Auto-apprentissage 1

Question 1

différence entre adaptation physiologiques et pathologiques

Answer 1

• physio: les réponses des cellules à une stimulation normale par des hormones ou des médiateurs chimiques endogènes
• patho: réponses au stress qui permettent aux cellules de moduler leur structure et leur fonction et ainsi d’échapper à un état lésionnel.

Question 2

Nommer les quatre grands types d’adaptation cellulaire et une brève description pour chacun.

Answer 2

• L’hypertrophie est une augmentation de la taille des cellules entraînant une augmentation de la taille de l’organe.
• L’hyperplasie est un changement cellulaire qui se produit seulement si le tissu contient des populations cellulaires capables de réplication; cela pourrait se produire en même temps qu’une hypertrophie et souvent en réponse aux mêmes stimuli. L’hyperplasie peut être physiologique ou pathologique. Dans les deux situations, la prolifération cellulaire est stimulée par des facteurs de croissance qui sont produits par une variété de types de cellules.
• L’atrophie en une diminution de la taille de la cellule par la perte de substance cellulaire.
• La métaplasie est un changement cellulaire dans lequel un type de cellule mature (épithéliale ou mésenchymateuse) est remplacé par un autre type de cellule mature.

Question 3

définir nécrose et apoptose

Answer 3

nécrose: ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant
* apoptose: cellule est privée de facteurs de croissance ou lorsque son l’ADN ou ses protéines sont endommagés au-delà de la capacité de réparation cellulaire.

Question 4

quelles sont les différences majeures entre nécrose et apoptose?

Answer 4

L’apoptose est caractérisée par une dissolution nucléaire sans perte complète de intégrité de la membrane.

La nécrose est toujours un processus pathologique tandis que l’apoptose remplit de nombreuses fonctions normales (physiologiques) et n’est pas nécessairement associée à une lésion cellulaire pathologique. De plus, l’apoptose ne provoque pas de réponse inflammatoire.

Question 5

définir l’autolyse

Answer 5

processus par lequel les enzymes lysosomiales intracellulaires digèrent les cellules. Ce mécanisme est surtout retrouvé dans les modifications des tissus en post-mortem.

Question 6

Comparez la nécrose et l’apoptose sous les rapports suivants :

A - condensation de la chromatine.

B - état des organites.

C - distribution des cellules mortes.

D - capacité à produire une inflammation.

Answer 6

apoptose
A- condensation périmembranaire
B- préservés
C- touche des cellules isolées et dispersées dans un tx
D- ne peut déclencher la rép. inflx

nécrose
A- Pycnose diffuse dans la nécrose suivie de caryorexie.
B- organites sont lésés
C- implique généralement des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères
D- provoque rép. inflx

Question 7

On vous demande de regarder au microscope une coupe histologique de myocarde et d’interpréter s’il existe ou non une nécrose récente. Que rechercherez-vous?

Answer 7

• Surtout des signes nucléaires : caryolyse de la chromatine, pycnose du noyau ou caryorexie
• L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements mais elle n’est pas spécifique, ce qui signifie qu’elle n’a pas de valeur diagnostique prise isolément

Question 8

de quoi dépend la réponse cellulaire face aux stimulis nocifs?

Answer 8

• du type de lésion
• de sa durée
• de sa gravité

Question 9

Nommez trois substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire.

Answer 9

Oxygène (et les R.L qui en dérive), le Ca2+ intraC et ATP

Question 10

Dire quelles sont les évènements qui arrivent durant une lésion ischémique en:

a- en moins d’une minute…
b- en 30-40 minutes…
c- en 4-6 heures…
d- en 8-12 heures…

Answer 10

A- L’arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier signe de l’état lésionnel réversible.
B- La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel.
C- La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire.
D- l’étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d’évolution pour objectiver une nécrose.

Question 11

Quelles sont les parties respectives des deux processus chimiques de base de la nécrose de type caséeuse?

Answer 11

• La nécrose caséeuse se rencontre le plus souvent dans les foyers d’infection tuberculeuse.
• Le terme caséeux signifie «semblable à du fromage» se référant à l’aspect friable jaune-blanc de la nécrose.
• À l’examen microscopique, le foyer nécrotique apparaît comme une collection de fragments ou cellules lysées d’aspect granuleux et amorphe.
• Contrairement à la nécrose de coagulation, l’architecture tissulaire est complètement effacée et les contours cellulaires ne peuvent être discernés.
• La nécrose caséeuse est souvent au centre d’un amas de cellules inflammatoires plus particulièrement d’un granulome

Question 12

vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone (CCL4). L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?

Answer 12

L’effet massif d’une petite quantité de tétrachlorure de carbone (CCL4) s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.

Question 13

1- Quels sont les quatre systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression?

Answer 13

• membrane plasmique: maintien et intégrité des membranes cellulaires
• Mitochondrie :respiration aérobie
• ADN: préservation de l’intégrité de l’appareil génétique
• RE: synthèse protéique

Question 14

Quels sont les signes morphologiques microscopiques qui permettent d’identifier la nécrose cellulaire?

Answer 14

• Dégradation de l’ADN et de la chromatine (pycnose, caryorrhexie et caryolyse)
• Augmentation de l’éosinophilie
• Dilatation marquée des mitochondries associée à l’apparition de grandes densités intramitochondriales informes
• Cytoplasme vacuolé et d’apparence « manger par les mites »
• Apparence homogène et vitrée des cellules
• Présence de figures de myéline dans le cytoplasme, qui sont plus proéminentes dans les cellules nécrotiques
• Discontinuité des membranes des organelles et de la cellule
• Fuite et digestion enzymatique du contenu cellulaire

Question 15

Dans une lésion hypoxique, quels sont les deux événements critiques du seuil d’irréversibilité et quel est le rôle du calcium dans ceux-ci?

Answer 15

• Seuil d’irréversibilité : Lorsque les ROS s’accumulent et que les dommages au niveau de la membrane plasmique sont trop élevés.
• Perte de la fonction membranaire après le retrait du stimulus, avec une incapacité de reprendre la phosphorylation oxydative (dysfonction mitochondriale persistante).
• Le calcium active des phospholipases et des protéases qui vont s’attaquer à la membrane cellulaire.
• Il va également augmenter la perméabilité de la membrane mitochondriale, entraînant une perte de son potentiel membranaire, et donc une incapacité de générer de l’ATP par phosphorylation oxydative. Il y a une diminution du recyclage des phospholipides de la membranemembranes plasmiqueplasmiques et des protéases (anti-cytosquelette).

Question 16

Quels sont les effets biochimiques principaux des radicaux libres sur les cellules?

Answer 16

• Peroxidation de la membrane de la cellule et des organites
• Modification oxydative des protéines (dommage des sites actifs, disruption de la configuration, dégradation des protéines mal configurées par les protéasomes)
• Dommage à l’ADN (mutations et bris)

Question 17

5- Quels sont les deux processus chimiques en compétition dans la nécrose?

Answer 17

• Digestion enzymatique
• Dénaturation des protéines

Question 18

6- Énumérez trois processus physiologiques auxquels l’apoptose contribue?

Answer 18

a) Embryogénèse
b) Apoptose des tissus hormonodépendants après disparition de l’hormone
c) Destruction des lymphocytes auto-immuns
d) Destruction des cellules inutiles dans des tissus proliférants
e) Mort des cellules qui ont complété leur objectif
f) Mort des lymphocytes lors d’une réponse immunitaire
g) Mort des neutrophiles dans une réponse inflammatoire aiguë

Question 19

Nommez deux altérations subcellulaires et une forme d’accumulation intracellulaire au niveau hépatique caractéristiques de l’éthylisme.

Answer 19

a) Corps de Mallory : des changements des fonctions mitochondriales et microsomales, qui mènent à une augmentation dans la synthèse et une réduction dans le catabolisme des lipides. Il y a altération des filaments intermédiaires et l’apparition des corps de Mallory, ceux-ci représentent des amas résiduels de microfilaments consécutifs à la toxicité de l’alcool et de ses métabolites.
b) Mégamitochondrie : chez l’alcoolique, il y a ↑ de la consommation d’alcool, donc une ↑ production d’acétaldéhyde et une ↑ de la production d’acétate (produit a/n de la mitochondrie) qui est utilisé dans la chaine respiratoire mitochondriale. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie des mitochondries.
c) Hypertrophie du RE lisse : l’ingestion d’alcool induit la production de CYP2E1 qui se trouve dans
le réticulum endoplasmique lisse. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie.
d) Stéatose : accumulation des triglycérides (surcharge de graisse dans le cytoplasme des hépatocytes).

Question 20

Quels sont les modes d’initiation d’une calcification dystrophique?

Answer 20

La calcification dystrophique est initiée par :
* la déposition extracellulaire de phosphate de calcium cristallin dans des vésicules liées à la membrane
* la déposition intracellulaire de calcium dans les mitochondries des cellules mourantes.

Question 21

Quelle est la différence de distribution du pigment entre la phase initiale et la phase avancée d’une hémosidérose systémique?

Answer 21

Phase initiale : Dans les phagocytes mononucléaires du foie, de la moelle osseuse, de la rate et des ganglions lymphatiques, ainsi que dans les macrophages dispersés dans d’autres organes, tels que la peau, le pancréas et les reins.
Phase avancée : Dans les cellules parenchymateuses de tout le corps, surtout dans le foie, le pancréas, le cœur et les organes endocriniens.
ou
Phase initiale : Au niveau cytoplasmique
Phase avancée : Infiltre le reste du lobule (peut même bloquer le canal biliaire (foie)).

Question 22

D’où provient la lipofuscine?

Answer 22

La lipofuscine, un matériel intracellulaire granulaire jaune-brunâtre, est un complexe de lipides et de protéines produit par la peroxidation catalysée par les radicaux libres des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires.
* donc –> provient de la peroxydation des lipides dans les membranes subcellulaires, suggérant une lésion cellulaire par ROS.

Question 23

Dans quels organes la lipofuscine est-elle retrouvée en quantité les plus importantes?

Answer 23

Le cœur, le foie et le cerveau (survient avec l’âge ou l’atrophie).

Question 24

Dans un patient avec un éthylisme chronique qui est mort - vous faites l’autopsie - Vous remarquez que les hépatocytes contiennent des vacuoles claires.

A - Nommez une substance qui peut être emmagasinée dans ces vacuoles?

B - Quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?

C - Comment nomme-t-on cette condition?

Answer 24

A - Des triglycérides. Stéatose hépatique.

B - L’élimination inadéquate d’une substance normale secondaire à des défauts dans le mécanisme d’emballage et de transport.

C - La stéatose hépatique est une forme classique de lésion cellulaire réversible.

Question 25

Quel est le pigment exogène le plus commun et quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?

Answer 25

Les pigments de carbone provenant de la pollution aérienne s'accumulent à cause d'une incapacité à dégrader les particules phagocytées par les macrophages des alvéoles pulmonaires.

Question 26

Lorsqu'une ecchymose (un «bleu») survient dans les tissus, quelles sont les classes de pigments endogènes qui y sont produits?

Answer 26

* La dégradation de l'hémoglobine du sang va libérer du fer. Le fer est stocké dans l'organisme sous forme de ferritine. * Les pigments d'hémosidérine représente des micelles de ferritine et peuvent être identifiés avec une coloration histologique qui se nomme le bleu de Prusse. * De plus, la dégradation de l'hème, après transformation en quelques étapes intermédiaires (pigment jaune-vert) s'accumulera sous forme de bilirubine. * Finalement, la globine sera hydrolysée en acides aminés simples par les enzymes lysosomiales.

Question 27

Quels sont les organes cibles habituels des calcifications pathologiques métastatiques survenant chez un patient qui a un taux anormalement élevé de calcium dans son sang (état d'hypercalcémie)?

Answer 27

il s'agit essentiellement des organes qui sont excréteurs d'acide : les **poumons** pour l'acide carbonique du métabolisme mitochondrial, **l'estomac** sécréteur d'acide chlorhydrique et les **reins** excréteurs des acides d'origine alimentaire. À ceux-ci se greffent les vaisseaux, siège des échanges acido-basiques du sang avec les tissus. Bien qu'elles ne provoquent généralement pas de dysfonctionnement perceptible, des calcifications étendues peuvent entraîner une insuffisance d'organe, notamment dans les poumons ou les reins.

Question 28

Quelle est la différence entre un facteur de croissance de compétence et un facteur de progression?

Answer 28

* Facteur de croissance : encourage la réplication cellulaire * Facteur de progression : encourage la différenciation cellulaire

Question 29

Quelle différence y a-t-il entre une cellule stable (quiescente) et une cellule labile?

Answer 29

Une cellule labile est en division continue et entre en G1 après avoir complété la mitose, tandis qu’une cellule quiescente doit passer de G0 à G1 pour proliférer, c’est-à-dire entrer à nouveau dans le cycle cellulaire, en activant beaucoup de gènes et proto-oncogènes qui étaient inhibés en G0. La cellule quiescente va se mettre à se diviser en réponse à une lésion ou une perte de tissus.

Question 30

Donnez un exemple de facteur de croissance favorisant la croissance des cellules épithéliales et un autre exemple inhibant leur croissance.

Answer 30

* Favorise : EGF (EPIDERMAL growth factor) * Inhibiteur : TGF-b augmente l'expression d'inhibiteurs de CDK, favorise la fibrogenèse

Question 31

Expliquez schématiquement la séquence d'activation moléculaire induite par un facteur de croissance en indiquant le site cellulaire de chaque étape.

Answer 31

?

Question 32

Quelle est la fonction des intégrines?

Answer 32

* Rôle dans l'attachement cellulaire des leucocytes à la matrice extracellulaire. * Adhésion des leucocytes pour la diapédèse. * Fixation des cellules endothéliales à la lame basale (laminine, protéoglycanes, collagène IV). * Interaction avec les composantes de la matrice extracellulaire (fibrine, collagène IV, protéoglycanes, fibronectine, etc.) et les fibroblastes pour relier l’ensemble les constituants de la matrice extracellulaire ensemble.

Question 33

Nommez deux types de cellules permanentes.

Answer 33

cardiomyocytes et neurones

Question 34

Définissez le terme métaplasie et donnez-en deux exemples.

Answer 34

* Transformation d'un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes, normal quant à son architecture ; changement dans la différenciation cellulaire (modification de la maturation des cellules souches) * Physiologique : métaplasie déciduale du chorion cytogène de l'endomètre * Pathologique, toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire : Nouvelle différenciation par métaplasie malpighienne d'un revêtement cylindrique dans les bronches ou l'endocol utérin

Question 35

Décrivez la physiopathologie de l'hyperplasie compensatrice post-hépatectomie.

Answer 35

* Une dégradation de la matrice extracellulaire active les récepteurs de HGF associés à la matrice. Certaines hormones, comme la norépinéphrine, l'insuline, le glucagon et les hormones thyroïdiennes sont des adjuvants dans la prolifération cellulaire. * Le nombre de cellules synthétisant de l'ADN augmente 12 heures après l'hépatectomie, pour atteindre un pic 1 ou 2 jours après où environ 10% des hépatocytes travaillent à la synthèse d'ADN. La prolifération cellulaire est dépendante des facteurs de croissance et des cytokines. * HGF : hepatocyte growth factor, joue un rôle mitogène avec l'EGF et le TGF-alpha * Cytokines : Interleukine-6 et TNF-alpha * La prolifération est ralentie par les facteurs de croissance inhibiteurs, une baisse des adjuvants et des facteurs de croissance.

Question 36

L'œdème cellulaire peut-il être considéré comme une forme d'hypertrophie?

Answer 36

Non, étant donné que l'augmentation de taille des cellules hypertrophiques est due à une synthèse d'un plus grand nombre de structures et non d'une enflure.

Question 37

Lorsqu'une atrophie atteint le point où les cellules meurent, quel changement histologique peut survenir dans ce tissu?

Answer 37

Le tissu atrophié mort peut être remplacé par des tissus adipeux. La taille du tissu diminue et le nombre d’organites diminue aussi.

Question 38

Quel lien y a-t-il entre la lipofuscine et l'atrophie?

Answer 38

Les signaux induisant l'atrophie sont aussi ceux induisant l'apoptose. Dans les tissus atrophiés se trouve parfois des vacuoles autophagiques dans lesquelles se trouvent des composantes cellulaires prêtes à être digérées par la cellule même. Les parties résiduelles de cette digestion sont les granules de lipofuscine, créant une atrophie brune.

Question 39

Comparez l'activité des cyclines G1 et G2 sur le cycle cellulaire et précisez la condition commune nécessaire à leur activité.

Answer 39

Les cyclines G1 déclenchent la synthèse de l'ADN (entrée en phase S) tandis que les cyclines G2 induisent la mitose (entrée en phase M). Les G1 comme les G2 nécessitent pour agir une liaison avec la protéine kinase cdc2.

Question 40

Vous vous questionnez quand vous voyez lors d'un de vos stages en chirurgie hépatobiliaire que l'un des patients sera donneur d'une portion de son foie. Quelles sont les deux conditions nécessaires à une régénération efficace dans un organe lésé?

Answer 40

Il faut que les cellules à remplacer soient de type labile (qui se divisent continuellement), par exemple les cellules hématopoiétiques et les cellules des surfaces épithéliales telles que la cavité orale) ou stables (cellules quiescentes) mais qui ont une capacité de réplication suite à une lésion par exemple, le foie. De plus, le tissu conjonctif (stromal) de soutien doit être préservé

Question 41

Comment peut-on expliquer qu'une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication puisse se mettre à augmenter en nombre?

Answer 41

* La prolifération cellulaire se produit lorsque les cellules quiescentes pénètrent dans le cycle cellulaire. Le cycle cellulaire est étroitement régulé par des points de contrôle stimulateurs et inhibiteurs afin d'empêcher la réplication de cellules anormales. * La quantité adéquate (normale) des populations cellulaires est déterminée par un équilibre entre la prolifération cellulaire, la mort cellulaire par apoptose et l'émergence de nouvelles cellules différenciées à partir de cellules souches. * Dans l'éventualité qu'un déséquilibre se produise dans cette balance, une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication peut se mettre à augmenter en nombre.

Question 42

Quels sont les deux grands mécanismes capables d'activer les gènes précoces de la réponse de croissance (early growth-regulated genes)?

Answer 42

les facteurs de croissance et les stimuli agresseurs.

Question 43

Quel rôle la fibronectine joue-t-elle et quel groupe moléculaire lui est intimement associé pour ce faire?

Answer 43

La fibronectine est une composante importante de la matrice extracellulaire. Comme vous l'avez constaté, la réparation tissulaire dépend non seulement de l'activité des facteurs de croissance mais aussi des interactions entre les cellules et les composantes de la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est un complexe de plusieurs protéines qui s'associent en un réseau qui entoure les cellules et constitue une proportion significative du tissu. La fibronectine est une volumineuse protéine synthétisée par une variété de cellules. Elle est probablement impliquée dans l'adhésion de la cellule à cette matrice et dans la mise en forme et en mouvement de cette cellule au sein de la matrice. Les intégrines sont des glycoprotéines transmembranaires qui s'attachent, du côté extracellulaire, à la fibronectine et du côté intracellulaire, au cytosquelette, où se retrouvent, entre autres, des éléments contractiles.

Question 44

Parmi les états adaptatifs suivants, lequel ou lesquels ne comporte(nt) pas de synthèse d'ADN : A - Métaplasie épidermoïde bronchique. B - Atrophie musculaire post-poliomyélite. C - Hypertrophie myocardique secondaire à l'hypertension artérielle. D - Hyperplasie gravidique du myomètre.

Answer 44

* Seule l'atrophie ne nécessite pas de synthèse d'ADN. * La métaplasie épidermoïde se fait sur une nouvelle population cellulaire et ce, en remplaçant les anciennes cellules glandulaires. * L'hyperplasie implique la génération également de nouvelles cellules. * L'hypertrophie myocardique comporte une synthèse d'ADN suivie d'un bloc en phase G2 du cycle résultant en polyploïdie.

Question 45

Comment expliquer que certaines populations cellulaires soient limitées à l'hypertrophie sans possibilité d'hyperplasie? Et donner un exemple

Answer 45

* Cellules permanentes et * La présence d'inhibiteurs de croissance si les cellules sont de type stable. Un exemple d'hypertrophie cellulaire pathologique est l'hypertrophie du muscle cardiaque qui survient avec l'hypertension artérielle ou une valvulopathie aortique (dysfonction de la valve aortique).

Question 46

Quels sont les deux phénomènes cellulaires qui expliquent la diminution de taille d'une prostate suite à une castration?

Answer 46

Il y a apoptose de certaines cellules glandulaires et atrophie des autres secondaire à une diminution de la stimulation hormonale.