Biopharmacie et pharmacocinétique, cours 1 - 7 novembre 2023

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 1

Étude de la cinétique (vitesse) d’absorption, de distribution (biotransformation), de métabolisme et d’excrétion dans le temps du principe actif et de ses dérivés (métabolites ) dans l’organisme

Question 2

Qu’est-ce que la biopharmacie?

Answer 2

Étude de la mise à disposition du principe actif du Rx dans l’organisme
o Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du Rx, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments

Question 3

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

Answer 3

Étude quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur l’organisme.
- Se réfère à la relation entre la concentration du médicament au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.

Question 4

Que veut dire LADMER?

Answer 4

Libération, Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination, Réabsorption rénale

Question 5

L’absorption fait partie de quelle phase (entre le moment d’administration du Rx et le moment de l’obtention de l’effet pharmacologique)?

Answer 5

Phase pharmacocinétique

Question 6

Par quelle voie d’administration le Rx a-t-il le plus d’étapes à traverser?

Answer 6

Voie orale

Question 7

Qu’est-ce que la distribution?

Answer 7

Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible). Rx se distribue dans l’organisme via le sang.

Question 8

Qu’est-ce que la biotransformation?

Answer 8

Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le Rx (effet de premier passage)

*élimination sous forme de métabolites (PA surtout inactif)

Question 9

Qu’est-ce que l’élimination?

Answer 9

PA est éliminé de l’organisme (transfert irréversible)

Question 10

À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?

Answer 10

Biopharmacie

Question 11

À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?

Answer 11

Pharmacocinétique

Question 12

À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques et physiologiques, ainsi que des mécanismes d’action des principes actifs?

Answer 12

Pharmacodynamique

Question 13

Quelles sont les étapes de la phase biopharmaceutique?

Answer 13

Libération et dissolution (et absorption)

Question 14

Quelles sont les étapes de la phase pharmacocinétique?

Answer 14

Absorption, distribution, biotransformation, élimination (excrétion)

Question 15

Quels sont les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?

Answer 15

Le foie et les reins

Question 16

Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?

Answer 16

La lipophilie

Question 17

Quels sont les principaux inconvénients reliés aux
médicaments subissant une biotransformation
hépatique pré-systémique importante?

Answer 17

• Quantité absorbée faible
• Imprévisible
• Variabilité d’une personne à l’autre
• la relation dose - concentration - effet

Question 18

Quel est le but de la pharmacocinétique?

Answer 18

Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique

Question 19

Qu’est-ce que l’ADME?

Answer 19

Absorption, distribution, métabolisme (biotransformation), élimination

Question 20

Quelles sont les caractéristiques du médicament qui peuvent influencer l’absorption?

Answer 20

• Physico-chimiques : pKa
• Hydro/liposolubilité
• Taille et morphologie de la molécule
• Forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de dissolution du Rx

Question 21

Quelles sont les caractéristiques d’un individu qui peuvent influencer l’absorption d’un Rx?

Answer 21

• pH du tube digestif
• Vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
• Alimentation : repas riche en graisses
• Voie et site d’administration du Rx
• Âge et pathologies : diminution des débits sanguins
• Concentrations d’enzymes dans les organes

Question 22

Qu’est-ce que les voies extravasculaires?

Answer 22

Orale (PO), sublinguale (SL), intramusculaire (IM), sous cutanée (SC), transdermique, pulmonaire et rectale (IR)

Question 23

Qu’est-ce que les voies intravasculaires?

Answer 23

Voie intraveineuse et voie intra-artérielle

Question 24

Qu’est-ce qui différencie les voies extravasculaires et intravasculaires?

Answer 24

Voie intravasculaires: Administration du Rx directement dans la circulation sanguine (systémique)

Voies extravasculaires: Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable obligatoire est l’absorption

Question 25

Quel est l’effet de premier passage?

Answer 25

Perte du Rx dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique (ie sanguine)

Question 26

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 26

Fraction de la dose du Rx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée

Question 27

Que signifie une biodisponibilité F = 0?

Answer 27

Rx n’atteint pas la circulation sytémique

Question 28

Que signifie une biodisponibilité F = 1?

Answer 28

100% de la dose du Rx atteint la circulation systémique

Question 29

Comment calculer la biodisponibilité?

Answer 29

o Biodisponibilité = F = (F = 1- Etotal)

Question 30

Classez les voies d’administration de manière décroissante de la biodisponibilité du Rx.

Answer 30

IV > Oculaire ~ Inhalation > Intramusculaire (IM) > dermique > rectale > orale

Question 31

À quoi sont dues les pertes du Rx liées à l’effet du premier passage?

Answer 31

• Biotranformation par des enzymes
• Excrétion par les selles
• Lié de façon covalente à une protéine (plutôt rare)
• Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption

Question 32

Que signifie un coefficient d’extraction E = 0?

Answer 32

• E = 0 → totalité du Rx administré atteindra la circulation systémique (aucune extraction)

Question 33

Que signifie un coefficient d’extraction E = 1?

Answer 33

• E = 1 → Rx est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique

Question 34

Quel est le site de mesure des concentrations sanguines du Rx?

Answer 34

Circulation systémique

Question 35

Quelles sont les “barrières” physiologiques que le Rx doit passer pour atteindre la ciculation sanguine?

Answer 35

Épithélium digestif, cutané, etc

Question 36

Quels sont les mécanismes de passage transmembranaires les plus importants?

Answer 36

Diffusion passive et transport actif

Question 37

Qu’est-ce que l’excrétion?

Answer 37

Élimination sous forme inchangée (PA exact)

Question 38

Qu’est-ce qui est affecté par les processus de l’ADME?

Answer 38

• Quantité de Rx se rendant aux récepteurs pharmacologiques
• Début d’action du Rx
• Durée d’action du Rx
• Durée de séjour du Rx dans l’organisme
• Intensité de l’effet pharmacologiqe/toxicologique

Question 39

Quel est le but de la pharmacocinétique?

Answer 39

Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique

Question 40

Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique?

Answer 40

Application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier

Question 41

Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd)?

Answer 41

Il représente l’espace de dilution du Rx. Il est apparent, car il n’a pas de réalité physiologique.

Question 42

Qu’est-ce que l’absorption?

Answer 42

Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique