Bioch Hormono Flashcards

Question

Particularités physiologiques à prendre en compte pour le dosage des hormones thyroïdiennes T4 T3 TSH ( preciser le demi vie , l'utilité pour le dosage des ces hormones , et leur actions mutuelles)

Answer 1

La T4 est l'hormone principale sécrétée par la thyroïde. La T4 est un excellent reflet de la production thyroïdienne. Sa demi-vie est de 6- 7j. Il existe avec l’âge une diminution de la production de T4 (baisse de 20 à 50% après 65 ans) ainsi qu’une diminution de la conversion de T4 en T3. La T3 est un reflet moins fidèle de la production thyroïdienne que la T4 mais c’est l’hormone biologiquement active qui se fixe aux récepteurs nucléaires et exerce ainsi un effet biologique. Sa demi-vie est de 24h. La concentration en TSH circulante est, en général, l'indice le plus sensible de l’imprégnation tissulaire( moins il y a de TSH dans le sang plus l y en a dans les tissus plus l'imprégnation tissulaire est importante ) en hormones thyroïdiennes alors que la T4 sérique reflète l’activité sécrétoire de la glande thyroïde. La T4 libre (T4L) provoque une réponse très amplifiée de la concentration sérique de TSH. Mais la réponse a un temps de latence jusqu’à 8 semaines environ. Il existe une corrélation exponentielle entre la T4 et la TSH : - Une augmentation par 2 de la T4 entraine une diminution par 100 de la TSH - Une diminution par 2 de la T4 entraine une augmentation par 100 de la TSH

Answer 2

99% de la T4 et de la T3 circulantes sont liées à des protéines de transport plasmatiques Quand liées aux protéines ne pénètrent pas dans les cellules et sont ainsi considérées comme biologiquement inertes. Elles fonctionnent comme réservoirs d’hormones thyroïdiennes circulantes

Answer 3

il a été plus facile techniquement de développer des méthodes de dosage des concentrations d'hormones thyroïdiennes totales (libres + liées aux protéines), que des tests qui évaluent les concentrations des fractions d'hormones libres. En effet, les concentrations totales d'hormones (T4T et T3T) sont mesurées aux niveaux « nanomolaires » alors que les concentrations d'hormones libres (T4 libre et T3 libre) le sont dans les plages « picomolaires».

Answer 4

C'est le dosage en hormone libre qui est recommandé car il est représentatif des hormones actives et il est indépendant des modifications en protéines porteuses !!!

Answer 5

séparer avec précision les hormones libres de la fraction prédominante liée aux protéines. difficiles à utiliser et coûteuses pour un usage de routine en biologie clinique. Ces méthodes (dialyse à l’équilibre, ultrafiltration et filtration sur gel) sont en principe uniquement disponibles dans des laboratoires de référence. La biologie clinique de routine va utiliser des méthodes dites relatives qui vont estimer la concentration des hormones libres en présence des hormones liées aux protéines.

Answer 6

L’immunodosage par compétition est une des techniques les plus utilisées en routine pour doser la T3L et la T4L

Answer 7

Immunodosage a type sandwich Les gens ont envi de se suicider parce qu’ils jamais vraiment goûter un bon sandwich

Answer 8

Au patient Au médicament Aux anticorps

Answer 9

Grossesse La TSH est diminuée au 1er trimestre du fait de l’activité TSH like de l’hCG. L’augmentation de la TBG sérique et les concentrations basses de l’albumine pendant la grossesse, provoquent des variations de dosage de T4L largement dépendantes de la méthode employée. Hyperlipémie La production d’AG libres à forte concentration interfère avec la T4T et la T4L. Dysalbuminémie familiale hyperthyroxinémique (1/10000 en Europe) L’anomalie de l’albumine, protéine de transport des hormones thyroïdiennes va entrainer un problème de lecture pour les dosages avec signal streptavidine-biotine avec une T4L faussement élevée. Enfant prématuré Un taux de T4L bas sans élévation de la TSH est souvent rencontré chez les enfants prématurés de moins de 28 semaines de gestation. Il est possible que les différences entre méthodes de dosage de T4L risquent de compromettre la fiabilité de la détection d’hypothyroxinémie chez le prématuré. Grossesse Dyslipidemie Dysalbunemien Enfant prématuré

Answer 10

Heparine IV Le traitement par héparine induit des interférences in vivo et in vitro en favorisant la libération d’acides gras libres. Ces acides gras libres vont surestimer le dosage de la T4L. Des niveaux de triglycérides sériques augmentés, des concentrations basses d’albumine sérique ou une incubation prolongée durant le dosage à 37°C peuvent accentuer ce problème. Le prélèvement devra être effectué au minimum 10 heures après l’injection de l’héparine. Aspirine, furosémide, fenclofenac, phénytoïne, carbamazépine agissent comme inhibiteurs compétitifs de la liaison T4-protéine. Il s'ensuit donc une élévation de la T4 libre (+ T3 libre) mais cet effet est fugace, avec possibilité de manifestations de thyrotoxicose, et la diminution de la TSH qui en découle rétablit secondairement l'équilibre. Présence d’agents fluorescents/luminescent à usage thérapeutique ou diagnostique (Ac anti-avidine, Ac anti-ruténium). Ils peuvent entrainer des perturbations du dosage. . Présence de biotine L’administration de biotine est prescrite chez des patients présentant des maladies métaboliques rares ou des troubles du métabolisme énergétique mitochondrial. Elle a montré des résultats encourageants dans le traitement de la sclérose en plaque. En dehors des traitements, l’utilisation de compléments alimentaires sans ordonnance à base de biotine est de plus en plus répandue. Le complexe streptavidine-biotine étant utilisé dans de nombreux immunodosages, la supplémentation en biotine des patients peut interférer sur les analyses. . Inhibition de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes Les antithyroïdiens de synthèse vont inhiber la synthèse des hormones thyroïdiennes en bloquant la thyroperoxidase (TPO). C'est le cas du Néomercazole (carbimazole) du Thyrozol (méthimazole), du Basdène (benzylthiouracil) et du PTU (propylthiouracil). Le PTU exerce également une action périphérique en inhibant la conversion T4àT3. L'iode, les produits de contraste et les médicaments iodés provoquent une inhibition de l'organification de l'iodure. Cet effet est transitoire avec un échappement qui se produit en quelques jours. Les dysthyroïdies iodo-induites sont cependant fréquentes, plus particulièrement lorsqu'il existe une pathologie thyroïdienne sous-jacente. Le lithium doit aussi être mentionné car il inhibe la protéolyse de la thyroglobuline iodée et peut induire une hypothyroïdie. . Altération du métabolisme des hormones thyroïdiennes Certains médicaments inhibent la conversion périphérique de T4 en T3 par inhibition de la 5' désiodase réalisant un syndrome de T3 basse avec T4 élevée et TSH le plus souvent élevée. C'est le cas des médicaments suivants: amiodarone (cordarone) +++, des composés organiques iodés, du propranolol, des corticoïdes. . Accélération de la clairance métabolique par induction enzymatique Un anticomitial, la phénytoïne, par induction des enzymes microsomiales hépatiques oxydatives, induit une diminution de la T4 sans modification de T3 et de TSH (avec également une baisse de la rT3). Les autres anticomitiaux (phénobarbital, carbamazépine, primidone) ont un effet moindre, mais potentialisent ceux du précédent. - Médicaments agissant par action sur la TSH La TSH est également inhibée par la dopamine et ses agonistes (L Dopa, bromocriptine, piribédil, lysergoline), par les anti-sérotonines (cypro-heptadine, méthysergide et méthergoline), la somatostatine, les corticoïdes et la phénytoïne. Les antidopaminergiques (neuroleptiques, métoclopramide, sulpiride, tiapride, dompéridone) par action compétitive au niveau du récepteur hypophysaire à T3, exercent un effet direct de stimulation de la TSH.

Answer 11

Présence d’auto Ac (anti-T3 et/ou anti-T4) Cela concerne 0,1% dans la population générale. Il s’agit d’Ac anti-T3 dans 50% des cas, d’Ac anti-T4 dans 25% des cas et anti-T3 et anti-T4 dans 25% des cas. Cela concerne 1 à 9% chez les patients avec dysthyroïdie auto-immune. Présence d’AC hétérophiles Il s’agit d’Ac humains dirigés contre des espèces animales. Comme l’anticorps marqué est souvent synthétisé à partir d’espèces animales, cela peut interférer avec le dosage. Il est estimé que la présence d’Ac hétérophiles interfèrent avec 0,05 à 0,5% des dosages. Devant la suspicion d’Ac hétérophiles, il faut reprélever le patient sur Tube HBT® (Heterophilic Blocking Tubes, Laboratoires Scantibodies France). Ces tubes contiennent des Ac monoclonaux de souris anti-IgM humaines, qui neutralisent certains anticorps hétérophiles. Après traitement, l’exactitude du résultat n’est pas garantie mais une modification significative par rapport à la valeur initiale confirme une interférence avec des Ac hétérophiles. - Présence d’Ac anti-TSH A ne pas confondre avec les Ac anti-récepteur de la TSH. Leur présence est très rare (2 cas sur 300 000 dosages) et peut interférer sur le dosage de la TSH.

Answer 12

En première intention, le dosage de la TSH est recommandé car sa variation est très sensible. Les dysthyroïdies d’origine périphérique (liées le plus souvent à un dysfonctionnement de la thyroïde) sont beaucoup plus fréquentes que les dysthyroïdies d’origine centrale (liées à un dysfonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophysaire). Les variations de T4, T3 et TSH dans les cas d’hypo ou d’hyperthyroïdie d’origine centrale ou périphérique sont résumées dans les Figures 9 et 10. comme les dysthyroïdies d’origine périphérique sont largement plus fréquentes, une TSH basse oriente vers une hyperthyroïdie et une TSH haute vers une hypothyroïdie. deuxième intention, on demande le dosage de la T4L. Elle reflète l’activité sécrétoire de la thyroïde et va permettre d’évaluer la profondeur de l’atteinte fonctionnelle périphérique. Si T4L normale + TSH perturbée = dysthyroïdie fruste (infraclinique) Si T4L ↓ ou ↑ = Hyper ou hypothyroïdie patente (avérée) troisième intention et en fonction des situations, on demande : - Dosage Ac anti-TPO : oriente vers une hypothyroïdie auto-immune - Dosage T3L : utile notamment dans le diagnostic des hyperthyroïdies à T3 - Dosage Ac anti-R-TSH : oriente vers une maladie de Basedow (hyperthyroïdie) - Test à la TRH dans le cadre de l’exploration des dysthyroïdies centrales pour évaluer la réponse hypophysaire en TSHàquasiment plus réalisé.