’avantage de cellules inflammatoire.

Question 41

Quels sont les traitements disponibles pour la maladie coeliaque ?

Answer 41

• Aucun protocole de désensibilisation disponible.
• La seule solution est de s’abstenir de tout ce qui peut contenir du gluten
• SABOT: Seigle, Avoine, Blé, Orge et Triticale.

Question 42

Comment fonctionne la désensibilisation aux allergènes ?

Answer 42

• On fait une exposition croissante a l’Ag, pendant une longue période en commençant par des doses très faibles.
• établissement d’une tolérance qui persiste après le traitement indiquant un changement dans la dynamique entre les cellules T mémoire et les cellules B qui jadis réagissait a l’allergène de façon brutale.
• génération de cellules Treg supprimant la prolifération de cellules en réaction a l’Ag et la sécrétion de cytokines activant la voie Th2.
• les Treg arrive apres quelques jours, le changement de ratio IgE:IgG4 après quelques semaine.
• Mais la diminution de la quantité d’IgE prend plusieurs années.
• Par contre, en présence de ces IgE, la dégranulation des mastocytes se produit moins facilement probablement a cause de la présence accrue d’IL-10 par les Tr1.

Question 43

Qu’est-ce que le syndrome de Guillain-Barré (SGB) ?

Answer 43

C’Est un trouble neurologique rare qui entraîne une paralysie progressive qui commence aux pieds et évolue graduellement vers le haut pour atteindre tout le corps (paraplégie ascendante).
-Il se produit lorsque le système immunitaire d’une personne attaque les nerfs périphériques de son corps.

Question 44

Que vise les protocole de désensibilisation aux allergènes?

Answer 44

la génération de lymphocytes Treg qui limitent la sécrétion de cytokines activant la voie Th2