Chapitre 17 : Apoptose Flashcards
Qu’est-ce que l’apoptose ?
C’est la mort cellulaire programmée ou suicide cellulaire
Dans les tissus adultes, dans quoi intervient l’apoptose ?
- Etablir un équilibre avec la division cellulaire
- L’élimination des cellules défectueuses
Quel est le rôle de l’apoptose au cours du développement embryonnaire ?
Elle entraîne la mort des neurones qui n’établissent pas de connexions
L’apoptose entraîne une inflammation et une lésion des tissus. Vrai ou Faux ?
Faux
Il n’y a pas d’inflammation et il y a une absence de lésions des tissus.
La nécrose déclenche une inflammation avec des lésions cicatricielles des tissus. Vrai ou Faux ?
Vrai !
Quand a lieu la nécrose ?
La nécrose a lieu si le signal de mort est très intense
Lors de l’apoptose, comment varie la taille de la cellule et la chromatine ?
La cellule va se rétrécir et il y a une condensation de la chromatine
Lors de l’apoptose, comment sont appelés les vésicules contenant des organites intacts ?
Des corps apoptotiques
Comment sont appelés des expansions cytoplasmiques qui contiennent des organites intacts ?
Des bleps
Lors de la nécrose, comment varie la taille de la cellule et la chromatine ?
La cellule va augmenter de volume et la chromatine reste intacte
Qu’observe t-on lors de la nécrose, au bout d’un certain temps ?
La rupture de toutes les membranes
Quels sont les acteurs moléculaires de l’apoptose ?
Les caspases
Que contiennent les caspases ?
Cystéine Aspartate Protéinase
Quel est le rôle des protéinases ?
Dégrader les protéines vitales pour la cellule
Que sont les cystéines ?
Des protéines qui contiennent un résidu cystéine dans leur site actif
Que sont les Aspartate ?
Les protéines cibles contiennent un résidu aspartate dans leur site de clivage
Comment sont appelées les caspases sous forme de précurseurs inactifs ?
Des pro-caspases
Où sont localisées les pro-caspases ?
Dans le cytosol ou dans l’espace inter-membranaire des mitochondries
Quelles sont les 3 régions de la pro-caspase ?
- Le pro-domaine de taille variable
- La grande sous-unité
- La petite sous-unité
Combien de protéines contient la famille des caspases ?
Environ 14 protéines
Dans quoi interviennent les caspases ?
La plupart intervient dans l’apoptose et quelques unes dans la réaction inflammatoire
Quels sont les 2 grands types de caspases ?
- Les caspases initiatrices
- Les caspases effectrices
Comment est la taille du pro-domaine chez les caspases initiatrices ?
Le pro-domaine est long et possède une région conservée reconnue par des protéines adaptatrices
Quelles sont les caspases initiatrices qui possèdent un domaine DED ( = domaine effecteur de mort) ?
Les procaspases 8 ou 10
Quelles sont les caspases initiatrices qui possèdent un domaine CARD ( = domaine de recrutement et d’activation des caspases) ?
Les procaspases de type 9
Quelle est la propriété des caspases initiatrices ?
Elles possèdent une propriété d’auto activation
Comment est la taille du pro-domaine chez les caspases effectrices ?
Le pro-domaine est court et ne possède pas de régions conservées reconnue par les protéines adaptatrices
Comment s’effectue le clivage des caspaces effectrices ?
Grâce à des caspases initiatrices déjà activé ou des caspases effectrices qui ont déjà été activées
Quelles sont les exemples de caspases effectrices ?
Les caspases 3, 6 et 7
Quelles sont les caspases qui sont à l’origine de la plupart des événements biochimiques ou structuraux de l’apoptose ?
Les caspases effectrices
Quels sont les rôles des caspases effectrices ?
- L’altération de certains éléments du cytosquelette
- L’inhibition de systèmes protéiques de survie
- L’activation d’enzymes de dégradation de l’ADN
Quelles sont les 2 principales voies d’activation de l’apoptose ?
La voie extrinsèque et la voie intrinsèque
Qu’est-ce que la voie extrinsèque de l’apoptose ?
La membrane plasmique par l’intermédiaire de récepteurs membranaires
Qu’est-ce que la voie intrinsèque de l’apoptose ?
La mitochondrie
Lors de la voie extrinsèque, quels sont les ligands des récepteurs membranaires ?
Des protéines extracellulaires qui vont réprésenter le stimulus initial, ce sont des homotrimères de la famille du TNF
Voie extrinsèque : comment peuvent être les ligands ?
- Membranaires : appartenant à la mbp d’une autre cellule
- Solubles dans la MEC
Voie extrinsèque : comment sont appelés les récepteurs membranaires ?
Les récepteurs de mort
Voie extrinsèque : comment sont les récepteurs membranaires ?
Ce sont des homotrimères présents dans la cellule cible qui va subir l’apoptose TNFR
Voie extrinsèque: quels sont les 3 domaines des récepteurs membranaires ?
- Domaine extracellulaire pour la liaison aux ligands
- Domaine transmembranaire
- Domaine intracellulaire où il y a une région DD
Voie extrinsèque : les protéines adaptatrices possèdent quel domaine ?
Un domaine de mort DD
Voie extrinsèque : les protéines adaptatrices possèdent en plus du domaine de mort, un autre domaine, lequel ?
Le domaine effecteur de mort ou DED
Voie extrinsèque : quel est le complexe important de signalisation induisant la mort ?
Le DISC
Que comporte le DISC ?
- Le récepteur de mort sous forme homotrimère
- La protéine adaptatrice
- La pro-caspase initiatrice
Comment sont les stimulis dans la voie intrinsèque de l’apoptose ?
Très nombreux
Quelle est la première étape de la voie intrinsèque ?
L’augmentation de la perméabilité de la membrane externe de la MTC par ouverture de pores mitochondriaux
Que favorise l’augmentation de la perméabilité de la ME de la MTC ?
La libération de facteurs pro-apoptotiques à partir de l’espace inter-membranaire vers le cytosol
Quelle est la deuxième étape de la voie intrinsèque ?
Libération de facteur pro-apoptotique dans le cytosol à partir de l’espace intermembranaire de la MTC
Quels sont les facteurs pro-apoptotiques de la MTC ?
Le cytochrome C et la pro-caspase initiatrice de type 9
Quelle est la protéine adaptatrice de la MTC ?
La protéine de type Apaf-1
Où est présente la protéine adaptatrice Apaf-1 ?
Dans le cytosol
Quel domaine possède la protéine adaptatrice Apaf-1 ?
Un domaine CARD pour le recrutement des pro-caspases 9
Par quoi est activée la protéine Apaf-1 ?
Par le cytochrome C
Comment est appelé l’heptamère actif d’Apaf-1 ?
L’apoptosome
Quels sont les facteurs intracellulaires de l’apoptose ?
La famille Bcl-2
Combien de protéines possède la famille Bcl-2 ?
Une vingtaine
Quelles sont les protéines anti-apoptotiques de la famille de la Bcl-2 ?
Les protéines Bcl-2, Bcl-10, Bcl-11
Combien de régions conservées possèdent la famille de la Bcl-2 et comment sont-elles appelées ?
4 régions conservées appelées BH
Où résident les protéines anti-apoptotiques ?
Dans la membrane externe de la mitochondrie où elles vont préserver l’intégrité de la membrane
Qu’empêchent les protéines anti-apoptotiques ?
La libération du cytochrome C et des pro-caspases
Quelles sont les protéines pro-apoptotiques de la famille Bcl-2 ?
Bax, Bak, Bid, Bad, Bim, Noxa, Puma
Où sont situées les protéines pro-apoptotiques ?
Dans le cytosol et suite à l’activation elles vont migrer dans la membrane externe de la MTC
Quels sont les 2 types de sous-familles de protéines pro-apoptotiques ?
- Les protéines BH123 (Bax et Bak)
- Les protéines BH3 only
Que favorisent les protéines BH123 et certaines BH3 ?
La formation de pores dans la ME ainsi que libération du cytochrome C et de la pro-caspase 9
Que permettent les protéines BH3 only ?
Elles forment des hétérodimères avec les protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 qui inhibe l’activité des protéine anti-apoptotique
Quels sont les facteurs extracellulaires de la régulation de l’apoptose ?
Les facteurs de survie
Quand doivent recevoir la plupart des cellules des signaux en provenance d’autres cellules pour éviter l’apoptose ?
En permanence !
Quel est l’exemple de facteur de survie ?
Les facteurs de croissance
Que permet la liaison des facteurs de survie à leur récepteur au niveau de la MP ?
L’activation d’une kinase, la protéine kinase AKT qui va phosphoryler différentes protéines pro-apoptotique de la famille Bcl-2
Comment sont les caspases de type 9 quand elles sont phosphorylées ?
Inactives
