AINEs Flashcards
O que inflamação
Lesão que ocorre nos tecidoos vascularizados e pode ser decorrente de um ferimento mecânico, físico, químico,biológico ou imunológico
Como se da o processo inflamatório
Agressão > Pode ser ou não infecciosa > INFLAMAÇÃO {PAMPs > Estimulam a libração de IL-1 e TNF-alfa > Expressão de moléculas de adesão > adesão de fagocitos > Fagocitose de bactérias > Morte e digestão das bacteris} > Atuação so sistema imune > Eleminação dos microrganismos > Reparo tecidual
O que são PAMPs
Padrões moleculares associados ao patogeno, são responsávis por promover a libeação de IL-1 e TNF-alfa, pelos macrofagos
Quais as manifestações clinicas da inflamação
• Calor
• Rubor
• Inchaço
• Dor
• Perda de função
Quasi as consequencias d lesão levam aos sinais da inflamação
A lesão provoca no local:
• Vasodilatação
• Aumento da permeabilidade dos capilares
• Quimiotaxia
• Resposta sistemica
Que levam há:
• Aumento do fluxo sangineo
• Liberação de fluído
• Migrção de leucocitos para o local da lesão
• Febre e liberação de leucócitos
Que vão provocar
• Calor
• Rubor
• Edema
• Dor
Quais são os principais mediadoes inflamatórios
• Histamina
- Vasodilatadora
- Promove extravasamento de plasma > Edema
- Vermelhidão
- Coceira
• Serotonina
- Vasodilatadora
- Aumento da permeabilidade vascular
• Bradicinina
- Vasodilatadora
- Aumeto da permeabilidade vascular
- Hiperalgésica
• Óxido nitrico
- Vasodilatadora
- citotóxica
- Hiperalgésica
• Citocinas
- Regula a migração celular
- Regula a duração e a intencidade da respsta celular
• Fator agregante plaquetário (PAF)
- Migração e ativação celular
- Estimula a proddução de mediadores inflamatórios
• Eicosanoides (Leucotrienos e Prostaglandinas)
Qual o mecanismo de atuação dos AINEs
Os AINEs bloqueiam a atuação da enzima COX, inibindo uma das vias de sintese ds eicosanoides
Como os AINEs provocam o efeito analgésico
Bloqueiam a COX o que impede que a prostaglandina realize qualquer atuação, incluindo a inibição da sua ação vasodilatadora, desse modo os AINEs reduzem a compressão dos bastóes sensitivos pelos vasos cerebrais
Como se da a ação termorreguladora dos AINEs
Ao inibir a atuação da prostaglandina 2 eles evitam que a alteração do termostato hipotalamico evitando, evitando o aumento da temperatua
Como os AINEs produzem os efeitos antieritematoso e antiedematogênico
Ao inibir as PGE2 e PGI2 ocorre a reução do fluxo sanguíneo e da permeabilidade vascular
Qual a relação entre as COX-1 e COX-2 e a coagulação
• COX-1 > TxA-2 (Pró-agregatória)
• COX-2 > PGI-2 (Anti-agregante)
Por que é problemático o uso da aspirina em casos de dengue
Pois, o AAS atua inibindo a COX-1 o que impede a produção de TxA-2, que é pró-agregante, desse modo o AAS atua impedindo a cagulação
Qual a relação entre os AINEs e as ulceras estomacais
Ao inibir a COX-2 e consequentimente a produção de PGE-2, os AINEs impedem a vasodilatção da mucosa, reduzindo a taxa de perfusão tissular e a produção de muco, deixando as paredes gastricas mais expostas
Qual o efeito dos AINEs no sistema renal
As PGE-2 realizam a vasodilatação compensatória da arteriola aferente, e oposição a vasoconstrição noradrenérgica ou angiotensinérgica da arteriola eferente.a inibição desse sistema leva a redução da taxa de filtragem glomerular, decorrente da redução do fluxo sanguineo o que pode levar a insuficiência renal aguda
Como os AINEs provocam a brococonstrição
As prostaglandinas promovem a broncodilatação, ao inibir a COX, os AINEs permitem que a via da 5-LIPOX predomine, o que leva a maior produção de LTs que são responsáveis pela broncoconstrição
Qual o efeito dos ICOX-2 seletivos
Eles inibem a COX-2 o que impede o aparecimento dos efeitos inflamatórios
Quais os principais inibidores seletivos da COX-2 (coxibes)
- Celecoxibe
- Rofecoxibe
Quais as vantagens dos coxibes (anunciadas pela industria farmacẽutica)
• Altamnete eficazes e seguros
• Mínimo de efeitos colaterais (principalmente os relacionados a toxicdade gastrica)
Qual a relação entre os coxibes e a trombose
Ao inibir a COX-2 aumenta a atuação da COX-1, que estão presentes nas plaquetas e são responsáveis pela sintese de tromboxana que é um agregador plaquetário, o que aumenta o risco de eventos tromboembólicos
Qual a rlação entre os coxibes e as ulceras estomacais
As prostaglandias originadas da COX-2 demonstram ter efeito de grande importâcia nacicatrização de ulceras
quais os efeitos adversos dos AINEs seletivos
• Trombose
• Infarto
• Embolia pulmonar
• AVCs
• Aparecimento de ulceras
Quais as classes de AINEs
• Salicilatos
- AAS (aspirina, doril, melhoral etc)
• Pirazolonas
- Fenilbutazona (butazolidina)
- Oxifenbutazona (tandrilax)
- Dipirona (novalgina, anador, dorflex)
• Paraminofenol
- Paracetamol ou Acetaminofeno (tylenol)
• ac propiônico
- Cetoprofeno (artril)
- Carprofeno (rymadil)
- Naproxeno
• Ac idolacético
- Idometacina (idocid)
• Ac Enólico
-Piroxicam (feldene)
- Meloxicam (bioflax)
• Ac Arilacético
- Diclofenaco (voltaren, cataflan)
• Ac AminoNicotinico
- Fluxina Meglumina (banamine)
• Inibidores da COX-2
- Celecoxibe (celebra)
- Firocoxibe (previcox, equioxx)
- Nimesulida (nimesulin)
• Outros
- DMSO
Quais os mecanismos de ação do paracetamol
Inibidor fraco da COX, por isso:
- Baixa atividade anti-inflamatória
- Menor desconforto gastrico
Quais as reações adversas do paracetamol
• Náuseas
• Vômitos
• dor abdominal
• Hepatotoxicidade
• Nefrotoxicidade
Quais os provaveis mecanismos de ação da dipirona
• Inibição da COX
• Produção de opioides endogenos
Obs.: Baixa atividade anti-inflamatória, e tambem produzem menor desconforto intestinal
Quais as reações adversas da dipirona
• Reações de hiperssensibilidade
• agranulocitose (levou ao seu banimento em mais de 20 países)
Obs.: não provoca redução da pressão arterial
Quais as classes de corticoides
•Mineralocorticoides (regulam o equilíbrio eletrolitico e aquoso)
- Aldosterona
• Glicocorticoides (relacinado ao metabolismo de carboidratos e na atividade ant-inflamatória)
- Cortisona
- Hidrocortisona
• hormonios sexuais
- Testosterona
- Estradiol
como se da o efeito anti-inflamatorio do cortisol
Inibir a Fosfolipase A2, que vai impedir a formação da Prostaglandiname ddos Leuotrienos
Quando deve ser slecionada a Predinisona e a Prednisolona
Deve ser a primeira escolha para tratamento imunossupressor a longo praso e anti-inflamatorio, devido há:
• Meia vida plasmatica intermediaria
• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa
Quando deve ser slecionada a dexametasona ea betametasona
Em terapias anti-inflamatóriasagudas maximas, devido há:
• Sua meia vida longa
• Atividde mineralocorticoide mínima
Obs.: apresneta atividades supressoras do crescimento
Qual a relação entre os corticoides e aperda ossea
• Aumenta a atividade dos osteoclastos
• diminui a atividade dos osteoblastos > osteoporose
• Diminui a absorção intestinal de ca++ e aumenta a sua eliminação renal
Quais as contra indicações ao uso de corticoides
• Infecções
• Atrofia muscular (aumentam o catabolismo e reduzem o anabolismo de proteínas)
• Diabetes (reduzem a capitação e a utilização da glicose, alem de aumentar a gliconeogênese)
• Osteoporose
• Úlcera péptica
Qual a consequência da inativas periférica do paracetamol
Reduz seu efeito sobre as cicloxigenases dos tecidos periféricos
Por que não se deve tratar crianças com AAS
Devido ao risco da síndrome de Reye, que causa hepatite fulminante com edema cerebral
Como se da a hepatoxicidade do paracetamol
Em altas dosagens o NAPQI (produto da hidrólise do medicamento) excede as ligações com a glutationa passando a se ligar aos grupos sulfidrilas das proteínas hepáticas (por ligações covalentes) o que resulta na necrose tecidual
Por que o efeito antiplaquetário do AAS persiste por toda a vida do paciente
AAS inibe irreversivelmente a COX-1
Quais as aplicações externas do AAS
• Uso topico para tratar
- Acne
- Calosidade
- Calos ósseos
- Verrugas
• Metilsalicilato (óleo de gaultéria)
- Contrairritante cutâneo
Qual o efeito dos glicocorticoides que leva ao analgesismo
O complexo glicocorticoide-receptor se liga a região genica responsável pela síntese de COX-2, reduzindo assim a síntese de COX-2
Qual antídoto para overdose de paracetamol
N-acetilcisteína
