Biotransformação e eliminação dos fármacos

Question 1

O que é biotransformação?

Answer 1

Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar compostos endógenos ativos (hormônios, enzimas, neurotransmissores etc) e eliminar substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos)

Question 2

Onde ocorre a ativação e a inativação dos metabolitos?

Answer 2

No fígado pelo complexo CYP450

Question 3

Quais os objetivos gerais da biotransformação?

Answer 3

1. Término da ação de uma droga
2. Facilitar eliminação de uma droga
3. Ativar drogas a partir das pós-drogas ou formar metabólitos com ação farmacológica

Question 4

O que são as pró-drogas?

Answer 4

Substâncias inativadas que após biotransformação (no organismo) torna-se ativa.
Ex.: o organismo ativa a molécula

Question 5

Qual a função do pró-fármaco?

Answer 5

Melhor a absorção ou a ação do fármaco

Question 6

Quais os desfechos do processo de biotransformação (metabolismo)?

Answer 6

1. Término da ação de uma substância
   - inativação de compostos impossibilitando a ligação com o mesmo receptor
2. Facilitar a excreção
   - Formar produtos mais polares
   - Formar produtos menos lipossolúveis
3. Ativar (no caso dos pró-fármacos)
   - Ativar fármacos originalmente inativos
   - Alterar perfil farmacocinéticos
   - Formar metabólitos ativos

Question 7

Quais os órgãos responsáveis pela metabolização?

Answer 7

• Figado (principal)
• Pulmões
• Placenta
• Rins
• Microflora ou microbiota intestinal

Question 8

Quais as fases da biotransformação?

Answer 8

• Fase I » Oxidação, Hidrolise e Redução
• Fase II » ocorre com fármacos inativos e culmina na excreção do fármaco

Question 9

O que ocorre na fase I da biotransformação?

Answer 9

Reações de funcionalização ou não sintéticas
• Introduzem ou expõem um grupo funcional no composto original (oxidação, redução e hidrólise)
• Normalmente seus produtos são quimicamente mais reativos e por isso podem ser mais tóxicos ou carcinogênicos do que o fármaco original

Question 10

O que ocorre na fase II da biotransformação?

Answer 10

Reações biossintéticas ou sintéticas
• Reações de conjugação com ácido glicurônico (mais comum), ácido sulfúrico ou aminoácidos
• Resulta em produtos inativos

Question 11

Qual o principal local de biotransformação?

Answer 11

Figado (citocromo P450 - CYP 450)
• Fase I » ocorre no retículo endoplasmático
• Fase II » citoplasma

Question 12

Tanto a fase I quanto a fase II diminuem a lipossolubilidade, aumentando a eliminação renal. Verdadeiro ou falso

Answer 12

Verdadeiro

Question 13

O que são inibidores?

Answer 13

Compostos que inibem a atividade das enzimas do CYP 450, diminuindo a excreção de xenobióticos, desse modo, aumentam a biodisponibilidade do fármaco

Question 14

O que ocorre na presença de inibidores?

Answer 14

• Diminuem a atividade das enzimas
• Diminuem a velocidade do metabolismo do substrato
• Diminuem a velocidade de excreção do substrato
• Aumenta a concentração do substrato no sangue

Question 15

Qual a possível razão para a alergia a um medicamento?

Answer 15

Problema no complexo do CYP 450, o que inviabiliza a biotransformação do fármaco

Question 16

O que são indutores?

Answer 16

Compostos que induzem a atividade das enzimas do CYP 450, ou seja, aumentam a velocidade da excreção de xenobióticos, deixando a biodisponibilidade menos

Question 17

O que ocorre na presença de indutores?

Answer 17

• Aumenta a atividade da enzima CYP
• Aumenta a velocidade do metabolismo do substrato
• Aumenta a velocidade de excreção do substrato
• Diminui a concentração do substrato no sangue

Question 18

Como ocorre a recirculação entero-hepática?

Answer 18

Alguns produtos conjugados são eliminados pela bile » Reativados no intestino » Reabsorvidos

Question 19

Qual a consequência da recirculação entero-hepática?

Answer 19

Cria um “reservatório” de fármaco recirculante que pode representar até 20% do total de fármacos presentes no organismo, o que prolonga sua ação