Biopharmacie et pharmacocinétique, cours 1 - 7 novembre 2023 Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Étude de la cinétique (vitesse) d’absorption, de distribution (biotransformation), de métabolisme et d’excrétion dans le temps du principe actif et de ses dérivés (métabolites ) dans l’organisme
Qu’est-ce que la biopharmacie?
Étude de la mise à disposition du principe actif du Rx dans l’organisme
o Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du Rx, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur l’organisme.
- Se réfère à la relation entre la concentration du médicament au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Que veut dire LADMER?
Libération, Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination, Réabsorption rénale
L’absorption fait partie de quelle phase (entre le moment d’administration du Rx et le moment de l’obtention de l’effet pharmacologique)?
Phase pharmacocinétique
Par quelle voie d’administration le Rx a-t-il le plus d’étapes à traverser?
Voie orale
Qu’est-ce que la distribution?
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible). Rx se distribue dans l’organisme via le sang.
Qu’est-ce que la biotransformation?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le Rx (effet de premier passage)
*élimination sous forme de métabolites (PA surtout inactif)
Qu’est-ce que l’élimination?
PA est éliminé de l’organisme (transfert irréversible)
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
Biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?
Pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques et physiologiques, ainsi que des mécanismes d’action des principes actifs?
Pharmacodynamique
Quelles sont les étapes de la phase biopharmaceutique?
Libération et dissolution (et absorption)
Quelles sont les étapes de la phase pharmacocinétique?
Absorption, distribution, biotransformation, élimination (excrétion)
Quels sont les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?
Le foie et les reins
Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?
La lipophilie
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux
médicaments subissant une biotransformation
hépatique pré-systémique importante?
- Quantité absorbée faible
- Imprévisible
- Variabilité d’une personne à l’autre
- la relation dose - concentration - effet
Quel est le but de la pharmacocinétique?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
Qu’est-ce que l’ADME?
Absorption, distribution, métabolisme (biotransformation), élimination
Quelles sont les caractéristiques du médicament qui peuvent influencer l’absorption?
- Physico-chimiques : pKa
- Hydro/liposolubilité
- Taille et morphologie de la molécule
- Forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de dissolution du Rx
Quelles sont les caractéristiques d’un individu qui peuvent influencer l’absorption d’un Rx?
- pH du tube digestif
- Vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
- Alimentation : repas riche en graisses
- Voie et site d’administration du Rx
- Âge et pathologies : diminution des débits sanguins
- Concentrations d’enzymes dans les organes
Qu’est-ce que les voies extravasculaires?
Orale (PO), sublinguale (SL), intramusculaire (IM), sous cutanée (SC), transdermique, pulmonaire et rectale (IR)
Qu’est-ce que les voies intravasculaires?
Voie intraveineuse et voie intra-artérielle
Qu’est-ce qui différencie les voies extravasculaires et intravasculaires?
Voie intravasculaires: Administration du Rx directement dans la circulation sanguine (systémique)
Voies extravasculaires: Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable obligatoire est l’absorption
Quel est l’effet de premier passage?
Perte du Rx dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique (ie sanguine)
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction de la dose du Rx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée
Que signifie une biodisponibilité F = 0?
Rx n’atteint pas la circulation sytémique
Que signifie une biodisponibilité F = 1?
100% de la dose du Rx atteint la circulation systémique
Comment calculer la biodisponibilité?
o Biodisponibilité = F = (F = 1- Etotal)
Classez les voies d’administration de manière décroissante de la biodisponibilité du Rx.
IV > Oculaire ~ Inhalation > Intramusculaire (IM) > dermique > rectale > orale
À quoi sont dues les pertes du Rx liées à l’effet du premier passage?
- Biotranformation par des enzymes
- Excrétion par les selles
- Lié de façon covalente à une protéine (plutôt rare)
- Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Que signifie un coefficient d’extraction E = 0?
- E = 0 → totalité du Rx administré atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Que signifie un coefficient d’extraction E = 1?
- E = 1 → Rx est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Quel est le site de mesure des concentrations sanguines du Rx?
Circulation systémique
Quelles sont les “barrières” physiologiques que le Rx doit passer pour atteindre la ciculation sanguine?
Épithélium digestif, cutané, etc
Quels sont les mécanismes de passage transmembranaires les plus importants?
Diffusion passive et transport actif
Qu’est-ce que l’excrétion?
Élimination sous forme inchangée (PA exact)
Qu’est-ce qui est affecté par les processus de l’ADME?
- Quantité de Rx se rendant aux récepteurs pharmacologiques
- Début d’action du Rx
- Durée d’action du Rx
- Durée de séjour du Rx dans l’organisme
- Intensité de l’effet pharmacologiqe/toxicologique
Quel est le but de la pharmacocinétique?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique?
Application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier
Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd)?
Il représente l’espace de dilution du Rx. Il est apparent, car il n’a pas de réalité physiologique.
Qu’est-ce que l’absorption?
Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique
