Auto-apprentissage 1 Flashcards
différence entre adaptation physiologiques et pathologiques
- physio: les réponses des cellules à une stimulation normale par des hormones ou des médiateurs chimiques endogènes
- patho: réponses au stress qui permettent aux cellules de moduler leur structure et leur fonction et ainsi d’échapper à un état lésionnel.
Nommer les quatre grands types d’adaptation cellulaire et une brève description pour chacun.
- L’hypertrophie est une augmentation de la taille des cellules entraînant une augmentation de la taille de l’organe.
- L’hyperplasie est un changement cellulaire qui se produit seulement si le tissu contient des populations cellulaires capables de réplication; cela pourrait se produire en même temps qu’une hypertrophie et souvent en réponse aux mêmes stimuli. L’hyperplasie peut être physiologique ou pathologique. Dans les deux situations, la prolifération cellulaire est stimulée par des facteurs de croissance qui sont produits par une variété de types de cellules.
- L’atrophie en une diminution de la taille de la cellule par la perte de substance cellulaire.
- La métaplasie est un changement cellulaire dans lequel un type de cellule mature (épithéliale ou mésenchymateuse) est remplacé par un autre type de cellule mature.
définir nécrose et apoptose
nécrose: ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant
* apoptose: cellule est privée de facteurs de croissance ou lorsque son l’ADN ou ses protéines sont endommagés au-delà de la capacité de réparation cellulaire.
quelles sont les différences majeures entre nécrose et apoptose?
L’apoptose est caractérisée par une dissolution nucléaire sans perte complète de intégrité de la membrane.
La nécrose est toujours un processus pathologique tandis que l’apoptose remplit de nombreuses fonctions normales (physiologiques) et n’est pas nécessairement associée à une lésion cellulaire pathologique. De plus, l’apoptose ne provoque pas de réponse inflammatoire.
définir l’autolyse
processus par lequel les enzymes lysosomiales intracellulaires digèrent les cellules. Ce mécanisme est surtout retrouvé dans les modifications des tissus en post-mortem.
Comparez la nécrose et l’apoptose sous les rapports suivants :
A - condensation de la chromatine.
B - état des organites.
C - distribution des cellules mortes.
D - capacité à produire une inflammation.
apoptose
A- condensation périmembranaire
B- préservés
C- touche des cellules isolées et dispersées dans un tx
D- ne peut déclencher la rép. inflx
nécrose
A- Pycnose diffuse dans la nécrose suivie de caryorexie.
B- organites sont lésés
C- implique généralement des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères
D- provoque rép. inflx
On vous demande de regarder au microscope une coupe histologique de myocarde et d’interpréter s’il existe ou non une nécrose récente. Que rechercherez-vous?
- Surtout des signes nucléaires : caryolyse de la chromatine, pycnose du noyau ou caryorexie
- L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements mais elle n’est pas spécifique, ce qui signifie qu’elle n’a pas de valeur diagnostique prise isolément
de quoi dépend la réponse cellulaire face aux stimulis nocifs?
- du type de lésion
- de sa durée
- de sa gravité
Nommez trois substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire.
Oxygène (et les R.L qui en dérive), le Ca2+ intraC et ATP
Dire quelles sont les évènements qui arrivent durant une lésion ischémique en:
a- en moins d’une minute…
b- en 30-40 minutes…
c- en 4-6 heures…
d- en 8-12 heures…
A- L’arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier signe de l’état lésionnel réversible.
B- La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel.
C- La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire.
D- l’étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d’évolution pour objectiver une nécrose.
Quelles sont les parties respectives des deux processus chimiques de base de la nécrose de type caséeuse?
- La nécrose caséeuse se rencontre le plus souvent dans les foyers d’infection tuberculeuse.
- Le terme caséeux signifie «semblable à du fromage» se référant à l’aspect friable jaune-blanc de la nécrose.
- À l’examen microscopique, le foyer nécrotique apparaît comme une collection de fragments ou cellules lysées d’aspect granuleux et amorphe.
- Contrairement à la nécrose de coagulation, l’architecture tissulaire est complètement effacée et les contours cellulaires ne peuvent être discernés.
- La nécrose caséeuse est souvent au centre d’un amas de cellules inflammatoires plus particulièrement d’un granulome
vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone (CCL4). L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?
L’effet massif d’une petite quantité de tétrachlorure de carbone (CCL4) s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.
1- Quels sont les quatre systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression?
- membrane plasmique: maintien et intégrité des membranes cellulaires
- Mitochondrie :respiration aérobie
- ADN: préservation de l’intégrité de l’appareil génétique
- RE: synthèse protéique
Quels sont les signes morphologiques microscopiques qui permettent d’identifier la nécrose cellulaire?
- Dégradation de l’ADN et de la chromatine (pycnose, caryorrhexie et caryolyse)
- Augmentation de l’éosinophilie
- Dilatation marquée des mitochondries associée à l’apparition de grandes densités intramitochondriales informes
- Cytoplasme vacuolé et d’apparence « manger par les mites »
- Apparence homogène et vitrée des cellules
- Présence de figures de myéline dans le cytoplasme, qui sont plus proéminentes dans les cellules nécrotiques
- Discontinuité des membranes des organelles et de la cellule
- Fuite et digestion enzymatique du contenu cellulaire
Dans une lésion hypoxique, quels sont les deux événements critiques du seuil d’irréversibilité et quel est le rôle du calcium dans ceux-ci?
- Seuil d’irréversibilité : Lorsque les ROS s’accumulent et que les dommages au niveau de la membrane plasmique sont trop élevés.
- Perte de la fonction membranaire après le retrait du stimulus, avec une incapacité de reprendre la phosphorylation oxydative (dysfonction mitochondriale persistante).
- Le calcium active des phospholipases et des protéases qui vont s’attaquer à la membrane cellulaire.
- Il va également augmenter la perméabilité de la membrane mitochondriale, entraînant une perte de son potentiel membranaire, et donc une incapacité de générer de l’ATP par phosphorylation oxydative. Il y a une diminution du recyclage des phospholipides de la membranemembranes plasmiqueplasmiques et des protéases (anti-cytosquelette).
Quels sont les effets biochimiques principaux des radicaux libres sur les cellules?
- Peroxidation de la membrane de la cellule et des organites
- Modification oxydative des protéines (dommage des sites actifs, disruption de la configuration, dégradation des protéines mal configurées par les protéasomes)
- Dommage à l’ADN (mutations et bris)
5- Quels sont les deux processus chimiques en compétition dans la nécrose?
- Digestion enzymatique
- Dénaturation des protéines
6- Énumérez trois processus physiologiques auxquels l’apoptose contribue?
a) Embryogénèse
b) Apoptose des tissus hormonodépendants après disparition de l’hormone
c) Destruction des lymphocytes auto-immuns
d) Destruction des cellules inutiles dans des tissus proliférants
e) Mort des cellules qui ont complété leur objectif
f) Mort des lymphocytes lors d’une réponse immunitaire
g) Mort des neutrophiles dans une réponse inflammatoire aiguë
Nommez deux altérations subcellulaires et une forme d’accumulation intracellulaire au niveau hépatique caractéristiques de l’éthylisme.
a) Corps de Mallory : des changements des fonctions mitochondriales et microsomales, qui mènent à une augmentation dans la synthèse et une réduction dans le catabolisme des lipides. Il y a altération des filaments intermédiaires et l’apparition des corps de Mallory, ceux-ci représentent des amas résiduels de microfilaments consécutifs à la toxicité de l’alcool et de ses métabolites.
b) Mégamitochondrie : chez l’alcoolique, il y a ↑ de la consommation d’alcool, donc une ↑ production d’acétaldéhyde et une ↑ de la production d’acétate (produit a/n de la mitochondrie) qui est utilisé dans la chaine respiratoire mitochondriale. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie des mitochondries.
c) Hypertrophie du RE lisse : l’ingestion d’alcool induit la production de CYP2E1 qui se trouve dans
le réticulum endoplasmique lisse. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie.
d) Stéatose : accumulation des triglycérides (surcharge de graisse dans le cytoplasme des hépatocytes).
Quels sont les modes d’initiation d’une calcification dystrophique?
La calcification dystrophique est initiée par :
* la déposition extracellulaire de phosphate de calcium cristallin dans des vésicules liées à la membrane
* la déposition intracellulaire de calcium dans les mitochondries des cellules mourantes.
Quelle est la différence de distribution du pigment entre la phase initiale et la phase avancée d’une hémosidérose systémique?
Phase initiale : Dans les phagocytes mononucléaires du foie, de la moelle osseuse, de la rate et des ganglions lymphatiques, ainsi que dans les macrophages dispersés dans d’autres organes, tels que la peau, le pancréas et les reins.
Phase avancée : Dans les cellules parenchymateuses de tout le corps, surtout dans le foie, le pancréas, le cœur et les organes endocriniens.
ou
Phase initiale : Au niveau cytoplasmique
Phase avancée : Infiltre le reste du lobule (peut même bloquer le canal biliaire (foie)).
D’où provient la lipofuscine?
La lipofuscine, un matériel intracellulaire granulaire jaune-brunâtre, est un complexe de lipides et de protéines produit par la peroxidation catalysée par les radicaux libres des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires.
* donc –> provient de la peroxydation des lipides dans les membranes subcellulaires, suggérant une lésion cellulaire par ROS.
Dans quels organes la lipofuscine est-elle retrouvée en quantité les plus importantes?
Le cœur, le foie et le cerveau (survient avec l’âge ou l’atrophie).
Dans un patient avec un éthylisme chronique qui est mort - vous faites l’autopsie - Vous remarquez que les hépatocytes contiennent des vacuoles claires.
A - Nommez une substance qui peut être emmagasinée dans ces vacuoles?
B - Quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?
C - Comment nomme-t-on cette condition?
A - Des triglycérides. Stéatose hépatique.
B - L’élimination inadéquate d’une substance normale secondaire à des défauts dans le mécanisme d’emballage et de transport.
C - La stéatose hépatique est une forme classique de lésion cellulaire réversible.
Quel est le pigment exogène le plus commun et quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?
Les pigments de carbone provenant de la pollution aérienne s’accumulent à cause d’une incapacité à dégrader les particules phagocytées par les macrophages des alvéoles pulmonaires.
Lorsqu’une ecchymose (un «bleu») survient dans les tissus, quelles sont les classes de pigments endogènes qui y sont produits?
- La dégradation de l’hémoglobine du sang va libérer du fer. Le fer est stocké dans l’organisme sous forme de ferritine.
- Les pigments d’hémosidérine représente des micelles de ferritine et peuvent être identifiés avec une coloration histologique qui se nomme le bleu de Prusse.
- De plus, la dégradation de l’hème, après transformation en quelques étapes intermédiaires (pigment jaune-vert) s’accumulera sous forme de bilirubine.
- Finalement, la globine sera hydrolysée en acides aminés simples par les enzymes lysosomiales.
Quels sont les organes cibles habituels des calcifications pathologiques métastatiques survenant chez un patient qui a un taux anormalement élevé de calcium dans son sang (état d’hypercalcémie)?
il s’agit essentiellement des organes qui sont excréteurs d’acide : les poumons pour l’acide carbonique du métabolisme mitochondrial, l’estomac sécréteur d’acide chlorhydrique et les reins excréteurs des acides d’origine alimentaire. À ceux-ci se greffent les vaisseaux, siège des échanges acido-basiques du sang avec les tissus.
Bien qu’elles ne provoquent généralement pas de dysfonctionnement perceptible, des calcifications étendues peuvent entraîner une insuffisance d’organe, notamment dans les poumons ou les reins.
Quelle est la différence entre un facteur de croissance de compétence et un facteur de progression?
- Facteur de croissance : encourage la réplication cellulaire
- Facteur de progression : encourage la différenciation cellulaire
Quelle différence y a-t-il entre une cellule stable (quiescente) et une cellule labile?
Une cellule labile est en division continue et entre en G1 après avoir complété la mitose, tandis qu’une cellule quiescente doit passer de G0 à G1 pour proliférer, c’est-à-dire entrer à nouveau dans le cycle cellulaire, en activant beaucoup de gènes et proto-oncogènes qui étaient inhibés en G0. La cellule quiescente va se mettre à se diviser en réponse à une lésion ou une perte de tissus.
Donnez un exemple de facteur de croissance favorisant la croissance des cellules épithéliales et un autre exemple inhibant leur croissance.
- Favorise : EGF (EPIDERMAL growth factor)
- Inhibiteur : TGF-b augmente l’expression d’inhibiteurs de CDK, favorise la fibrogenèse
Expliquez schématiquement la séquence d’activation moléculaire induite par un facteur de croissance en indiquant le site cellulaire de chaque étape.
?
Quelle est la fonction des intégrines?
- Rôle dans l’attachement cellulaire des leucocytes à la matrice extracellulaire.
- Adhésion des leucocytes pour la diapédèse.
- Fixation des cellules endothéliales à la lame basale (laminine, protéoglycanes, collagène IV).
- Interaction avec les composantes de la matrice extracellulaire (fibrine, collagène IV, protéoglycanes, fibronectine, etc.) et les fibroblastes pour relier l’ensemble les constituants de la matrice extracellulaire ensemble.
Nommez deux types de cellules permanentes.
cardiomyocytes et neurones
Définissez le terme métaplasie et donnez-en deux exemples.
- Transformation d’un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes, normal quant à son architecture ; changement dans la différenciation cellulaire (modification de la maturation des cellules souches)
- Physiologique : métaplasie déciduale du chorion cytogène de l’endomètre
- Pathologique, toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire : Nouvelle différenciation par métaplasie malpighienne d’un revêtement cylindrique dans les bronches ou l’endocol utérin
Décrivez la physiopathologie de l’hyperplasie compensatrice post-hépatectomie.
- Une dégradation de la matrice extracellulaire active les récepteurs de HGF associés à la matrice. Certaines hormones, comme la norépinéphrine, l’insuline, le glucagon et les hormones thyroïdiennes sont des adjuvants dans la prolifération cellulaire.
- Le nombre de cellules synthétisant de l’ADN augmente 12 heures après l’hépatectomie, pour atteindre un pic 1 ou 2 jours après où environ 10% des hépatocytes travaillent à la synthèse d’ADN. La prolifération cellulaire est dépendante des
facteurs de croissance et des cytokines. - HGF : hepatocyte growth factor, joue un rôle mitogène avec l’EGF et le TGF-alpha
- Cytokines : Interleukine-6 et TNF-alpha
- La prolifération est ralentie par les facteurs de croissance inhibiteurs, une baisse des adjuvants et des facteurs de croissance.
L’œdème cellulaire peut-il être considéré comme une forme d’hypertrophie?
Non, étant donné que l’augmentation de taille des cellules hypertrophiques est due à une synthèse d’un plus grand nombre de structures et non d’une enflure.
Lorsqu’une atrophie atteint le point où les cellules meurent, quel changement histologique peut survenir dans ce tissu?
Le tissu atrophié mort peut être remplacé par des tissus adipeux. La taille du tissu diminue et le nombre d’organites diminue aussi.
Quel lien y a-t-il entre la lipofuscine et l’atrophie?
Les signaux induisant l’atrophie sont aussi ceux induisant l’apoptose. Dans les tissus atrophiés se trouve parfois des vacuoles autophagiques dans lesquelles se trouvent des composantes cellulaires prêtes à être digérées par la cellule même. Les parties résiduelles de cette digestion sont les granules de lipofuscine, créant une atrophie brune.
Comparez l’activité des cyclines G1 et G2 sur le cycle cellulaire et précisez la condition commune nécessaire à leur activité.
Les cyclines G1 déclenchent la synthèse de l’ADN (entrée en phase S) tandis que les cyclines G2 induisent la mitose (entrée en phase M). Les G1 comme les G2 nécessitent pour agir une liaison avec la protéine kinase cdc2.
Vous vous questionnez quand vous voyez lors d’un de vos stages en chirurgie hépatobiliaire que l’un des patients sera donneur d’une portion de son foie. Quelles sont les deux conditions nécessaires à une régénération efficace dans un organe lésé?
Il faut que les cellules à remplacer soient de type labile (qui se divisent continuellement), par exemple les cellules hématopoiétiques et les cellules des surfaces épithéliales telles que la cavité orale) ou stables (cellules quiescentes) mais qui ont une capacité de réplication suite à une lésion par exemple, le foie.
De plus, le tissu conjonctif (stromal) de soutien doit être préservé
Comment peut-on expliquer qu’une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication puisse se mettre à augmenter en nombre?
- La prolifération cellulaire se produit lorsque les cellules quiescentes pénètrent dans le cycle cellulaire. Le cycle cellulaire est étroitement régulé par des points de contrôle stimulateurs et inhibiteurs afin d’empêcher la réplication de cellules anormales.
- La quantité adéquate (normale) des populations cellulaires est déterminée par un équilibre entre la prolifération cellulaire, la mort cellulaire par apoptose et l’émergence de nouvelles cellules différenciées à partir de cellules souches.
- Dans l’éventualité qu’un déséquilibre se produise dans cette balance, une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication peut se mettre à augmenter en nombre.
Quels sont les deux grands mécanismes capables d’activer les gènes précoces de la réponse de croissance (early growth-regulated genes)?
les facteurs de croissance et les stimuli agresseurs.
Quel rôle la fibronectine joue-t-elle et quel groupe moléculaire lui est intimement associé pour ce faire?
La fibronectine est une composante importante de la matrice extracellulaire. Comme vous l’avez constaté, la réparation tissulaire dépend non seulement de l’activité des facteurs de croissance mais aussi des interactions entre les cellules et les composantes de la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est un complexe de plusieurs protéines qui s’associent en un réseau qui entoure les cellules et constitue une proportion significative du tissu.
La fibronectine est une volumineuse protéine synthétisée par une variété de cellules. Elle est probablement impliquée dans l’adhésion de la cellule à cette matrice et dans la mise en forme et en mouvement de cette cellule au sein de la matrice. Les intégrines sont des glycoprotéines transmembranaires qui s’attachent, du côté extracellulaire, à la fibronectine et du côté intracellulaire, au cytosquelette, où se retrouvent, entre autres, des éléments contractiles.
Parmi les états adaptatifs suivants, lequel ou lesquels ne comporte(nt) pas de synthèse d’ADN :
A - Métaplasie épidermoïde bronchique.
B - Atrophie musculaire post-poliomyélite.
C - Hypertrophie myocardique secondaire à l’hypertension artérielle.
D - Hyperplasie gravidique du myomètre.
- Seule l’atrophie ne nécessite pas de synthèse d’ADN.
- La métaplasie épidermoïde se fait sur une nouvelle population cellulaire et ce, en remplaçant les anciennes cellules glandulaires.
- L’hyperplasie implique la génération également de nouvelles cellules.
- L’hypertrophie myocardique comporte une synthèse d’ADN suivie d’un bloc en phase G2 du cycle résultant en polyploïdie.
Comment expliquer que certaines populations cellulaires soient limitées à l’hypertrophie sans possibilité d’hyperplasie? Et donner un exemple
- Cellules permanentes et
- La présence d’inhibiteurs de croissance si les cellules sont de type stable.
Un exemple d’hypertrophie cellulaire pathologique est l’hypertrophie du muscle cardiaque qui survient avec l’hypertension artérielle ou une valvulopathie aortique (dysfonction de la valve aortique).
Quels sont les deux phénomènes cellulaires qui expliquent la diminution de taille d’une prostate suite à une castration?
Il y a apoptose de certaines cellules glandulaires et atrophie des autres secondaire à une diminution de la stimulation hormonale.
