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Jaune > Biopharmacie et pharmacocinétique, cours 2 - 14 novembre 2023 > Flashcards

Biopharmacie et pharmacocinétique, cours 2 - 14 novembre 2023 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qui influence le site d’absorption d’un médicament?

A

La voie d’administration

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Q

Quelles partie du tractus digestif joue un grand rôle dans l’absorption?

A

L’intestin grêle

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3
Q

Compléte la phrase : Le processus d’absorption est l’entrée des constituants de la… vers ….

A

1)Lumière intestinale
2)L’organisme

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4
Q

Quels processus physiologiques se produisent dans le tractus GI?

A

Sécrétion, digestion et absorption

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5
Q

Qu’est-ce que la sécrétion?

A

transport des fluides, électrolytes, hormones, peptides et protéines dans la lumière du tractus GI

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6
Q

Qu’est-ce que la digestion?

A

Transformation mécanique + chimique des aliments et leur dégradation en petites molécules appelées nutriments

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7
Q

La digestion de glucides et protéines est réalisée par quoi?

A

Des enzymes de la salive et sécrétions pancréatiques

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8
Q

Qu’elle terme est synonyme d’absorption?

A

Assimilation

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9
Q

Vrai ou Faux : Autant les nutriments que les médicaments sont absorbés dans l’intestin grêle

A

Vrai

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10
Q

A quel endroit se retrouve les résidus non absorbés et de quoi est composé les résidus?

A

Au niveau des selles tout comme constituants alimentaires.
-Petites parties PA et surtout excipient du médicament

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11
Q

Quel est le temps de transit total? Et qu’est-ce que ça comprend?

A

0,4 à 5 jours et comprend vidange gastrique+ transit intestinal + transit colique

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12
Q

Combien de temps dure environ le transit intestinal?

A

3 à 4h chez l’humain en santé.

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13
Q

Vrai ou Faux: Le temps de transit varie entre les individus

A

Vrai.

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14
Q

Est-ce que la bouche est un lieu d’absorption généralement? Explique pourquoi.

A

Non, l’absorption est très faible, car bref temps de contact et petite surface, mais bien irrigué (mis à part pour formes sublinguales). pH entre 7-8.

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15
Q

Quelles réactions/évènement se passe t’il dans l’oesophage?

A

-Lieu de passage : propulse les aliments du pharynx à l’estomac
-Dissolution très faible, donc absorption très faible.

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16
Q

Dites les valeurs de temps de passe che un sujet debout et couché et pour un liquide et un comprimé.

A

Debout liquide : 2 secondes
Debout comprimé: 10 secondes
Couché liquide : 15-20 secondes
Couché comprimé : 5 minutes

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17
Q

Qu’arrive t’il lorsqu’un sujet est couché et le rx est libéré au niveau de l’oesophage?

A

Provoque des lésions et l’impact clinique peut être significatif pour les formes à libération immédiate.

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18
Q

Pourquoi est t’il important de prendre l’eau avec des rx?

A

Pour faciliter le passage des rx et qu’ils ne restent pas trop longtemps dans l’oesophage

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19
Q

Quelles est le principaux rôles de l’estomac?

A

Stocker les aliments et amorcer leur digestion et de les délivrer progressivement dans le duodénum.

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20
Q

Quel est le pH dans l’estomac?

A

1 à 4 à jeun et supérieur à 3 après un repas.

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21
Q

Que ce passe t’il avec les rx basique et les rx acides dans l’estomac?

A

Rx basique : s’ionise et se dissoudre facilement, mais pas absorbable
Rx acides : moins ionisés et susceptibles d’être absorbés (mais reste faible)

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22
Q

Qu’est-ce qui peut ralentir le temps de vidange gastrique?

A

Si pris à jeun (5min à 3h) vs après un repas (12h après).

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23
Q

Est-ce que l’intestin grêle est un site d’absorption? Explique pourquoi

A

-Le plus important site d’absorption
car surface très importante (200-400m2), débit sanguin important (1L/min)

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24
Q

Que peut t’il arrivé si l’absorption n’est pas complétée quand rx quitte l’intestin grêle?

A

Absorption peut être erratique ou incomplète.

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25
Q

Quelle partie de l’intestin grêle est privilégie lors de l’absorption des rx? Pourquoi?

A

-Duodénum, car pH optimal de 6-6,5 pour la digestion enzymatique, mouvement de péristaltisme important.

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26
Q

Quelles sont les différences structurelles entre le duodénum et le jéjunum

A

Duodénum plus court (25cm) vs jéjunum (2,5-3m)
Jéjunum moins péristaltisme que duodénum.
Jéjunum contient majeure partie des villosités
Duodénum reçoit le contenu gastrique vs jéjunum produits plus enzymes.

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27
Q

Vrai ou Faux: L’iléon ne participe pas à l’absorption.

A

Faux, il participe, mais moins (absorbe les acides biliaires conjugés), car moins de plis et villosités plus courts et plus clairesmées et pH de 7.

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28
Q

Quel est le principal rôle du côlon?

A

Abrite le microbiote intestinal et certaines bactéries peuvent transformer les rx (fermentation)

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29
Q

Comment décrit t’on l’absorption au niveau du côlon et pourquoi?

A

Faible, car pas de villosité, mais plissures et pH 5,5-7,5.

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30
Q

Décrit les caractéristiques du rectum

A

-Mesure environ 15cm
-Se termine à l’anus
-Si pas de matière fécale, contient petite qté de fluide
-pH 7
-Perfusé par veines hémorroidaires (inférieur, supérieure et moyenne)

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31
Q

Quelles peuvent être les différents chemin d’absorption possible dans le rectum?

A

1)Par veine inférieur et moyenne= se jette niveau de la veine cave et va vers le coeur (évite 1er passage)
2)Par veine supérieur, se joint aux veines mésentériques, et va vers la veine porte pour aller au foie

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32
Q

Vrai ou Faux : Un suppositoire va toujours se faire absorber entièrement par les veines inférieures au niveau du rectum

A

Faux. Dépend de l’emplacement du suppositoire ou de la solution du médicament. Une portion du rx peut se faire absorber par veines inférieures et l’autre portion par les veines supérieures.

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33
Q

Qu’est-ce qui rend difficile à savoir l’emplacement du rx après une prise orale?

A

La motilité GI

34
Q

De quoi dépend le transit du rx dans le tractus GI?

A

Propriétés pharmacologiques du Rx, forme pharmaceutique, plusieurs facteurs physiologiques.

35
Q

Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans le tractus dépendent en partie de quoi?

A

De l’ingestion de nourriture

36
Q

Complète la phrase : La vidange gastrique est sous un contrôle…

A

neurologique et hormonal.

37
Q

Quelles sont les conséquences possibles d’un retard de vidange gastrique?

A

-Retard absorption intestinale= retard dans début effet pharmaco possible
-Rx peut subit une dégradation dans l’estomac (ex: pénicilline)
-Rx peut irriter l’estomac (ex: aspirine)

38
Q

Quelles sont les facteurs qui influencent la vidange gastrique?

A

-Contenu gastrique : formes liquides + rapide que solide. Présence de nourriture peut retarder vidange de capsules ou comprimés de 3-6h

-Repas : Repas riche en gras et en sucre et des grosses particules ralentissent la vidange.

-Médicaments :ceux qui retardent (anticholinergiques, analgésiques narcotiques, éthanol) et qui accélère (modulateur de la motilité GI)

-Position du corps : Coté droit plus rapide (10min) vs Côté gauche + lent (100min)

-États émotifs : Ralentit (dépression, stress) et accélère (état agressifs)

-Maladies : Ralentit (DB, Ulcères duodénal/pylorique, hypothyroidie, chirurgie gastrique) et accélère (hyperhyroidie)

-Activités’ exercices vigoureux ralenti vidange.

39
Q

Que permet les mouvements péristaltiques de l’intestin?

A

Mélange contenu duodénum-jéjunum et amène les particules de médicament en contact avec cellules de la muqueuse intestinale pour absorption.

40
Q

Vrai ou Faux: La motilité doit être grand dans l’intestin pour favoriser une absorption maximale

A

Faux, va causer de la diarrhée, car temps de contact réduit. La motilité doit donc être moyenne.

41
Q

Quel est le temps moyen de transit intestinale?

A

À jeun : 4-8h
Post prandial : 8 à 12h

42
Q

Pourquoi la circulation sanguine du tractus GI est très importante?

A

Amène le rx jusqu’à la circulation systémique.

43
Q

Quel est le chemin du rx une fois absorbé par l’intestin pour se rendre dans la circulation systémique?

A

Circule via veines mésentérique puis va à la veine porte pour passer par le foie et ensuite va dans circulation systémique.

44
Q

Quel est l’impact d’une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques?

A

Diminuer absorption du rx et sa biodisponibilité

45
Q

Mis à part les vaisseaux sanguins par quoi peuvent être absorbés les rx? Et quel est l’avantage?

A

Par la lymphe sous les micro-villosités et évite le 1er passage.

46
Q

Quelles sont les fonctions du système lymphatique?

A

-Important pour les lipides de la diète
-Partiellement responsable de l’absorption de certains rx liposolubles
-Certains rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans chylomicrons et être absorbés par système lymphatique

47
Q

Quel portion du rx sera distribué dans les organes/tissus?

A

fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé.

48
Q

Vrai ou Faux : La distribution est un processus irréversible.

A

Faux, c’est réversible.

49
Q

Par quels facteurs peut être influencée la distribution des médicaments?

A

-Débit sanguin
-Capacité franchir barrières physiologiques
-Composition tissus et degré fixation à ces constituants.
-Niveau de liaison aux protéines plasmatiques (ne doit pas être lié pour aller au tissu)
-Propriétés physicochimiques du rx
-Efficacité processus d’élimination (compétition avec distribution)

50
Q

Qu’est-ce que détermine le débit sanguin (en lien avec distribution)?

A

-Vitesse à laquelle rx peut se rendre à région du corps
-Vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe seront en équilibre avec concentrations sanguines.

51
Q

Qu’est-ce qui agit comme barrière lipidique au passage des rx?

A

Membranes (composées de protéines + bicouche phospholipides)

52
Q

Qu’est-ce qui permet des échanges entre le rx et le liquide interstitiel des organes?

A

Capillaires.

53
Q

Quels facteurs influencent le passage des rx à travers les membranes des capillaires?

A

-Gradient pression
-Différence de concentration
-Propriétés physicochimiques rx et membrane

54
Q

Définir volume interstitiel, intracellulaire, intravasculaire, extravasculaire, extracellulaire.

A

Interstitiel : volume lymphe compris entre cellules
Intracellulaire: volume intérieur cellules
Intravasculaire: volume intérieur vaisseaux sanguin
Extravasculaire: volume interstitiel + volume intracellulaire
Extracellulaire : volume sang + volume interstitiel

55
Q

Vrai ou Faux: La plupart des rx se lie au plasma

A

Vrai. Mais peut arrive aussi qu’il se lie aux globules rouges.

56
Q

Vrai ou Faux: Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.

A

Vrai. (on utilise surtout concentrations plasmatique en pratique)

57
Q

Nommer des organes bien perfusés et moins perfusés et dans la catégorie intermédiaire.

A

Bien perfusés : coeur, poumons, reins
Moins bien : graisses, os
Intermédiaire : Muscles squelettiques

58
Q

Complétez la phrase : Les concentrations plasmatiques de rx sont obtenues beaucoup plus rapidement dans les organes… que les organes..

A

1)bien perfusés
2)moins bien perfusés

59
Q

Quels sont les 2 éléments qui limitent la distribution? Expliquer.

A

Perfusion sanguine : ex : Coeur vs Graisses

Perméabilité des membranes : si la diffusion des rx à travers cette dernière s’effectue moins rapidement selon coefficient de partage (+ élevé= + traverse facilement membrane) et degré d’ionisation (si ++ ionisé= + difficile de traverser membranes lipidiques). Aussi l’exception du SNC qui est barrière lipidique.

60
Q

Comment différencie t’on la perfusion d’un même rx dans un graphique pour le SNC, muscles et le sang?

A

SNC : Temps de latence par rapport au sang, Cmax pas atteint tout de suite.
Muscles : Plus grand temps de latence que SNC et Cmax vrm moins grand.

61
Q

Nommer des états pathologiques qui vont affecter la distribution des rx en affectant la perfusion.

A

-Insuffisances hépatique, cardiaque et rénales diminuent perfusion.
-Pendant l’exercice= perfusion augmentée
-Lors blessure/perte de sang sévère, les grandes veines contractent et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin.

62
Q

Compléte la phrase : Une diminution de la perfusion résulte souvent en un taux plus faible de…

A

distribution et concentration dimnuée dans le tissu.

63
Q

Que se passe t’il quand le tissu faiblement perfusé est principal organe d’élimination?

A

Accumulation du rx dans organisme

64
Q

De quoi dépend l’accumulation tissulaire du rx?

A

Débit sanguin
Surtout affinité du rx pour tissu

65
Q

Lors de la distribution l’organisme tend à être dans quel état?

A

à l’équilibre.

66
Q

Nommer des protéines plasmatiques

A

Albumine (+ importante pour transport des rx niveau du sang et tissus)
Lipoprotéines
Érythrocytes
alpha-1-glycoprotéine acide

67
Q

La liaison rx-protéine influencée par quels facteurs?

A

-Variations reliées rx : propriétés physicochimiques (force liaison + important facteur), concentration totale dans organisme
-Variation reliées à protéine : Qté protéine dispo, qualité altérée par modification structurelle, intéractions médicamenteuses, états pathologiques du patient

68
Q

La liaison aux protéines affecte quoi?

A

Distribution du rx et l’action pharmacologique.

69
Q

Comment la liaison rx-protéine influence la distribution du rx?

A

Si complexe rx-protéine= inactif pour quitter l’espace vasculaire et se distribuer dans espace extravasculaire + tissus. Reste entreposé.

Si rx libre= actif pour se distribuer

70
Q

Pourquoi la présence de nourriture dans tractus GI affecte la biodisponibilité de certains rx?

A

Nourriture digérée contient AA, acides gras et nutriment qui peuvent affecter pH de l’intestin et solubilité des rx.

71
Q

Vrai ou Faux : L’effet de la nourriture sur l’absorbtion est facilement prédictible/prévisible

A

Faux. Difficilement prédictible. Peut avoir pas d’effets significatifs, effets négatifs ou effets positifs sur l’absorption.

72
Q

Expliquer comment le bol alimentaire affecte l’absorption des rx

A

Bol alimentaire augmente le pH gastrique et modifie état ionisation/solubilisation.
Donc, diminue absorption acides faibles et favorise celle des bases faibles. Acides labiles sensibles variation pH (perd jusqu’à 50% de leur biodisponibilité)

73
Q

Expliquer le lien entre l’alimentation et la bile

A

Présence nourriture stimule sécrétion de bile, et acides biliaires contenus dans bile sont des surfactant qui contribue digestion et solubilisation des gras= augmente solubilisation rx liposolubles

74
Q

Vrai ou Faux : L’absorption certains rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras.

A

Vrai. Ex: atovaquone

75
Q

Donner des exemples de rx qui sont affecté par la consommation d’aliments riche en calcium ou fer

A

-Absorption et biodisponibilité de tétracycline diminuer de près de 50%

-Cipro et norfloxacine biodisponibilité diminuée respectivement de 30% et 50% après ingestion produits laitiers.

76
Q

Quel est le lien entre la consommation d’aliments riches en calcium/fer et les médicaments?

A

Formations de chélates insolubles non absorbables par association entre calcium, magnésium ou fer et certains rx.

77
Q

Généralement, qu’en est t’il de la biodisponibilité des rx lorsque la personne est à jeun?

A

Est meilleure et pris avec une grande qté d’eau (pas juste une petite gorgée)

78
Q

Pour quels type de situations il est préférable de prendre les rx avec de la nourriture?

A

-Lorsque les rx sont irritant (anti-inflammatoire)

79
Q

Explique comment la forme pharmaceutique des rx peut être affectée par la présence de nourriture

A

Comprimés à enrobage entérique/gastro-résistant peuvent être séquestrés + longtemps dans l’estomac, car nourriture empêche la vidange gastrique= retardent le relargage et l’absorption systémique

80
Q

Sous quelle forme les rx ne sont pas affectés par la présence de nourriture et l’absorption est donc plus constante au niveau du duodénum?

A

Sous forme de minigranules enrobées ou microparticules.

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