Chapitre 5 Flashcards
Nommez 4 catégories de désordres génétiques humains?
- Désordres en relation avec des mutations d’un seul gène à larges effets (mutation cause la maladie)2. Désordres chromosomiques (autosomal ou sexuel)3. Désordres multigéniques complexes4. Maladies associées à un gène unique avec un mode de transmission non classique
Qu’est-ce qu’une mutation?
Changement permanent de l’ADN
Quelle est la conséquence de mutations qui affectent la lignée germinale?
Peuvent entraîner des maladies héréditaires
Quelle est la conséquence de mutations qui surviennent dans les cellules somatiques?
Génèse des cancers et de quelques malformations congénitales
Par quels mécanismes surviennent les mutations?
Par délétion partielle ou complète d’un gène
Quelle est la conséquence de mutations ponctuelles dans une séquence codante
Peuvent altérer le code génétique dans un triplet de base et conduire au remplacement d’un des acides aminés par un autre dans le produit du gène
Citez un exemple de mutation ponctuelle dans une séquence codante?
Mutation qui atteint la chaîne B-globine de l’hémoglobine dans la drépanocytose : CTC (ou GAG dans l’ARN messager) qui code pour l’acide glutamique est changé en CAC (ou GUG dans l’ARN messager)
Une mutation ponctuelle affecte quelle partie du génome?
ADN
Qu’est-ce qu’une mutation faux-sens au niveau de la protéine (mutation ponctuelle dans la séquence codante)? Non-sens?
- Faux-sens : remplacement d’un acide aminé par un autre : la structure est alors différente2. Non-sens : remplacement d’un acide aminé par un codon stop : la chaîne d’acide aminés est tronquée
Qu’est-ce qu’une « frameshift mutation »?
Mutation modifiant le code de lecture
Une addition ou une délétion peut avoir quelle conséquence?
Un décalage du cadre de lecture provoquant la fin prématurée de la construction de la protéine
Quelles sont les 3 types de mutations?
- Addition (gain)2. Délétion (perte)3. Substitution
Définir les désordres mendéliens?
Expression de mutations de gènes uniques à large effet
Qu’est-ce que la codominance?
Les 2 allèles d’une paire de gènes peuvent être exprimés par un hétérozygote
Quels sont les différents modes de transmission des désordres mendéliens?
- Autosomique dominant 2. Autosomique récessif 3. Lié à l’X
Désordres autosomiques dominants. Citez 2 types de mutations?
- Perte de fonction 2. Gain de fonction
Citez 3 maladies autosomiques dominantes touchant le SNC? (4 réponses)
- Maladie de Huntington. 2. Neurofibromatose. 3. Dystrophie myotonique. 4. Sclérose tubéreuse
Autres désordres autosomiques dominants touchant d’autres organes? (10 réponses)
1.Urinaire : Maladie polykystique du rein2.GI : Polypose familiale du colon3.Hématopoïétique : Sphérocytose héréditaire, maladie de Von Willebrand4.Squelettique : syndrome de Marfan, Ehlers Danlos, osteogénèse imparfaite, achondroplasie5.Métabolique : hypercholestérolémie familiale, porphyrie aigue intermittente
Désordres autosomiques récessifs? (9 réponses)
Désordres métaboliques1. Mucoviscidose2. Phénylcétonurie3. Galactosémie4. Homocystinurie5. Maladies de surcharge lysosomale6. Déficit en alpha-1 antitrypsine7. Maladie de Wilson8. Hémochromatose9. Maladie de surchage du glycogène (glycogénose)
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système hématopoïétique?
1.Anémie falciforme ou drépanocytose2.Thalassémie
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système endocrinien?
Hyperplasie congénitale médullosurrénalienne
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système squelettique?
- Syndrome d’Ehlers Danlos (certaines variantes)2. Alcaptonurie
Autres désordres autosomiques récessifs touchant le système nerveux?
- Atrophies musculaires neurogéniques2. Ataxie de Friedriech3. Atrophie musculaire spinale
Citez des désordres liés à l’X (9 réponses)
- Musculo-squelettique : dystrophie musculaire de Duchenne2. Sanguin : a) hémophilie A et B, b) maladie granulomateuse chronique, c) déficit en glucose-6-phosphate deshydrogénase3. Immunitaire :a) agammaglobulinémie, b) syndrome de Wiskott-Aldrich4. Métabolique : a) diabète insipide, b) syndrome de Lesch-Nyhan5.Nerveux : syndrome de l’X fragile
Quels sont les mécanismes biologiques affectés (4) dans les atteintes mendéliennes (atteignant un gène unique)?
- Les déficits enzymatiques et leurs conséquences2. Les déficits en récepteurs membranaires et les anomalies de transport3. Les altérations dans la structure, la fonction ou les anomalies quantitatives de protéines non enzymatiques4. Les mutations ayant pour conséquence des réactions inhabituelles aux médicaments
Citez 2 pathologies associées à des anomalies des protéines structurelles?
- Syndrome de Marfan2. Syndrome d’Ehlers Danlos
Mode de transmission de Syndrome de Marfan?
Autosomique dominant
Principaux organes atteints (Syndrome de Marfan)?
• Os• Yeux• Cardio-vasculaire
Pathogénie Syndrome de Marfan?
Déficit héréditaire en une glycoprotéine extra-cellulaire (fibrilline)
Syndrome de Marfan : Quels sont les gènes impliqués et sur quel chromosome?
• FBN1 sur 15q21• FBN2 sur 5q23
Citez des anomalies squelettiques (6) dans le Marfan?
- Anormalement grand2. Membres allongés3. Doigts et orteils longs : arachnodactylie4. Hyperlaxité des ligaments articulaire des mains et des pieds5. Tête dolichocéphalique (allongée avec proéminence des tubérosités trontales et rebords supra orbitaires)6. Cyphose, scoliose pectus excavatum (pigeon)
Citez une modification oculaire dans le Marfan?
Subluxation bilatérale du cristallin
Citez 2 modifications cardio-vasculaires dans le Marfan?
- Prolapsus de la valve mitrale2. Dilatation de l’aorte
Citez 2 complications cardiaques dans le Marfan?
- Rupture de dissection aortique2. Défaillance cardiaque
Citez 4 pathologies génétiques résultant d’anomalie dans la synthèse ou la structure du collagène?
- Syndrome d’Ehlers Danlos2. Ostéogenèse imparfaite3. Syndrome d’Alport4. Épidermolyse bulleuse
Transmission du Syndrome d’Ehlers-Danlos classique (I / II)?
autosomale dominante
Gène de Syndrome d’Ehlers-Danlos classique (I / II)?
COL5A1 et COL5A2
Clinique de Syndrome d’Ehlers-Danlos classique (I / II)?
1.Hyperextensibilité de la peau et des articulations2.Cicatrices atrophiques - peaux fragiles3.Réparation chirurgicale difficile
Citez 2 désordres associés à des anomalies des récepteurs protéiques?
- Hypercholestérolémie familiale2. Rachitisme vitamine D résistant
Quel est le gène impliqué dans l’hypercholestérolémie familiale?
Mutation dans le gène codant pour le récepteur LDL
Quelle est la complication majeure dans l’hypercholestérolémie familiale?
Infarctus du myocarde
Citez 2 signes cliniques de l’hypercholestérolémie familiale?
- Xanthomes cutanés et tendineux2. Athérosclérose coronarienne, cérébrale et périphérique
Citez 5 maladies de surcharge lysosomiale / Quel déficit enzymatique?
- Maladie de Tay-Sachs : hexosaminidase, sous unité alpha2. Maldie de Niemann-Pick : sphingomyélinase3. Maladie de Gaucher : glucocérébrosidase4. Maladie de Pompe: alpha-1,4-glucosidase5. Mucopolysaccharidose (MPS1) Hurler : alpha-L-Iduronidase
Déficit enzymatique de Maladie de Tay-Sachs?
Hexosaminidase A
Métabolite accumulé de Maladie de Tay-Sachs?
ganglioside GM2
Sur quel chromosome s’observe le déficit de Maladie de Tay-Sachs?
chromosome 15
Quels sont les organes principalements atteints de Maladie de Tay-Sachs?
• SNC et SN autonome• Rétine : cherry red spot
Autres organes atteints de Maladie de Tay-Sachs?
• Cœur• Foie• Rate
Citez 2 colorations pour mettre en évidence de Maladie de Tay-Sachs?
• Huile rouge• Noir soudan
Histologie de Maladie de Tay-Sachs?
• Neurones sont ballonnés par des vacuoles cytoplasmiquesAvec le temps : • Destruction progressive des neurones• Prolifération microgliale• Accumulation de lipides complexes dans les phagocytes de la substance cérébrale.• Atteinte : cervelet, neurones des noyaux gris centraux, tronc cérébral, moelle et ganglions, cellules de la rétine (++ en bordure de la macula, tache rouge cerise dans la macula)
Microscopie électronique de Maladie de Tay-Sachs?
• Inclusions cytoplasmiques tourbillonnantes dans les lysosomes (membranes en pelure d’oignon)
Clinique (Âge 6 mois) de Maladie de Tay-Sachs?
• Détérioration motrice et mentale• Incoordination motrice• Stupeur mentale• Flaccidité musculaire• Cécité• Démence• Évolution : Mort vers 2/3 ans
Définition de Maladie de Niemann-Pick?
C’est l’accumulation de sphingomyéline dans les lysosomes due à un déficit en sphingomyelinase
Clinique de Maladie de Niemann-Pick?
Atteinte neurologique massive, accumulation viscérale Cachexie
Aspect histologique de Maladie de Niemann-Pick?
Cellules augmentées de volume (jusqu’à 90 µm) Vacuoles + aspect spumeux du cytoplasme (rate, foie, ggs, moelle, amygdale)
Microscopie électronique de Maladie de Niemann-Pick?
Les vacuoles sont dans les lysosomes et contiennent des corps membraneux ressemblant à des figures de myéline lamellaires concentriques (corps zébrés)
Transmission de Maladie de Gaucher?
autosomique récessive
Gène muté de Maladie de Gaucher?
enzyme glucocérébrosidase
Clinique de Maladie de Gaucher?
- Atteinte splénique et osseuse2. Hépatosplénomégalie3. Atteinte du SNC
Histologie de Maladie de Gaucher?
- Accumulation de glucocérébrosides dans les cellules phagocytaires : rate, foie, os, moelle osseuse, ganglions, amygdales, thymus et plaques de Peyer.2. Aspect fibrillaire du cytoplasme (pas de vacuoles)3. Taille ≈ 100 µm4. Un ou plusieurs noyaux excentrés
Coloration de Maladie de Gaucher?
PAS+
Microscopie électronique de Maladie de Gaucher?
Aspect fibrillaire du à des lysosomes étirés et distendus
Macroscopie de Maladie de Gaucher?
Rate augmentée de volume ≈ 10 kg, pâle ou tachetée
Transmission des mucopolysaccharidoses?
majorité sont autosomales récessives, sauf syndrome de Hunter (liéà l’X)
Déficit de Mucopolysaccharidoses?
alpha-L- Iduronidase
Organes atteints de Mucopolysaccharidoses?
foie, rate, cœur et vaisseaux
Clinique de Mucopolysaccharidoses?
- Traits grossiers2. Opacités cornéennes3. Raideurs articulaires4. Retard mental
Dans quelles cellules (4) sont observées les mucopolysaccharides accumulés?
- Cellules phagocytaire mononucléées2. Cellules endothéliales3. Fibres musculaires de l’intima des vaisseaux4. Fibroblastes
Histologie de Mucopolysaccharidoses?
1.Les cellules sont distendues, on un cytoplasme clarifié - cellules ballonisées2.PAS +