Chapitre 4 - Lymphocytes B et Anticorps Flashcards
Quels cellule est responsable de la production d’Anticorps?
Les lymphocytes B
Quel est la structure de base du BCR ?
2 chaînes lourdes reliées par des ponts disulfures, chacune associée à une chaîne légère.
Quels sont les 2 objectifs du mécanisme de développement du récepteur des lymphocytes B (BCR) ?
1) Maximiser les chances de produire un BCR fonctionnel
2) Ne produire qu’un seul type de BCR par cellule
Quel mécanisme emploi le lymphocyte B pour produire un BCR?
La recombinaison somatique d’un gène codant pour une chaîne lourde et d’un gène codant pour une chaîne légère (selon le même principe que la chaîne alpha et bêta du TCR).
Quels enzymes sont responsable de la recombinaison somatique?
Les recombinases RAG1 et RAG2, qui reconnaissent des RSS
Combien y a-t-il de locus pour la chaîne lourde ?
Un seul locus
Combien y a-t-il de locus pour la chaîne légère ?
2 locus:
- locus kappa (k)
- locus lambda
Quels sont les 2 possibilités pour la formation d’un BCR ?
- formé soit de la chaîne lourde et d’une chaîne légère kappa
- formé soit de la chaîne lourde et d’une chaîne légère lambda.
Que contient l’extrémité N-terminale de toutes les chaînes suite à la recombinaison des régions VDJ ou VJ ?
l’extrémité N-terminale de toutes ces chaînes (donc du BCR en entier) contient une région variable.
À quoi sert la région variable?
C’est là que se fait la reconnaissance des structures, particulièrement dans une zone dite d’hypervariabilité
Quel est la structure des immunoglobulines ?
Chaîne légère et chaîne lourde, avec les parties constantes et variables de chacune. La partie Fc se situe au bout des régions constantes des chaînes lourdes.
Quels sont les 5 variations que permet la région constante de la chaîne lourde ?
- Le bloc mu produira des IgM
- Le bloc delta produira des IgD
- Le bloc gamma produira des IgG
- Le bloc alpha produira des IgA
- Le bloc epsilon produira des IgE
Quels chaînes utilisent les premiers BCR formés ?
Ils utilisent toujours les chaînes mu
et plus rarement les chaînes delta, en cas d’erreur d’épissage
Quels sont les 6 stades cellulaires (étapes) du lymphocyte B durant la maturation de BCR ?
- Cellule Pro-B précoce
- Cellule Pro-B tardive
- Cellule Pré-B grosse
- Cellule Pré-B petite
- Cellule B immature
- Cellule B mature
Explique-moi la première étape de maturation du BCR, le stade cellule Pro-B précoce.
- Réarrangement des régions D et J des gènes de la chaîne lourde des immunoglobulines.
- Cette étape se produit sur les 2 chromosomes en même temps. (pas exclusion allélique)
- Aucun pré-BCR d’exprimé.
Explique-moi la deuxième étape de maturation du BCR, le stade cellule Pro-B tardive.
- Réarrangement des régions V avec le groupe DJ
- Exclusion allélique: ce nouveau réarrangement ne se produit que sur un seul des 2 chromosomes. Cela permet d’éviter qu’on ait 2 chaînes lourdes dans un même lymphocyte B
- Si la recombinaison sur le premier chromosome ne donne rien de bon, le deuxième chromosome sera alors sollicité.
- Obtention d’une chaîne lourde VDJ + C (la région C est ajoutée au bloc VDJ lors de l’épissage de l’ARN)
Explique-moi la troisième étape de maturation du BCR, le stade cellule Pré-B grosse.
- À ce stade, expression d’une chaîne lourde combinant VDJ et la partie constante Cmu (rarement Cdelta)
- Cette chaîne lourde est associée a une chaîne légère temporaire formée du produit des gènes VpreB et lambda5.
- Cela donne naissance à un récepteur des cellules pré-B
- VpreB et lambda5 sont capables de se ponter d’un pré-BCR à l’autre, ce qui rapproche les ITAM des protéines Igalpha et Igbêta, associées à la chaîne lourde du pré-BCR.
- Ce rapprochement cause leur phosphorylation et le déclenchement d’une cascade de signalisation qui indique à la cellule que le pré-BCR est fonctionnel.
- La recombinaison de la chaîne lourde est alors interrompue.
- Prolifération du lymphocyte pré-B (la population augmente de 30 à 60 fois)
(45 % du temps, une chaîne lourde fonctionnelle n’a pas pu être produite et mène à la mort cellulaire)
Explique-moi la quatrième étape de maturation du BCR, le stade cellule Pré-B petite.
- Arrêt de la prolifération
- Réarrangement V-J de la chaîne légère.
- Ce réarrangement peut supporter plusieurs tentatives infructueuses.
- Il y a ici aussi exclusion allélique
- L’ordre des tentatives de recombinaison est le suivant: Chaine légère kappa (1ier chromosome), Chaîne légère kappa (2e chr.), Chaîne légère lambda (1ier chr.), Chaîne légère lambda (2e chr.), si toujours pas de succès = la cellule meurt
- Tous ces réarrangements doivent mener à la formation d’un BCR fonctionnel (IgM) à la surface du lymphocyte B. Sinon, la recombinaison continue jusqu’à épuisement des possibilités et apoptose.
(Chez l’être humain, un tiers des lymphocytes B finissent par avoir des chaînes lambda)
Explique-moi la cinquième étape de maturation du BCR, le stade cellule B immature.
- Un BCR fonctionnel est exprimé à la surface.
- Il s’agit d’un IgM (immunoglobuline M)
- Si ce BCR réagit avec les auto-Ag de la moelle osseuse, il subit une édition du récepteur, une nouvelle ronde de modification de la chaîne légère.
- Si cette édition ne résout pas le problème, la cellule apoptose
Explique-moi la dernière étape de maturation du BCR, le stade cellule B mature.
-Dans une cellule B mature, l’épissage alternatif du gène de la chaîne lourde donne naissance à des IgM comme précédemment, mais parfois aussi à des IgD (quand le gène de la région constante delta est choisi lord d’un glissement ou d’une erreur d’épissage)
Résume-moi les étapes de la maturation du BCR.
- Réarrangement des régions DJ des chaînes lourdes sur les 2 chromosomes en même temps.
- Réarrangement des régions V avec le groupe DJ avec exclusion allélique, jusqu’à l’obtention d’une chaîne lourde VDJ +C
- Association de la chaîne lourde avec une chaîne légère temporaire formé de VpreB et lambda5 = récepteur des cellules pré-B.
- Si un pontage des pré-BCR et que le rapprochement des ITAM des Ig alpha et bêta est effectuer, déclenchement de la cascade de signalisation qui interrompt la recombinaison puisque cela veut dire que le pré-BCR est fonctionnel.
- Prolifération du lymphocyte pré-B pour augmenter la population d’environ 60 X.
- Arrêt de la prolifération et réarrangement V-J de la chaîne légère avec exclusion allélique. recombinaison de la chaîne kappa, une chromosome à la fois, puis de la chaine lambda, un chromosome à la fois, jusqu’à production d’un BCR fonctionnel ou apoptose de la cellule.
- Expression du BCR fonctionnel à la surface (surtout IgM) puis tester avec des auto-Ag dans la moelle osseuse.
- Si réaction avec un auto-Ag, édition du récepteur afin d’obtenir une nouvelle chaîne légère.
- Si l’édition règle le problème, le lymphocyte B reçoit un message de survie et mature. sinon apoptose.
Que se produit-il lorsqu’un lymphocyte pré-B réagit avec un Ag du soi multivalents (ex: protéine ubiquitaires du CMH) dans la moelle osseuse ?
Édition du récepteur jusqu’à disparition de l’auto-réactivité ou apoptose.
Que se produit-il lorsqu’un lymphocyte pré-B réagit avec un Ag du soi soluble avec capacité de pontage, dans la moelle osseuse ?
Migration vers les tissus périphériques mais Anergie, donc mort assez rapide.
Que se produit-il lorsqu’un lymphocyte pré-B réagit avec un Ag du soi de faible affinité sans capacité de pontage dans la moelle osseuse ?
Les cellules sont dites “clonalement ignorantes”; elles migrent vers la périphérie mais ne réagissent pas à ces Ag.
