Chap 11 - Biologie du cancer Flashcards
Par quoi est causé le cancer?
par l’accumulation graduelle de mutations dans l’ADN des cellules somatiques durant la vie d’un individu.
Quels sont les caractéristiques des cellules cancéreuses?
Elles ne répondent la aux signaux d’arrêt de croissance, elles peuvent se diviser à l’infini car elles possèdent une télomérase qui restaure les télomères et ainsi empèche la cellule de devenir sénescente, elles subissent moins d’apoptose, elles ont des besoins métaboliques élevés, il est fréquent de rencontrer de l’aneuploidie et des instabilités génomique
Quels sont les différentes causes environnemental et génétique du cancer?
Environnemental: produit chimique, radiation, virus à ARN et ADN qui ont des gènes qui viennent interférer avec la régulation de la croissance cellulaire, style de vie et la diète
Génétique: La tumorigénèse est l’accumulation d’altération génétique, les cellules deviennent moins susceptible à la régulation de leur croissance et plus aptes à envahir les tissus normaux, les produits des gènes impliqués dans la carcinogénèse sont souvent des régulateurs du cycle cellulaire, adhésion cellulaire, réparation ADN
Il y a souvent apparition de cellules précancéreuses donc des cellules qui ont acquis certaine caractéristique des cellules cancéreuse comme perte de contrôle de croissance mais incapacité à envahir.
Qu’est-ce qu’un suppresseur de tumeur? Dominant ou récessif? Exemple?
Gène codant pour des protéines qui limitent la croissance et la division cellulaire. ils aident à garder la stabilité du génome, leur mutation favorise l’accumulation de mutation et d’aberration chromosomique dans les tumeurs. Exemple TP53 vu plus loin.
Ils agissent la plupart du temps de façon récessive (si 2 copies muté la donne phénotype malade)
Qu’est-ce qu’un oncogène? Dominant ou récessif?
Oncogène code pour des protéines qui favorise la perte de contrôle de la croissance et la conversion d’une cellule vers un état malin. Un oncogène est une forme altéré d’un gène cellulaire normal (proto-oncogène) qui code pour une protéine normale de la cellule.
Ils agissent de façon dominante ( un seul gène muté entraîne un phénotype malin).
Comment un proto-oncogène peut être converti en oncogène?
- Le gène peut être muté ce qui change les propriétés de la protéine produite.
- Le gène peut être dupliqué ce qui va l’amplifier et produire une quantité excessive de la protéine encodé
- Des réarrangement chromosomiques peuvent amener une séquence d’ADN à proximité du proto-oncogène ce qui peut modifier son expression ou les propriétés de la protéine produite
Quels sont les types d’oncogènes et comment favorisent-ils la progression du cancer?
- GTPase Ras: la forme oncogénique de Ras mutante encode pour une protéine dont l’activité GTPase ne peut être stimulé donc reste activé en permanence et maintient la prolifération cellulaire.
- Qui encode des facteurs de croissance et leurs récepteurs: Virus du sarcome simien comprend un oncogène dérivé du gène cellulaire qui encode pour un facteur de croissance PDGF/ l’oncogène (erB2/HER2) dirige la formation d’EGFR qui stimule la croissance cellulaire même en absence de ligand/ certaine cellule maligne possède beaucoup de récepteur de surface qui stimule la croissance même a de très faible concentration de facteur de croissance
- Encodant pour des protéines kinases cytoplasmiques: Raf (sérine thréonine kinase de la cascade MAP kinase) pê convertit en oncogène qui l’active constitutivement/ oncogène Src une protéine kinase phosphoryle des protéines impliqué dans la transmission de signaux, régulation cytosquelette et adhésion cellulaire
- codant facteur de transcription: Myc stimule l’entré du cycle cellulaire ds cellules en quiescence/ surexpression de Myc induit prolifération incontrolé/ Myc régule expression télomérase
- affecte état épigénétique de la chromatine: plusieurs encogène codent des protéines qui affectent la méthylation ADN et modification d’histone (dé/acéthylase)
- enzyme métabolique: cellule tumorale utilise glycoyse car pas accès au cycle de krebs, provoque changement ds expression gène
- affectent apoptose: altération diminue la capacité de s’autodétruire, surexploitation BCL2 (gène anti-apoptotique) inhibe apoptose
Quel est l’effet du suppresseur TP53?
TP53 est très sensible au changement dans la séquence d’a.a.. TP53 est un facteur de transcription qui est activé lors de dommage à l’ADN, stimule l’expression de gène impliqué dans la régulation cycle cellulaire, apoptose et sénescence. 6 mutation les plus fréquente sont a/n du domaine de liaison à l’ADN.
TP53 active l’expression d’un gène qui inhibe la transition G1-S. lorsque les cellules subissent des dommage à l’ADN, TP53 augmente et favorise la réparation de l’ADN brisé avant la réplication de l’ADN. TP53 entraine l’apoptose chez les cellules où l’ADN ne peut pas être réparé.
Fonction: division cellulaire normal pas besoin TP53/ TP53 est requis lors de dommage à l’ADN/ mutation de TP53 entraine poursuite de la division malgré dommage à l’ADN donc instabilité génomique
TP53 rôle crucial en chimio/radio car provoque l’apoptose des dommages causé à l’ADN, cancer avec TP53 muté résiste aux traitement.
Qu’est-ce que le phénotype mutateur?
Des défauts dans les gènes de réparation de l’ADN à l’origine du cancer
défaut dans la réparation des base mésapparié augment la fréquence d’apparition de mutation ce qui mène à l’augmentation du risque de cancer
déficience en réparation de la voie de réparation par excision des nucléotides à l’origine du syndrome héréditaire Xeroderma pigmentosum (succeptibilité accru au coup soleil, et succeptibilité intense à plusieurs cancer)
