Chapitre 6 - Immunothérapie Flashcards
Qu’est-ce qu’un Ac monoclonales ?
Ac qui reconnaissent une cible impliquée dans une quelconque pathologie, et qu’on fait exprimer en grande quantité in vitro (in souris)
Décrit moi le processus de génération des anticorps monoclonaux?
1) Immunisation d’une souris avec Ag (epitopes multiple), récolte de la rate et extraction des lymphocytes B
2) Faire une culture de cellules d’un myélome de souris, HPRT-/-
3) faire une fusion cellulaire des lymph B de souris et des cellules myélomateuses
4) Procéder à l’expension clonale des cellules hybride (hybridome)
5) Faire la sélection des clones produisants l’Ac recherché
6) Amplification des clones sélectionner
7) production Ac in vitro ou injection intrapéritonéales des cellules clonale puis récolte des Ac dans le liquide d’ascite.
Comment distinguer des Ac monoclonales des autres Ac dans un antisérum ordinaire?
Selon l’Affinité pour un épitope en particulier, les anticorps monoclonales ont la capacité de se lié à un seul épitope mais les polyclonales sont capable de se lié a plusieurs endroit sur un épitope ou sur plusieurs épitope.
Qu’est-ce qu’un Ac monoclonal chimérique ?
c’est un Ac monoclonal modifié où les régions constantes sont humaine (70%) mais les régions variable (chaine lourdes et légères) sont murin (30%). cela permet de diminuer les réactions indérisable
Qu’est-ce qu’un Ac monoclonal humanisé ?
C’est un Ac modifié où les régions hypervariable (CDR1 à3) des chaînes lourdes et légère sont murins (5%) ajouter sur des Ac humain (95%)
Quel est la distinction majeur entre les Ac monoclonales chimérique et humanisé ?
Les Ac humanisé sont plus humain que les chimérique. (95% humain versus 70%)
Dans les nom des Ac thérapeutique, que veut dire la présence de :
a) «xi»
b) «zu»
c) «mab»
d) «xizu»
a) «xi» = Chimérique
b) «zu»= Humanisé
c) «mab»= Ac monoclonal
d) «xizu»= Ac humanisé qui à été produit à partir d’un Ac qui était chimérique
Donne-moi 2 autres types d’immunoglobulines avec un potentiel thérapeutique.
Les hclgG de chameau = des Ac à chaîne lourde uniquement
Les IgNAR de requin = des Ac à chaîne lourde aussi, mais très longs.
Que provoque la présence de CTLA-4 dans le corps ?
- CTLA-4 est libérer par les lymphocytes T stimulé
- CTLA-4 est un autre ligand de B7 avec une plus grande affinité que CD28.
- Un liaison normal entre CMHII-Ag-TCR-CD4 et CD28-B7 mène à l’activation des cellules T naïves.
- Par contre, lorsque dans les mêmes conditions, il y a en plus des liaisons CMHII-Ag-TCR-CD4 et CD28-B7, il y a plus de liasion CTLA4-B7 que le nombre de CD28-B7 = ça mène à l’arrêt de la l’activation de la cellule T naïve
- Donc CTLA-4 permet de réguler la lymphoprolifération
Comment fonctionne le médicament Ipilimumab qui est un Ac anti-CTLA-4 ?
Les Ac neutralise CTLA-4, ce qui empêche l’arrêt de la stimulation des lymph. T
= augmentation de la réponse immunitaire
utiliser dans le traitement de certains cancer
Comment fonctionne les médicaments nivolumab et pembrolizumab qui cible PDL1?
- PDL1 est un ligand présent sur les APC ce qui provoque un contact inhibiteur pour le lymph. T
- Le PDL1 est exprimé dans 40-50% des mélanomes mais très peu sur les cellules saines
- Le nivolumab bloque la fonction inhibitrice de la protéine PDL1 en la séquestrant.
- Le pembrolizumab, vise la voie de signalisation en ciblant le récepteur de PDL1 appelé PD1 sur les lymph. T
Que vise l’Herceptin (trastuzumab)?
Il vise la signalisation pro-mitotique médiée par Her2
- Her2 est présent sur les cellules saines mais il est amplifié de 20 à 30% dans les cancers du sein
- L’Ac monoclonal humanisé empêche le contact entre Her2-Her3 et empêche la croissance de la cellule.
Qu’est-ce qu’il est possible de faire afin de diriger un médicament vers un site précis?
Il est possible de conjuguer un Ac monoclonal à un agent biologiquement actif afin que le traitement soit libéré lors de la reconnaissance spécifique de l’Ac avec son Ag.
Comment fonctionne le CAR-T (Chimeric antigen receptor-T lymphocyte)?
- Il s’agit d’un récepteur conçu par génie génétique, et dont le gène sera exprimé dans les lymphocytes transformées.
- Un CAR-T est transmembranaire.
- À l’Extérieur de la cellules, il possède les régions variables de la chaîne légère et de la chaîne lourde d’un Ac spécifique contre un Ag donné
- Par exemple, l’Ag CD19, présent à la surface des lymphocytes B, est une cible courante dans le traitement de la leucémie)
Le CAR-T contient aussi, dans sa partie cytosolique, des domaines de co-stimulation (incluant ceux de la chaîne zeta et du co-récepteur CD28, qui d’habitude contact le B7)
-Comme tous ces domaines sont ici rassemblés sur une même molécule, le récepteur CAR-T ne dépend pas d’un CMH ou de la présence de B7 à la surface d’une APC = il peut activer le lymphocyte T dès qu’il entre en contact avec sa cible.
Qu’est-ce qu’un choc septique?
C’est une hypotension causée par une infection systémique,
=Grande libération de TNF-alpha qui provoque:
-inflammation et vasodilation
-augmentation de la perméabilité capillaire
-dilatation ventriculaire et dysfonctionnement cardiaque
