Chapitre 2 - Reconnaissance et présentation

Question 1

Quelles sont les 2 façons de reconnaître des structures et donner un exemple d’un récepteur pour chaque?

Answer 1

-Via des récepteurs innés génétiquement déterminer et présent chez tout le monde.
(Ex: TLR, Toll-like receptor)

-Via des récepteurs acquis définis par une recombinaison des chromosomes et qui se développent individuellement.
(Ex: TCR, récepteur des lymphocytes T)

Question 2

Qu’est-ce qu’un PAMP ?

Answer 2

• «Pathogen-Associated Molecular Patterns»
• Ce sont des signatures moléculaires reconnues par les cellules phagocytaires pour identifier les pathogènes les + courants.

Question 3

Vrai ou Faux

Les macrophages peuvent phagocyter et être activés par n’importe quoi ?

Answer 3

Faux

Ils possèdent des récepteurs pour des structures associées a des pathogènes précis.

Question 4

Quels sont les molécules reconnus par les TLR-2 et TLR-6 présent à la surface de la cellule?

Answer 4

Diacyllipopeptides

Question 5

Quels sont les molécules reconnus par les TLR-2 et TLR-1 présent à la surface de la cellule?

Answer 5

Triacyllipopeptides

Question 6

Quel est la molécule reconnue par les TLR-5 présent a la surface de la cellule?

Answer 6

La flagelline

Question 7

Quel est la molécule reconnue par les TLR-4 avec MD-2 présent a la surface de la cellule?

Answer 7

Lipopolysaccharides (LPS)

Question 8

Quels récepteurs TLR, présent dans les membranes des vésicules, reconnaissent les ARN simple brin ?

Answer 8

Les TLR-7 et TLR-8

Question 9

Que reconnait le TLR-3 présent dans les membranes des vésicules?

Answer 9

l’ ARN double brin

Question 10

Que permet de reconnaître les détecteurs intrinsèques TLR? (Toll-Like Receptors)

Answer 10

Ils reconnaissent diverses structures microbiennes dans l’espace extra-cellulaire ou dans les endosomes. Les bactéries, les virus et les champignons.

Question 11

Que permet de reconnaître les détecteurs intrinsèques RLR? (RIG-I-Like Receptors)

Answer 11

L’ARN viral cytoplasmique.

Question 12

Comment les RLR distinguent les ARN viraux des ARN cellulaires?

Answer 12

Ils distinguent les ARN viraux cytoplasmiques par le fait qu’il ne possèdent pas de coiffe en 5’. Les ARN cellulaires possèdent tous une coiffe en 5’ puisqu’ils sont produit dans le noyaux et transférés dans le cytoplasme par opposition des ARN viraux qui sont produit directement dans le cytoplasme.

Question 13

Combien de formes différents peut reconnaître le système immunitaire acquis et le système inné?

Answer 13

Le système acquis peut théoriquement reconnaître des milliards et des milliards de formes différentes (10^12 !!)

Le système inné est limité aux forme qu’il “connaît” héréditairement.

Question 14

Quels sont les lymphocytes qui possèdent chacun un type de récepteur acquis?

Answer 14

Les lymphocytes T et B

Question 15

Quel récepteurs sont la source des anticorps circulants ?

Answer 15

Les récepteurs des lymphocytes B qui peuvent se différentier en Plasmocytes.

Question 16

Quel CMH permet de présenter des antigènes aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)?

Answer 16

Le CMH de classe 1 (CMH-I)

Question 17

Quel CMH permet de présenter des antigènes aux lymphocytes T auxiliaires (CD4+)?

Answer 17

Le CMH de classe 2 (CMH-II)

Question 18

Expliquez brièvement la composition du CMH-I ?

Answer 18

Le CMH-I est formé d’une chaîne alpha transmembranaire (Alpha 1, 2 et 3). Alpha 1 et 2 forme le site de liaison du peptide à présenté à la surface. Il possède aussi une molécule de B2-microglobuline.

Question 19

Pourquoi peut-on avoir jusqu’à 6 CMH-I différents chez un individu?

Answer 19

La chaîne alpha du CMH-I vient de 3 gènes ayant deux allèles possibles par gène. (un provenant de la mère et l’autre du père).
Il vient des gènes:
-HLA-A (>2880 allèles),
-HLA-B (>3550 allèles) et
-HLA-C (>2350 allèles)
Il y a donc des milliards de combinaisons possibles.

Question 20

Quel autre nom porte le Complexe Majeur d’Histocompatibilité humain?

Answer 20

HLA (Human Leucocyte Antigen)

Question 21

À propos du CMH-I, dans quelles cellules est-il présent, que présent-il et que permet-il ?

Answer 21

• Présent dans toutes les cellules nucléées.
• Présentation de peptides cellulaires normaux et de peptides de pathogènes intra-cellulaires provenant de la dégradation par le protéasome.
• Permet aux lymphocytes T cytotoxiques d’identifier une cellule infectée.

Question 22

À propos du CMH-II, dans quelles cellules est-il présent, que présent-il et que permet-il ?

Answer 22

• Présent chez les cellules présentatrices de l’antigènes (PCA)
• Présentation de peptides de pathogènes extra-cellulaires provenant de la dégradation dans les endophagosomes.
• Permet de stimuler la réponse des lymphocytes T auxiliaires.

Question 23

Pourquoi est-il difficile de trouver un donneur d’organe compatible pour les greffes humaines ?

Answer 23

Il est important d’être parfaitement compatibles (ou presque) immunologiquement pour le CMH-I puisque celui-ci est responsable de la présentation du soi et du non-soi. Ce qui veut dire que 2 personnes doivent posséder les mêmes allèles pour les 3 gènes HLA. Comme ces gènes ont un polymorphisme et son polygènes, la variété de combinaisons rend extrêmement rare les chances de trouver 2 personnes qui possèdent un compatibilité du CMH-I.

Question 24

Que contient le locus du CMH sur le chromosome 6?

Answer 24

Il contient des gènes des CMH de type I et II. Il contient aussi de nombreux gènes impliqués dans l’identité cellulaire et dans la présentation des antigènes.

Question 25

Que permet le gène de la tapasin présent dans le locus du CMH ?

Answer 25

Il permet l’association entre un CMH nouvellement synthétisé et un peptide transitant dans le réticulum endoplasmique grâce à la protéine TAP.

Question 26

Que permet la variété dans les allèles HLA ?

Answer 26

Il permettent de faire varier l’efficacité de liaison avec les différents peptides, ce qui permet de compenser en partie pour la variabilité antigénique de certains pathogènes. À l’échelle de la population, il se trouvera toujours une combinaison pour mieux présenter un nouvel antigène.

Question 27

Vrai ou Faux

Les CMH de classe I et II sont instables s’ils ne sont pas associés à des peptides ?

Answer 27

Vrai

Ils sont rapidement dégrader lorsque leur site peptidique est libre.

Question 28

Vrai ou Faux

Les protéines cellulaires sont régulièrement dégradées par le protéasome et remplacées mais cela ne s’applique qu’au protéine du soi?

Answer 28

Faux

Tous les protéines contenues dans la cellules seront éventuellement dégradées par le protéasome. Autant les protéines du soi et du non-soi (viral, bactérienne, etc..)

Question 29

Comment la cellule est-elle capable de reconnaitre une protéine a dégrader ?

Answer 29

Ajout d’une chaîne de poly-Ubiquitine à la chaîne latérale d’une lysine au bout C-terminale. Le protéasome 26S reconnaît une chaîne de 4 Ubiquitines et plus pour activer la dégradation.

Question 30

Pourquoi le protéasome 26S utilise-t-il de l’ATP?

Answer 30

l’ATP permet de dérouler la protéine afin de la faire passer sous forme linéaire dans sa chambre catalytique.

Question 31

Que permet la dégradation des protéines via le protéasome 26S ?

Answer 31

Elle permet de couper les protéines en petits peptides de 8 a.a.(Peptides protéasomaux). Ces peptides pourront être tranférés dans la lumière du RE grâce a TAP1 et TAP2, afin qu’il soit liée a un CMH-I immature. Ce dernier maturera et présentera le peptide protéasomal à la surface de la cellule .

Question 32

De quoi est composé un protéasome 26S?

Answer 32

Une unité régulatrice qui reconnait les ubiquitines et qui utilise l’ATP.

Une chambre catalytique composée de plusieurs sous-unités catalytiques (alpha, beta, beta, alpha)

Question 33

Expliquez vaguement les étapes de la dégradations des protéines par le protéasome 26 S jusqu’à la présentation du peptide.

Answer 33

1) Ajout d’une chaîne poly-ubiquitine sur une protéine intra-cellulaire.
2) reconnaissance de plus de 4 ubiquitine sur une protéine par l’unité régulatrice du protéasome.
3) hydrolyse de l’ATP afin de linéarisé la protéine et passage dans la chambre catalytique.
4) Relâchement des peptides protéasomaux de 8 a.a. dans le cytoplasme de la cellule.
5) Les protéines TAP1 et TAP2 transporte les peptides à l’intérieurs du RE.
6) Le peptide est capté et inséré entre les sous-unités alpha 1 et 2 du CMH-I immature.
7) bourgeonnement de membrane du RE et maturation du CMH-I. Direction l’appareil de golgi.
8) Le CMH-1 mature est exprimé a la surface par fusion avec la membrane plasmique et présente donc le peptide intra-cellulaire.

Question 34

Quel est la plus grosse différence entre les peptides captés par le CMH-I par rapport aux peptides captés par le CMH-II ?

Answer 34

Le CMH-I est limité à la reconnaissance de peptides de 8 à 10 a.a. maximum. tandis que les peptides pour le CMH-II ne sont pas limité dans leur nombre d’a.a.

Question 35

Quel est la composition du CMH de classe II ?

Answer 35

Il est composé de 2 chaines provenant de gènes HLA (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP). Une chaîne alpha et une chaîne bêta. La chaîne alpha n’est pas codée par les mêmes gènes que pour celle du CMH-I.

Une petite sous-population de lymphocytes T possèdent des chaîne gamma et delta au lieu de bêta et alpha.

Question 36

Vrai ou faux

Les antigènes présentés par le CMH-II proviennent de la digestion protéasomale cytoplasmique?

Answer 36

Faux

Les antigènes présentés par le CMH-II proviennent de ce qui a été digéré dans les phagolysosomes suite a une intégration de matériel extérieur.

Question 37

Expliquez la régulation du recyclage du CMH-II (ou comment il est stabilisé lors de l’activation de l’APC) ?

Answer 37

Dans une cellule dendritique immature, la présence de l’ubiquitine transferase (MARCH-1) conduit normalement a la dégradation du CMH-II. L’activation de l’APC arrête la transcription de MARCH-1 ce qui permet d’augmenter le temps de demi-vie du CMH-II. Cela permet l’accumulation a la surface de CMH-II, présentant les peptides acquis au moment de l’activation du phagocyte.

Question 38

Vrai ou faux

Un globule rouge possède des CMH de classe 1 comme toutes les autres cellules du corps?

Answer 38

Faux

les globules rouges sont des cellules anucléées, alors ils ne peuvent pas être infectées par des virus.

ahah sauf la malaria (Plasmodium spp.)

Question 39

Qu’est-ce qu’un superantigène?

Answer 39

Ce sont des toxines de nature protéique qui stimule un grand nombre de lymphocyte T car ils se lient à la chaîne bêta du TCR en même temps qu’a une molécule de CMH-II. Cette liaison provoque une forte stimulation polyclonale de ces lymphocytes T, le tout, indépendamment de leur spécificité pour l’Ag peptidique présenté.

Question 40

Un lymphocyte possédant une chaine CD4 est capable de se lier a quel type de complexe majeur d’histocompatibilité?

Answer 40

le CD4 se lie au CMH de classe II

Question 41

Un lymphocyte possédant les 2 chaines CD8 (alpha et bêta) est capable de se lier a quel type de complexe majeur d’histocompatibilité?

Answer 41

Le CD8 se lie au CMH de classe I

Question 42

Dans quelle condition sont exprimé les CMH spécialisées comme MICA et MICB et qui recrutent-t-ils ?

Answer 42

Ils sont exprimés dans des conditions de stress et peuvent recruter les cellules NK via leur récepteur NKG2D.

Question 43

Que permette de présenter à la surface les protéines CD1 (cousin du CMH-1) ?

Answer 43

Il agissent un peu comme le CMH-I mais il présente des antigènes lipidiques à la surface.

Question 44

Quels sont les deux réponses possibles face a certains antigènes glucidiques ?

Answer 44

Une réponse dépendante des lymphocytes T et une autre indépendante.

Question 45

Quel réaction permet la formation d’une mémoire immunologique face aux antigènes glucidiques ?

Answer 45

La réaction dépendante des lymphocytes T. Cela provoque une réponse IgG à long terme comme pour les antigènes peptidiques.

Question 46

Expliquez par quel principe les lymphocytes Tc peuvent être activé sans que l’APC ne soit infectée?

Answer 46

C’est grâce au principe de la présentation croisée. Cela arrive lorsque des peptides provenant de la phagocytose peuvent sortir des lysosomes et être associés aux CMH-I. donc le CMH-I présentera les peptides cytoplasmique ainsi que ceux issu de la phagocytose. l’APC peut donc activer des lymphocytes T cytotoxique naïfs sans qu’elles soient elles-mêmes infectées.