Caso 8 Flashcards
o que é a imunidade humoral
o corpo desenvolve anticorpos circulantes, que são moléculas de globulina no plasma sanguíneo capazes de atacar o agente invasor. Esse tipo de imunidade é chamado de imunidade humoral ou imunidade dos linfócitos B, porque os linfócitos B produzem os anticorpos
o que é a imunidade celular
é obtido com a formação de um grande número de linfócitos T ativados, produzidos especificamente nos linfonodos para destruir o agente estranho. Essa é a chamada imunidade celular ou imunidade dos linfócitos T, pois os linfócitos ativados são linfócitos T.
o que precisa acontecer para desenvolver a imunidade adquirida
não se desenvolve antes da invasão por um organismo estranho ou toxina, está claro que o corpo deve ter algum mecanismo para reconhecer essa invasão.
o que uma molécula precisa para ser reconhecida como antígeno
Cada toxina ou organismo quase sempre contém um ou mais compostos químicos específicos em sua formação diferente(s) de todos os outros compostos
em geral, são proteínas ou grandes polissacarídeos que iniciam a imunidade adquirida; essas substâncias são chamadas de antígenos (do inglês, antibody generators, geradores de anticorpos).
Para uma substância ser antigênica, geralmente deve ter um alto peso molecular de 8.000 ou mais
Além disso, o processo de antigenicidade costuma depender da regularidade de grupos moleculares recorrentes, chamados de determinantes antigênicos (ou epítopos) , na superfície da grande molécula → Esse fator também explica por que as proteínas e os grandes polissacarídeos são quase sempre antigênicos, pois ambas as substâncias têm essa característica de conformação química espacial
A imunidade adquirida é o produto dos X do corpo
linfócitos
qual localização dos linfócitos no corpo (5)
Os linfócitos estão localizados mais extensivamente nos linfonodos, mas também são encontrados em tecidos linfoides especiais, como no baço, nas áreas submucosas do tubo gastrointestinal, no timo e na medula óssea
porque a distribuição no tecido linfoide é vantajosa?
é distribuído com vantagem pelo corpo para interceptar organismos invasores ou toxinas antes que possam disseminar-se amplamente.
Na maioria dos casos, o agente invasor entra primeiro nos líquidos teciduais e, em seguida, é transportado pelos vasos linfáticos para o linfonodo ou outro tecido linfoide. Por exemplo, o tecido linfoide das paredes gastrointestinais é exposto imediatamente aos antígenos que invadem o intestino. O tecido linfoide da garganta e da faringe (incluindo as amígdalas e as adenoides) está bem localizado para interceptar os antígenos que entram pelo trato respiratório superior. O tecido linfoide nos linfonodos é exposto a antígenos que invadem os tecidos periféricos do corpo, e o tecido linfoide do baço, do timo e da medula óssea desempenha o papel específico de interceptar agentes antigênicos que conseguirem atingir o sangue circulante.
embora a maioria dos linfócitos no tecido linfoide normal sejam parecidos quando estudados ao microscópio, essas células são claramente divididas em duas populações principais:
uma delas (os linfócitos T) é responsável pela formação dos linfócitos ativados que fornecem a imunidade mediada por células;
e à outra (os linfócitos B) cabe formar os anticorpos que fornecem a imunidade humoral
Da onde se originam os linfocitos T e B?
Ambos os tipos de linfócitos são derivados originalmente no embrião de células-tronco hematopoéticas multipotentes que formam células progenitoras linfoides comuns como uma de suas linhagens descendentes mais importantes, à medida que se diferenciam. Quase todos os linfócitos formados acabam, eventualmente, no tecido linfoide, mas, antes disso, eles são ainda mais diferenciados ou pré-processados das seguintes maneiras.
As células progenitoras linfoides eventualmente destinadas a formar linfócitos T ativados migram, a princípio, para o X, onde são pré-processadas. Chamadas de linfócitos T (a fim de se designar o papel do X), elas são responsáveis pela imunidade mediada por células.
X: timo
A outra população de linfócitos – os linfócitos B destinados a formar anticorpos – é pré-processada no X durante a metade da vida fetal e na Y no final da vida fetal e após o nascimento. Essa população de células foi descoberta inicialmente em aves, que têm um órgão especial de pré-processamento chamado bursa de Fabricius. Por esse motivo, esses linfócitos são chamados de linfócitos B (para se designar o papel da bursa) e responsáveis pela imunidade humoral.
X: fígado
Y: medula óssea
Qual função do timo no pré processamento dos linfócitos T
os linfócitos T, após sua origem na medula óssea, migram a princípio para o timo, onde eles se dividem rapidamente e, ao mesmo tempo, desenvolvem extrema diversidade para reagir contra diferentes antígenos específicos.
Ou seja, um linfócito tímico desenvolve reatividade específica contra um antígeno, e, então, o próximo linfócito desenvolve especificidade contra outro antígeno.
O timo também garante que qualquer linfócito T que o deixe não irá reagir contra proteínas ou outros antígenos presentes nos tecidos do próprio corpo; caso contrário, os linfócitos T seriam letais para o próprio corpo em apenas alguns dias.
O timo seleciona quais linfócitos T serão liberados, misturando-os primeiramente com quase todos os autoantígenos específicos dos próprios tecidos do corpo → Se um linfócito T reage, ele é destruído e fagocitado em vez de ser liberado, o que acontece com até 90% das células.
Assim, as únicas células, por fim, liberadas são aquelas não reativas contra os antígenos do próprio corpo – elas reagem apenas contra antígenos de uma fonte externa, como de uma bactéria, toxina ou mesmo com tecido transplantado de outra pessoa.
RESUMO: tornar específico contra um antígeno e tamém garantir que não sejam letais para o próprio corpo
quando ocorre o pré processamento dos linfócitos T no timo
A maior parte do pré-processamento dos linfócitos T no timo ocorre pouco antes do nascimento de um neonato e por alguns meses após o nascimento
Como ocorre o pré processamento dos linfócitos B de que maneira são diferentes do T (2)
- Em vez de todas as células desenvolverem reatividade contra o antígeno, como ocorre com os linfócitos T, os linfócitos B secretam ativamente anticorpos que são os agentes reativos. Esses agentes são grandes proteínas capazes de se combinar com a substância antigênica e destruí-la
- Os linfócitos B têm uma diversidade ainda maior do que os linfócitos T, formando, assim, muitos milhões de tipos de anticorpos dos linfócitos B com diferentes reatividades específicas. Após o pré-processamento, os linfócitos B, assim como os linfócitos T, migram para o tecido linfoide por todo o corpo, se alojam próximo, mas ligeiramente afastados, das áreas de linfócitos T.
Quando antígenos específicos entram em contato com os linfócitos T e B no tecido linfoide, alguns dos linfócitos T sofrem ativação causada pela exposição aos antígenos, tornando-se X, e certos linfócitos B são Y, passando a produzir anticorpos.
Os linfócitos T ativados e os anticorpos, por sua vez, reagem muito especificamente contra os tipos particulares de antígenos que iniciaram seu processo de desenvolvimento
X: linfócitos T ativados
Y:ativados
Milhões de tipos diferentes de linfócitos B pré-formados e de linfócitos T pré-formados capazes de originar tipos altamente específicos de anticorpos ou linfócitos T estão armazenados no tecido linfático
Cada um desses linfócitos pré-formados é capaz de criar apenas um tipo de anticorpo ou um tipo de linfócito T, com um único tipo de especificidade, e apenas o tipo específico de antígeno pode ativá-lo.
O QUE ACONTECE QUANDO UM LINFÓCITO T E B SÃO ATIVADOS POR SEU ANTÍGENO?
Uma vez que o linfócito específico é ativado por seu antígeno, ele se reproduz amplamente, formando um número enorme de linfócitos duplicados -> Se for um linfócito T, seus descendentes (linfócitos T sensibilizados) serão liberados na linfa e transportados para o sangue, passando, em seguida, a circular por todos os líquidos teciduais e a retornar para a linfa, repetindo esse circuito por meses ou anos.
Se for um linfócito B, seus descendentes irão, eventualmente, secretar um tipo específico de anticorpo que então circulará por todo o organismo.
Todos os diferentes linfócitos capazes de formar anticorpos ou linfócitos T específicos são chamados de um X .
X: clone de linfócitos
Ou seja, os linfócitos em cada clone são idênticos, derivados originalmente de um ou de alguns linfócitos iniciais, de seu tipo específico.
Porque os clones de linfócitos conseguem ter uma enorme multiplicidade?
O gene completo para formar cada tipo de linfócito T ou linfócito B nunca está presente nas células-tronco originais a partir das quais as células imunes funcionais são formadas.
Em vez disso, existem apenas segmentos gênicos – na verdade, centenas de tais segmentos –, mas não genes inteiros.
Durante o pré-processamento dos respectivos linfócitos T e B, esses segmentos gênicos se misturam entre si em combinações aleatórias, formando, então, os genes completos
Uma vez que existem várias centenas de tipos de segmentos de genes, bem como milhões de combinações diferentes nas quais os segmentos podem ser arranjados em células individuais, é possível entender os milhões de células com tipos de genes diferentes que podem ocorrer.
Para cada linfócito T ou B funcional que é finalmente formado, a estrutura do gene que o codifica confere a ele sua peculiar especificidade antigênica. Essas células maduras se tornam então os linfócitos T e B altamente específicos que se espalham e povoam o tecido linfoide
Explique o mecanismo de ativação dos clones de linfócitos ( B e T)
Cada clone de linfócitos responde a apenas um único tipo de antígeno (ou a vários antígenos semelhantes que têm quase exatamente as mesmas características estereoquímicas)
No caso dos linfócitos B, cada um deles contém, na superfície de sua membrana celular, cerca de 100.000 moléculas de anticorpos que irão reagir de maneira muito específica com apenas um tipo de antígeno. Portanto, quando o antígeno apropriado surge, ele imediatamente se liga ao anticorpo na membrana celular; isso leva ao processo de ativação, descrito em mais detalhes adiante.
No caso dos linfócitos T, moléculas semelhantes a anticorpos, chamadas proteínas receptoras de superfície (ou receptores de linfócitos T), estão na superfície da membrana dos linfócitos T e também são altamente específicas para um antígeno ativador específico. Um antígeno, portanto, estimula apenas as células que têm receptores complementares para o antígeno e já estão comprometidas a responder a ele
Qual é o papel dos macrófagos na ativação dos clones de linfócitos? qual substância ativadora especial secretada?
esses macrófagos revestem os sinusoides dos linfonodos, do baço e de outros tecidos linfoides, estando em aposição a muitos dos linfócitos dos linfonodos.
A maioria dos organismos invasores é fagocitada primeiro e parcialmente digerida pelos macrófagos, e os produtos antigênicos são liberados no citosol do macrófago
Os macrófagos então passam esses antígenos por contato de célula a célula diretamente para os linfócitos, levando assim à ativação dos clones linfocíticos especificados.
Os macrófagos, além disso, secretam uma substância ativadora especial, a interleucina-1, que promove ainda mais o crescimento e a reprodução dos linfócitos específicos.
Qual o papel dos linfócitos T na ativação dos linfócitos B?
A maioria dos antígenos ativa os linfócitos T e os linfócitos B ao mesmo tempo.
Alguns dos linfócitos T formados, chamados linfócitos T auxiliares (do inglês helper – daí os linfócitos T auxiliares serem também conhecidos como células Th), secretam substâncias específicas (conhecidas, coletivamente, como linfocinas) que ativam os linfócitos B específico
IMUNIDADE HUMORAL
Como ocorre a formação de anticorpos e por quem é feito?
Plasmócitos
om a entrada de um antígeno estranho, os macrófagos do tecido linfoide fagocitam o antígeno e o apresentam aos linfócitos B adjacentes. Além disso, o antígeno é apresentado aos linfócitos T ao mesmo tempo, sendo então formados os linfócitos T auxiliares ativados, que também contribuem para a ativação extrema dos linfócitos B
Os linfócitos B específicos para o antígeno aumentam imediatamente e assumem a aparência de linfoblastos. Alguns linfoblastos se diferenciam ainda mais para formar plasmoblastos, que são precursores dos plasmócitos. Nos plasmoblastos, o citoplasma expande-se e o retículo endoplasmático granular prolifera amplamente. Os plasmoblastos então começam a dividir-se a uma taxa de aproximadamente uma vez a cada 10 horas, por cerca de nove divisões, dando uma população total em torno de 500 células para cada plasmoblasto original em 4 dias. O plasmócito maduro então produz anticorpos gamaglobulina a uma taxa extremamente rápida – cerca de 2.000 moléculas por segundo para cada plasmócito
RESUMO: linfócitos B → linfoblastos → plasmoblastos → o citoplasma expande-se e o retículo endoplasmático granular prolifera amplamente → se dividem → plasmócito → anticorpos
Por sua vez, os anticorpos são secretados na linfa e transportados para o sangue circulante. Esse processo continua por vários dias ou semanas até que, por fim, ocorram a exaustão e a morte dos plasmócitos.
IMUNIDADE HUMORAL
O que são as células de memória e como são formadas?
Alguns dos linfoblastos derivados da ativação de um clone de linfócitos B não passam a formar plasmócitos, mas, em vez disso, originam um número moderado de novos linfócitos B semelhantes ao do clone original.
a população de linfócitos B do clone especificamente ativado aumenta muito, e os novos linfócitos B são adicionados aos linfócitos originais do mesmo clone.
Eles também circulam pelo corpo inteiro para fazer parte da população de todo o tecido linfoide; entretanto, imunologicamente, permanecem dormentes até serem reativados por uma nova quantidade do mesmo antígeno. Esses linfócitos são chamados de células de memória
IMUNIDADE HUMORAL
o que é a memória imunológica e como funciona seu mecanismo?
ocorre por meio da formação das células de memória citadas no card anterior
além disso, deve-se à presença de anticorpos de longa duração e linfócitos de vida muito longa, que surgem durante a seleção clonal de linfócitos B e T estimulada por antígenos.
A exposição subsequente ao mesmo antígeno causará uma resposta desses anticorpos bem mais rápida e potente nessa segunda vez, pois há muito mais células de memória do que linfócitos B originais do clone específico
IMUNIDADE HUMORAL
qual mecanismo de memória imunológica relacionada a resposta primária e secundária
Uma medida da memória imunológica é o título de anticorpos, que representa a quantidade de anticorpos no soro. Após um contato inicial com um antígeno, não há anticorpos presentes durante um período de vários dias. Em seguida, ocorre uma elevação lenta no título de anticorpos, inicialmente de IgM e, então, de IgG, seguida de declínio gradual no título de anticorpos → resposta primária
As células de memória podem permanecer por décadas. Cada novo contato com o mesmo antígeno resulta em rápida proliferação das células de memória. Depois de contatos subsequentes, o título de anticorpos é muito maior do que durante a resposta primária e consiste principalmente em anticorpos IgG. Essa resposta acelerada e mais intensa é denominada resposta secundária. Os anticorpos produzidos durante a resposta secundária apresentam uma afinidade ainda maior pelo antígeno do que aqueles produzidos durante a resposta primária e, portanto, são mais bem-sucedidos na eliminação do antígeno.
IMUNIDADE HUMORAL
Explique sobre a promoção de imunidade vitalícia pelos plasmócitos
o que são plasmócitos de vida curta e de vida longa?
cite dois exemplos de doenças que tem imunidade vitalícia
Quando os linfócitos B imaturos encontram seus antígenos associados e se tornam ativados, sofrendo então expansão clonal, eles se diferenciam entre plasmócitos de vida curta ou plasmócitos de vida longa que produzem grandes quantidades de anticorpos
Os plasmócitos de vida curta fornecem proteção rápida, mas sofrem apoptose após alguns dias de intensa secreção de anticorpos.
No entanto, os plasmócitos de vida longa residem em tecidos, como a medula óssea e o tecido linfoide associado ao intestino, e podem continuar produzindo anticorpos por muitos anos, fornecendo imunidade vitalícia contra doenças infecciosas, como sarampo e varíola.
Assim, os plasmócitos que produzem anticorpos neutralizantes de vírus podem ser mantidos por muitas décadas após a exposição, mesmo na décima década de vida em seres humanos.
Exemplo: varíola e gripe H1NI1 (gripe espanhola)
IMUNIDADE HUMORAL
sobre a natureza dos anticorpos
o que são? do que são compostos?
Os anticorpos são gamaglobulinas chamadas imunoglobulinas, que têm pesos moleculares entre 160.000 e 970.000 e constituem cerca de 20% de todas as proteínas plasmáticas
Todas as imunoglobulinas são compostas por combinações de cadeias polipeptídicas leves e pesadas.
A maioria é uma combinação de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas
no entanto, algumas imunoglobulinas têm combinações de até 10 cadeias pesadas e 10 cadeias leves, que dão origem a imunoglobulinas de alto peso molecular. Além disso, em todas as imunoglobulinas, cada cadeia pesada é paralela a uma cadeia leve em uma de suas extremidades, formando, assim, um par pesado-leve; sempre há pelo menos dois e até 10 desses pares em cada molécula de imunoglobulina
mostra uma extremidade designada de cada cadeia leve e pesada, chamada de porção variável ; o restante de cada cadeia é chamado de porção constante.
A porção variável é diferente para cada anticorpo específico, e é essa porção que se liga especificamente a um tipo particular de antígeno.
A porção constante determina outras propriedades do anticorpo , estabelecendo fatores como difusividade do anticorpo nos tecidos, aderência a estruturas específicas nos tecidos, fixação ao sistema complemento, facilidade com que os anticorpos passam através das membranas e outras propriedades biológicas do anticorpo
Uma combinação de ligações não covalentes e covalentes (pontes dissulfeto) mantém juntas as cadeias leves e pesadas.
IMUNIDADE HUMORAL
sobre a natureza do antígeno
Uma substância menor que apresenta reatividade, mas que carece de imunogenicidade é denominada X. Ele pode estimular uma resposta imune somente se estiver ligado a uma molécula carreadora maior. Um exemplo é a pequena toxina lipídica da hera venenosa, que desencadeia uma resposta imune após a sua combinação com uma proteína corporal.
Essas respostas imunes estimuladas por hapteno são responsáveis por algumas reações alérgicas a medicamentos e a outras substâncias do ambiente
hapteno
