APP 5 Flashcards
carcinogène
* donner une définition
* quel type de dommage est au coeur de la carcinogène
* causes possibles?
- processus de multiples étapes aux niveaux phénotypique et génétique résultant d’une accumulation de mutations
- les dommages génétiques non-létaux
- agents environnementaux (chimiques, radiation, virus) ou agents héréditaires
décrire l’hypoth;se de l’expansion monoclonale
- une tumeur se forme par expansion clonale d’une seule cellule précurseur ayant subi des mutations génétiques
décrire la progression tumorale - sa progression avec le temps
- avec le temps, les tumeurs deviennent plus agressives et acquiert un plus grand potentiel de malignité
- la tumeur grossit + se multiplie et elle accumule des mutations - indépendamment dans les différentes cells filles –> c-a-d chaque cell fille peut accumuler des différentes mutations, until they are completely different from the initial mother tumor cell
- les générations de sous-clones ont des habiletés variables de croissance, d’invasion et de résistance
- les cellules mutées qui sont très antigéniques sont détruites par les défenses de l’hôte
V ou F, toutes les tumeurs sont composés de cellules homogènes
F, mm si les tumeurs malignes sont monoclonale au départ, donc faite d’une seule cellule tumor mère, lorsque la tumeur est détectée, ses cellules sont très hétérogènes
V ou F, puisque les tumeurs sont à la base monoclonales, il est faux de dire que des cellules tumorales variantes font parties de la tumeur finale
F, la tumeur finale est hétérogènes donc elle est composé de plusieurs cellules tumorales variantes (tumor cell variants)
quelles sont les 4 types de gènes régulateurs impliqués dans la carcinogène
- proto-oncogène
- gènes suppresseurs de tumeurs
- Gènes régulant la mort cellulaire programmée
- Gènes régulant les interactions entre les cellules tumorales et les cellules hôtes.
proto-oncogène
* rôle
* effet d’une surexpression/mutation
* allèle dominante ou recessive?
- promoteurs de la croissance cellulaire
- surexpression ou mutation les transforme en oncogènes –> induisent un phénotype transformé lorqu’exprimée sur la cell mutée
- les allèles mutés sont dominants
les proto oncogènes codent pour quelles fonctions?
- fcts de transcription
- des protéines régulatrices de la croissance
- les protéines impliqués dans la survie de la cellule
- les interactions avec d’autres cells et la MEC
gènes suppresseurs de tumeur
* rôle
* effet d’une perte ou mutation
* allèle dominante ou recessive
* nommez les 2 groupes
- inhibiteurs de la croissance cellulaire
- Lorsque mutées ou perdues, les cellules peuvent croitre sans aucun contrôle.
- recessive - besoin de mutations des 2 allèles pour avoir une transformation
- gènes gouverneurs et gènes gardiens
décrire l’effet d’une mutation d’un gène gouverneur
transformation qui retire un frein important de la différenciation cellulaire (ex: RB)
décrire le rôle et l’effet d’une mutation d’un gène gardien
- responsable de détecter les dommages nucléiques, initier la réponse de ctrl des dommages (arrêt de prolifération cellulaire ou apoptose) –> donc de détecter et réparer les dommages à l’ADN
- permet et accélère les mutations des proto-oncogènes et des gènes supresseurs de tumeurs
décrire le rôle des Gènes régulant la mort cellulaire programmée (apoptose)
- peuvent agir comme proto-oncogènes ou comme gènes suppresseurs de tumeur
- work primarily by enhancing cell survival - genes that protect against apoptosis are ocerexpressed in cancers, whereas those that promote apoptosis are underexpressed or inactivated
décrire le rôle des Gènes régulant les interactions entre les cellules tumorales et les cellules hôtes
- Permet de reconnaître (ou non) les cellules tumorales par le système immunitaire
définir les microRNAs (miRNA)
- peuvent agir comme oncogène ou comme gène supresseurs de tumeurs
V ou F, les mutations génétiques qui mènent au cancer sont toujours subtiles
F, elles peuvent être subtiles (mutation ponctuelle, insertion, délétion) ou étandues qui produisent des changements caryotypiques
définir les mutations ponctuelles et décrire leur effet a/n des proto-oncoG et les gènes sup.T
- peuvent activer ou inactiver les produits protéiques résultants de la synthèse de protéines
- proto-oncogènes (RAS, EGFR) = hyperactivité des protéines résultantes
- gènes suppresseurs de tumeurs (RB, TP53) = la protéine encodée sera réduite ou ne fonctionnera pas
définir les changements caryotypique dans un contexte de cancer
- lésions génétiques qui activent les oncogènes ou inactivent les gènes supresseurs de tumeurs peuvent être assez étendues pour être détectées dans le caryotype
quelles sont les anormalités structurelles non aléatoire dans les CA
- translocation balancées
- délétions
- amplification de gènes
- aneuploidie
décrire les effets de la translocation balancée
- entraîne la surexpression de proto-Onc car le gène n’est plus sous l’infleunce de son régulateur normal mais d’une promoteur très actif
- entraine la fusion de gènes qui encodent des protéines chimériques/de fusion
décrire les effets des délétions
- délétion de régions spécifiques de chromoX peut causer la perte de gènes sup.T
- À noter qu’on a besoin de 2 allèles de gènes sup.T perdus pour qu’ils puissent contribuer au cancer
** e.g. un allèle est désactivé d/t une mutation ponctuelle et l’autre allèle non muté subit une délétion
les délétions arrivent plus souvent dans quel type de tumeurs
tumeurs solides non hématopoïétiques (ces délétions ne changement pas le caryotype)
décrire l’effet de l’amplification de gènes
- amplification = plusieurs copies du mm gène dans une portion de ADN
- l’amplification peut convertir les proto-onC en oncogènes, qui est suivie d’une surexpression
- deux modèles exclusifs :
o Double minute : Structures extrachromosomales petites et multiples de gènes amplifiés
o HSR (Homogeneously stain region) : Grosse région amplifiée sur un gène - MYC amplifié dans neuroblastome ou HER2/NEU (ERBB2) amplifié dans cancer du sein.
décrire les effets de l’aneuploïdie
- nbr de chromoX qui n’est pas un multiple de 23
- résultats d’erreurs ou d’abscence de checkpoint mitotique
quelle anormalités structurelle non aléatoire dans les cancers est caractéristiques des carcinomes
aneuploïdie