Basgruppsfall 10 - Simon Svantesson Flashcards
Vad är hematopoes?
Ursprunget för de flesta blodceller är benmärg, och hematopoes är processen för vilken alla celltyper i blod skapas genom.
Vad är trombopoietin?
Det är ett glykoprotein som produceras i lever och njure, och reglerar produktionen av trombocyter.
Vad är hemostas?
Hemostas betyder blodstillning.
Vilka tre delar delas hemostasen in i? Förklara dem ytterst kortfattat.
Hemostasen delas vanligtvis in i tre processer, vilka är vaskulär spasm (kontraktion av den glatta muskulaturen för att omedelbart minska blodflödet), trombocytplugg (trombocyter fastnar vid kärlskadan) och koagulation (fibrintrådar binder ihop och förstärker trombocytpluggen).
Beskriv den första delen av den hemostatiska processen.
Den första hemostatiska processen är vasokonstriktion, vilket kan ske genom en rad olika processer.
En peptid, endotelin, utsöndras från skadade blodkärl. Det finns receptorer i den glatta muskulaturen vilket aktiverar en intracellulär mekanism som leder till kontraktion. Detta minskar diametern hos blodkärlet, och blodförlusten minskar.
Ett myogenskt svar (till följd av att blodtrycket sjunker) kan ske till följd av att det finns en direkt kontakt med den glatta muskulaturen. Detta orsakar då en myogensk respons, och en kontraktion sker.
Utanför blodkärlen så finns det nociceptors, vilket är sensoriska neuroner som aktiveras till följd av någon typ av vävnadsskada. Dessa signaler skickas till hjärnan, för att sedan gå ut till vasomotorcentrum som medierar vasokonstriktion.
Ett antal ämnen, som tromboxan A2 (TxA2), serotonin och ADP, som frisätts från trombocyter kan verka vasokonstringerande.
Vad är den primära hemostasen?
Den primära hemostasen utgörs av bildandet av trombocytpluggen.
Varför börjar den primära hemostasen?
I samband med att trombocyterna kommer i kontakt med skadade blodkärl, i synnerhet kollagenfibrer, så sker det drastiska förändringar hos trombocyterna.
Beskriv hur den primära hemostasen sker.
I samband med att trombocyterna kommer i kontakt med skadade blodkärl, i synnerhet kollagenfibrer, så sker det drastiska förändringar hos trombocyterna. De börjar svälla och en konformationsförändring sker där cellen blir betydligt mer stjärnformad (genom en lång rad olika utstick). De blir “stickiga”, vilket låter dem att hålla sig på kollagen.
Det sker en kontraktion hos proteinerna i trombocyterna (de innehåller aktin- och myosinmolekyler, samt ytterligare ett kontraktilt protein vid namn trombostenin), vilket leder till att granula utsöndras. Granulan innehåller en rad olika ämnen, såsom von Willebrands faktor (vWF), TxA2 och ADP. TxA2 och ADP verkar i sin tur sedan på ytterligare trombocyterna, och får dem till att genomgå samma aktiveringsprocess. Eftersom de också blir stickiga så kan de i sin tur ansluta till andra aktiverade trombocyter.
Beskriv hur den primära hemostasen sker en gång till, fast i mindre detalj.
Vad detta innebär i praktiken är, vid öppningen till ett brustet blodkärl, att fler och fler trombocyter ansluter genom att kontinuerligt aktivera fler och fler trombocyter, vilket leder till en trombocytplugg. Detta är en första, initial, plugg vilken ofta är tillräcklig för att stoppa blodflödet ifall öppningen är liten. Detta är en otroligt viktig mekanism för att täppa igen små bristningar i blodkärlen som uppkommer under dagen (även hos friska individer).
Vad är den sekundära hemostasen?
Den sekundära hemostasen är själva koagulationskaskaden och bildandet av ett fibrinnätverk därefter.
I vilka tre, alternativt fyra, essentiella steg sker den sekundära hemostasen?
Det finns tre mekanismer som kan initiera koagulationen till att börja med. Detta är (1) trauma hos den vaskulära väggen eller närliggande vävnad, (2) trauma hos blodet, eller (3) blodet får kontakt med de skadade endotelcellerna eller med kollagen utanför blodkärlet.
Som fjärde steg kan man räkna nedbrytandet (fibrinolys) av fibrinnätverket.
Vilka två vägar finns det för koagulationskaskaden?
Det förekommer både en extrinsic och en intrinsic pathway.
Hur börjar extrinsic och intrinsic pathway?
Extrinsic pathway börjar med trauma till den vaskulära väggen och den närliggande vävnaden, medan intrinsic pathway börjar i blodet.
Beskriv stegen i extrinsic pathway.
I samband med vävnadsskada så utsöndras koagulationsfaktor III, även känt som vävnadsfaktor (tissue factor). Faktorn består av fosfolipider och ett lipoproteinkomplex som fungerar som ett enzym.
Lipoproteinkomplexet på koagulationsfaktor III interagerar med koagulationsfaktor VII vilket, vid närvaro av kalciumjoner, agerar på den inaktiva formen av koagulationsfaktor X och aktiverar det.
Tillsammans med koagulationsfaktor V och fosfolipider från koagulationsfaktor III så kombineras koagulationsfaktor X till att bilda protrombinaktivatorkomplexet.
Beskriv stegen i intrinsic pathway.
Trauma orsakar en aktivering av koagulationsfaktor XII samt frisättande av trombocyternas fosfolipider. När koagulationsfaktor XII kommer i kontakt med kollagen så sker det en konformationsförändring vilket konverterar den till ett proteolytiskt enzym. En liknande process sker med trombocyterna där de “skadas” till följd av att de kommer i kontakt med kollagen, vilket frisätter fosfolipider som innehåller ett lipoprotein som kallas för platelet factor 3.
Aktivering av koagulationsfaktor XI. Den aktiverande versionen av koagulationsfaktor XII verkar på koagulationsfaktor XI så att den aktiveras.
Aktivering av koagulationsfaktor IX. Den aktiverande versionen av koagulationsfaktor XI verkar på koagulationsfaktor IX så att den aktiveras.
*Aktivering av koagulationsfaktor X, samt rollen för koagulationsfaktor VIII. Aktiveringen av koagulationsfaktor X kräver samarbete mellan en rad olika molekyler. Koagulationsfaktor IX jobbar tillsammans med koagulationsfaktor VIII samt lipoproteinet (platelet factor 3) som avgivits från de påverkade trombocyterna. När de jobbar tillsammans så aktiveras koagulationsfaktor 10.
Bildning av protrombinaktivator, samt rollen för koagulationsfaktor V. Detta steg är samma som för det sista steget i extrinsic pathway. Koagulationsfaktor X kombineras med koagulationsfaktor V och fosfolipider, och bildar på så sätt protrombinaktivator.
Vad gör protrombinaktivatorkomplexet?
Inom sekunder, med närvaro av kalcium, så bildar trombin ur protrombin. Koagulationsfaktor V är initialt inaktivt, men när koagulationen börjar och trombin bildas så aktiveras koagulationsfaktor V. Detta blir en accelerator av protrombinaktiveringen, och i det slutliga protrombinaktivatorkomplexet så är det den aktiverade koagulationsfaktor X som är proteasen som bryter protrombin till trombin medan koagulationsfaktor V och fosfolipiderna accelererar processen.
Efter att trombin har aktiverats (från protrombin av protrombinaktivatorkomplexet), vad händer?
Trombin är ett enzym som verkar på fibrinogen genom att ta bort fyra peptider från varje fibrinogenmolekyl, vilket skapar en fibrinmonomer som kan polymerisera med andra fibrinmonomerer och på så sätt bilda fibrinfibrer. Initialt så är bindningarna mellan fibrinmonomererna svaga, men med hjälp av en fibrinstabiliserande faktor så kan det skapas kovalenta bindningar mellan fibrinmonomererna, och det kan även skapas flera korslänkningar mellan fibrinfibrerna. Den fibrinstabiliserande faktorn behöver, likt fibrin, att aktiveras och även det görs genom trombin. Faktorn finns vanligtvis i små mängder i plasman, men det utsöndras också från trombocyter som har fastnat i trombocytpluggen.
Beskriv fibrinolysen.
I samband med att en propp bildas så förekommer det stora mängder plasminogen (en zymogen som i sin aktiverade form är väldigt effektiv på att bryta ned fibrinfibrer). Det måste dock först aktiveras för att ha effekt. Den skadade vävnaden släpper ut en aktivator, tissue plasminogen activator (t-PA) för detta protein långsamt, och som till slut konverterar plasminogen till plasmin när det har slutat blöda. Detta är även något som sker i vanliga blodkärl, där det sker en fibrinolys för att öppna upp blodkärlen efter att de har blockerats.
