Białaczka Flashcards
jaki to jest nowotwór
to nowotwór mieloproliferacyjny, którego istotą jest klonalny rozrost wielopotencjalnej komórki macierzystej szpiku kostnego
z czym jest powiązany rozwój
translokacja chromosomowa,skutkującą powstaniem fuzyjnej onkogennej kinazy tyrozynowej.
co to jest za mutacja
zmianę chromosomową — skróconą pochodną chromosomu 22, nazwaną chromosomem Philadelphia
w wyniku wymiany fragmentów długich ramion między chromosomami 9 i 22 [3], prowadzącej do skrócenia chromosomu 22 i wydłużenia chromosomu 9
lek skuteczny :
imatynib
sygnały hamujące przeżycie komórki
Uszkodzenie dna
starzenie komóerkowe
zróżnicowanie
brak czynnik wzrostowych
sygnały aktywujące przeżycie komórki
Transformacja nowotworowa
czynniki wzrostowe
infekcje wirusowe
co robią cykliny
Cykliny kierują zdarzeniami w komórce poprzez
współpracę z rodziną enzymów nazywaną kinazami
zależnymi od cyklin
Mechanizm przekazywania sygnału przez
receptorowe kinazy tyrozynowe:
Następuje wiązanie liganda
dimeryzacja receptorów
Autofosforylacja i aktywacja
wiąże się z substratem ii
nastepuje fosforylacja substratu
i jego aktywacja w wyniku czego
poprzez co działają inhibitory kinaz tyrozynowych
Działają poprzez wiązanie i blokowanie
domeny odpowiedzialnej za wiązanie
ATP, w centrum katalitycznym enzymu.
Co to są protoonkogeny i ich funkcja
Protoonkogeny – geny kodujące białka pełniące w komórce kluczowe
fizjologiczne funkcje (regulacja cyklu komórkowego, różnicowanie
komórek, proliferacja).
Zmutowane przekształcają się w onkogeny powodując niekontrolowany
wzrost komórki indukcja procesów nowotworowych.
BCL-2 protoonkogen
czynnik
antyapoptotyczny
zmutowany w chłoniaku
L-MYC protoonkogen
czynnik transkrypcyjny
zmutowany w raku płuc
jak możemy aktywowac protoonkogen
mutacja punktowa
nadmierna transkrypcja
amplifikacja genu-utworzenie dodatkowych kopii protoonkogenu
jak możemy aktywowac protoonkogen
mutacja punktowa
nadmierna transkrypcja
amplifikacja genu-utworzenie dodatkowych kopii protoonkogenu
Jaką rolę pełnią produkty genów supresorowych?
Geny supresorowe - kodują białka odpowiedzialne za hamowanie wzrostu
i podziału komórek, ich funkcja polega m.in. na zahamowaniu podziału
komórki, aby było więcej czasu na naprawę DNA.
Rola białka RB
Zapobiega przejsciu komórki z uszkodzonym dna z fazy g1 do fazy s
kontrola ekspresji genów niodzownych w fazie s
Białko RB może czynnie hamować progresję cyklu komórkowego w postaci
nieufosforylowanej i nie pełni tej funkcji gdy zostaje ufosforylowane. Gdy komórka
wchodzi w fazę S cyklu, kinazy zależne od cyklin (CDK) i cykliny fosforylują RB,
pozbawiając je aktywności.
do czego doprowadzi mutacja genu RB
do powstania siatkówczaka
Kiedy jest urochomiane bialko P53
tylko w obecności uszkodzeń DNA
w punkcie kontrolnym g1/s ulega wstzrymaniu
Białko p53 działa także jako czynnik transkrypcyjny regulując ekspresję dużej grupy
białek, które wiążą się z kompleksami cyklina D/cdk4,6 oraz cyklina E/cdk2
i hamują ich aktywność brak możliwości wprowadzenia komórki do fazy S.
czego przyczyną może być dziedziczne mutacje w genie p53
przyczyną zespołu chorobowego Li-Fraumeni.
główna kaspaza efektorową apoptozy
kaspaza 3
jak często występuja mutacje typu RAS
w 50 procentach przypadkach wszystkich przypadków raka okrężnicy
i w 90 procentach raka trzustki
jaki gen w Ph jest i markerem i czynnikem wywołującym
BCR-ABL1
Fazy CML
faza przewlekla
faza akceleracji-anemia, ilość białych krwinek może
spadać bądź rosnąć, spada ilość płytek krwi, stwierdza się wzrost
liczebności komórek blastycznych oraz opuchnięcie śledziony;
faza przełomu blastycznego
wysoka ilosć krwinek białych
spada ilosc czerwonych krwinek oraz płytek krwi
występują infekcje i krwawienia. W tej fazie
choroby pacjent odczuwa silne zmęczenie, ma spłycony oddech, bóle
kości oraz brzucha.
Diagnostyka CML
badanie cytogenetyczne -obecnośc chromosomu Ph
badanie molekularne-obecność genu BCR-ABL1
badanie cytochemiczne-obecnośc FAG/FAN.
Badania biochemiczne-wrost kwasu moczowego w surowicy.
czemu choremu podaje się hidroksymocznik
inaktywuje reduktacę nukleotydów ,czyli chamuje się synteza DNA.(w wyniku spadku podaży dNTP)
jaki preparat jest anologiem hipoksantyny
Allopurinol jest analogiem hipoksantyny. Utleniany jest przez oksydazę
ksantynową do alloksantyny, która hamuje aktywność enzymu.
wskutek czego zachodzi autoinhibicja
Autoinhibicja - zachodzi m. in. wskutek interakcji:
* między domeną SH3 a rejonem bogatym w prolinę w miejscu połączenia domen SH2
i katalitycznej (SH1) oraz samą domeną katalityczną,
* między domeną SH3 a domeną SH1,
* oddziaływania reszty mirystylowej z hydrofobową kieszenią w karboksylowym końcu
kinazy.
a jak wtedy białko jest aktywne bcr
fosforylacja Tyrozyny 245 oraz tyr 412
a jakimi metodami wykrywamy obecność genu ABL 1-BCR
FISH
i PCR:
* RT-qPCR z wykorzystaniem sond
* multipleks PCR - amplifikacja wielu matryc podczas jednej reakcji PCR; jednoczesne
wykorzystanie różnych zestawów primerów = duża oszczędność czasu oraz obniżenie
kosztów przeprowadzanych badań przy jednoczesnym zachowaniu wysokiej jakości
uzyskiwanych wyników
