Chapitre 14 : Les Lysosomes Flashcards
Les lysosomes ont une taille et une forme constante. Vrai ou Faux ?
Faux
Les lysosomes ont une taille et une forme variable
A quel système appartiennent les lysosomes ?
Au système endomembranaire des cellules
Quelle est l’une des enzyme principale des lysosomes ?
La phosphatase acide
Dans quel exemple de cellules, la taille des lysosomes est-elle très variables ?
Dans les cellules de Kupffer (cellules phagocytaires du foie)
Comment est la membrane des lysosomes ?
C’est une double couche lipidique protégée de l’environnement acide de la lumière par les groupements glucidiques des glycoprotéines
Que trouve t-on dans la membrane des lysosomes ?
Des protéines de structure, des enzymes membranaires, des transporteurs et canaux et une ATPase à proton
Quelle est la protéine de structure des lysosomes la + importante ?
La LAMP1
Quel est le pourcentage des LAMP1 dans les protéines membranaires des lysosomes ?
+ de 50%
Quel est le rôle de la LAMP1 dans les lysosomes ?
Le déplacement des lysosomes, la distribution cellulaire et l’exocytose
Combien il y a t-il d’hydrolases différentes dans les lysosomes ?
Une soixantaine 60
Que permet la phosphatase acide ?
De déphosphoryler les enzymes lysosomales marquées par la mannose 6-P
Qu’est-ce que la phosphatase acide ?
C’est un marqueur des lysosomes (cyto-enzymologie)
Portion transmembranaire avec un domaine luminal
Où peut-on observer ces lysosomes par un marquage de la phosphatase acide ?
Dans les tubes contournés proximaux des reins
Quel est le rôle de la protéine H+ ATPase ?
L’acidification de la lumière par entrée de H+
Quel est le rôle de la NPC1 ?
L’export du cholestérol
Qu’entraîne un défaut de NPC1 ?
La maladie de Niemman Pick
Qu’est-ce que LYNUS ?
C’est un complexe protéique associé aux lysosomes qui intervient dans la voie de signalisation et dans le métabolisme des cellules et surtout un rôle senseur de l’état nutritionnel
Que se passe t-il pour LYNUS quand il y a un défaut de la teneur en AA ?
C’est un défaut d’alimentation donc LYNUS active MTor qui intervient dans la voie de signalisation et le métabolisme des cellules
Combien il y a t-il de protéines solubles dans la lumière des lysosomes ?
Environ 60
Comment sont adressées les protéines solubles dans la lumière des lysosomes ?
Le M6P se fixe sur des R qui engendre la fusion d’une vésicule de clathrine qui va se diriger vers les endosomes pour former des lysosomes
Comment sont adressées les protéines membranaires dans la lumière des lysosomes ?
Avec un motif de tri différent
Quelles sont les 2 voies de dégradation des molécules ?
La voie autophagique (éléments du milieu intra-cellulaire)
La voie hétérophagique (dégrader les éléments extracellulaires)
Quels sont les différents mécanismes d’autophagie ?
- Macro autophagie (chaperonnes)
- Micro autophagie
Quelles sont les voies d’hétérophagie ?
L’endocytose et la phagocytose
Que donnent les endosomes tardifs + des lysosomes pré-existants ?
L’endolysosome
Par quoi peut-on marquer les endosomes tardifs ?
Par des protéines LAMP1
Où se produit surtout la phagocytose ?
Dans les macrophages et les polynucléaires
Lors de la phagocytose, comment sont-appelées les expansions de la membrane de part et d’autre de la particule à envelopper ?
Les pseudopodes
Lors de la phagocytose, comment est appelée la vésicule qui englobe la bactérie ?
Le phagosome
Que donne un phagosome + un lysosome ?
Un phagolysosome
Qu’est-ce que la macro-autophagie ?
Il y a formation d’une membrane d’isolation qui va entourer une petite zone de cytosol à l’intérieur de laquelle des macromolécules + organites = autophagosome
Que donne un autophagosome + un lysosome ?
Un autophagolysosome
Lors de la macro-autophagie, quels peuvent-être les organites entourés par la membrane d’isolation ?
Les mitochondries sénescentes et le REL
Lors d’une intoxication au phénobarbital, que se passe t-il pour le REL ?
Il y a augmentation du volume du REL engagé dans la détoxification
Quelle est la théorie sur l’origine de la membrane d’isolation ?
L’origine est au niveau de zones de contact entre RE et mitoC. Il s’agit d’une citerne avec 2 membranes et une lumière
Qu’est-ce qui est un marqueur des autophagosomes et qui permet de visualiser la membrane d’isolation ?
LC3
Qu’exposent les protéines cytosoliques partiellement dégradées par le protéasome ?
Une séquence d’AA non exposée sur les protéines saines
Par quoi est reconnue la séquence spéciale des AA exposée par les protéines à dégrader ?
Par les chaperonnes cytosoliques HSP 70
Sur quoi se fixe le complexe chaperonne HSP 70/protéine à dégrader ?
Sur une glycoprotéine membranaire lysosomale LAMP-2
Qu’est-ce que la micro-autophagie ?
Il y a une capture non sélective de matériel cytosolique par une invagination de la membrane plasmique du lysosome
Que permet l’hétérophagie ?
- Dégrader les matériaux extra-cellulaires
- Rôle dans la défense de l’organisme = phagocytose avec apport et destruction d’agents pathogènes
Que permet l’autophagie ?
- Rôle important dans le maintien de l’intégrité et dans le renouvellement des constituants de la cellule
- Dégradation des organites lésés ou non fonctionnels
- Catabolisme des déchets de l’organisme de la cellule
Qu’est-ce que la crinophagie ?
La dégradation de l’excès de grains de sécrétion pour régulation de l’activité hormonale
Que se passe t-il pour LYNUS en présence de nutriments ?
LYNUS détecte les AA, puis active la voie de signalisation mTor > phosphorylation d’un facteur de transcription TFEB qui reste bloqué dans le cytosol par la protéine 14-3-3
Que se passe t-il pour LYNUS en cas de carence de nutriments ?
La voie mTor n’est plus activée, plus de phosphorylation de TFEB, sortie de calcium des lysosomes qui va pouvoir gagner le noyau
- Augmente autophagie
- Augmente le catabolisme des lipides
- Production d’énergie
Que permet la perméabilisation de la membrane lysosomale ?
La libération d’hydrolases
Quelle est la caractéristique de l’activation des hydrolases ?
Un pH acide <5
Que se passe t-il lors d’une libération massive de ces enzymes dans le cytosol ?
Une acidification du cytosol = mort par nécrose
Que se passe t-il lors d’une libération partielle de ces enzymes dans le cytosol ?
Une mort cellulaire par apoptose
Quel est l’exemple du rôle de la perméabilisation de la membrane lysosomale ?
L’involution des glandes mammaires après la période de lactation
Que permet une exocytose lysosomale ?
- Une sécrétion spécialisée (ostéoclastes ou mélanocytes)
- Réparation de la MP grâce à une migration des lysosomes vers la zone lésée pour fusionner et apporter des éléments nécessaires à boucher la brèche
Quel est le rôle des lysosomes dans la résorption osseuse ?
Le contenu des lysosomes vont détruire la matrice osseuse = resynthèse par les ostéoblastes = remodelage du tissu osseux en permanence
Que sont les mélanosomes ?
Les lysosomes à mélanocytes
Que deviennent les mélanosomes ?
Ils sont empactés dans des globules pour être phagocyté par les kératinocytes et assurent la protection de l’ADN vis à vis des UV
Qu’entraîne une mutation de gène codant pour une hydrolase ?
L’hydrolase n’est pas fonctionnelle et l’hydrolyse n’a pas lieu donc accumulation de macromolécules non dégradées
Quelles sont les maladies d’une accumulation de sphingolipides ?
- Maladie de Gaucher
- Maladie de Fabry
Quelles sont les maladies d’une accumulation de GAG ?
- Maladie de Hurler
Quelles sont les maladies d’une accumulation de glycogène ?
- Maladie de pompe
Que provoque la mutation d’un gène codant pour une protéine lysosomale transmembranaire ?
- Défaut de transporteur d’efflux et accumulation des métabolites produits résultants de l’hydrolyse lysosomale et qui ne peuevnt pas passer dans le cytosol
Que provoque une accumulation de la cystine ?
La cystinose
A quoi est due la maladie de Niemman Pick ?
A un défaut d’export du cholestérol et des sphingolipides
Que provoque une absence ou une anomalie de la GlcNac phospho transférase ?
- Absence de marquage des hydrolases lysosomales par M6P
- Pas d’adressage des hydrolases aux lysosomes
A quoi est due une maladie de surcharge non génétique ?
A une incapacité à dégrader certaines substances comme les particules minérales et métalliques qu’on inhale et les macrophages des alvéoles pulmonaires les phagocytent = accumulation = mort cellulaire
A quoi est due l’asbestose ?
Aux fibres d’amiante
A quoi est due la silicose ?
Aux particules de silices
Qu’est-ce que la thérapie génique ?
Apporter le gène défectueux par l’intermédiaire d’un vecteur viral
Par quoi sont adressées les hydrolases aux lysosomes ?
Grâce au R du Mannose-6P
Qu’est-ce que la substitution enzymatique ?
On utilise les R du Mannose-6P pour adresser les enzymes recombinantes aux lysosomes
Qu’est-ce que la modification du contrôle qualité du RE ?
- Conformation anormale de l’hydrolase mais activité fonctionnelle
= Chaperonnes qui aident au repliement de l’enzyme afin d’éviter sa dégradation par le protéasome pour les adresser aux lysosomes
Qu’est-ce que la thérapie de réduction du substrat ?
Agir sur les différentes étapes de la synthèse du substrat de l’enzyme défectueuse afin d’éviter au mieux son accumulation dans les lysosomes
Comment est la taille des lysosomes dans les cellules tumorales ?
La taille des lysosomes est supérieure
