APP 6 Flashcards

Question

décrire la voie de propagation suivante: Ensemencement des surfaces et cavités corporelles

Answer 1

* le néoplasme malin pénètre dans une cavité naturelle du corps * très typique des CA ovariens qui disséminent dans la cavité péritonéale * peut toucher les cavités pleurales, péricardiques et subarachnoide et les espaces articulaires

Answer 2

* Voie la plus commune pour les carcinomes * Les tumeurs ne contiennent pas de vaisseaux lymphatiques et utilisent donc les vaisseaux en périphérie * le pattern de dissémination des ganglions va dépendre du site du néoplasme primaire ainsi que les voies de drainages lymphatiques naturelles * il peut y avoir soit des "skip metastases" ou des ganglions sentinelles

Answer 3

* cancers se promenant dans les voies lymphatiques proximal peuvent "skip" donc sauter les ganglions à proximiter directs pour aller s'installer (ou devient trapped) dans les ganglions subséquents

Answer 4

* le premier ganglion lymphatique qui recoit le flot lymphatique de la tumeur primaire

Answer 5

F, bien que l’adénopathie puisse être signe de métastase, les cellules nécrotiques du néoplasme + les antigènes tumorales peuvent engendrer des réponses immunologiques dans les ganglions → des lymphadénites (hyperplasie des follicules) + prolifération des macrophages dans les subcapsular sinuses. * il est donc TRJ nécessaire de faire une verification histophatologic des ganglions afin d'y verifier la présence de T.M

Answer 6

* voie la plus commune pour les sarcomes * Les veines sont pénétrées plus souvent et facilement, car leur paroi est plus mince que celle des artères * Lors de l’invasion veineuse, les cellules tumorales suivent le flot veineux drainant le site du néoplasme et s’arrêtent généralement dans le premier lit capillaire rencontré

Answer 7

* poumons : tout drainage des veines caves se rend aux poumons * foie : toute zone de drainage portal (a/n abdomen) se rend au foie

Answer 8

F, certains cancers rejoindront des organes non- contigus / qui ne touchent pas l’organe primaire, dépendamment des « tissu-specific homing », de même que certains tissus riches en capillaires, comme les os, ne recevront pas souvent des métastases *exemples* * Cancer du sein atteint préférablement les os * Carcinome bronchogénique atteint surrénales et cerveau * Neuroblastome atteint foie et os * Très peu dans muscle squelettique et rate malgré flot sanguin important

Answer 9

* résultat d’une prolifération de cellules matures influencée par des facteurs de croissance, et dans certains cas d’une augmentation de la production de cellules à partir de cellules souches. * Hyperplasie hormonale : Augmente la capacité fonctionnelle d’un organe au besoin Ex : développement des glandes mammaires durant la grossesse et la puberté * Hyperplasie compensatrice : Augmente la masse tissulaire suite à des dommages ou une résection partielle. Ex : Quand on enlève une partie du foie, il se reforme

Answer 10

* excès d'hormones ou de fct de croissance agissant sur les cells cibles

Answer 11

* hyperplasie: phénomène ctrl - aucune mutation génétique qui régule la division cellulaire - hyperplasie regresse lorsque la stimulation hormonale est éliminée * cancer: ctrl de la croissance est déréglé/ineficace - mutations génétiques présentes - prolifération non restreinte

Answer 12

hyperplasie pathologique * une prolifération cancéreuse peut subvenir

Answer 13

* phénomène adaptatif et **réversible**où il y a le remplacement d'un type de cells pour un autre * se produit le plus souvent d/t agression tissulaire répétée et prolongée (chronique) * le tx de remplacement est mieux équip que le tx original contre l'agresseur

Answer 14

* métaplasie * si les facteurs induisant/prédisposant à la métaplasie persiste, il peut y avoir des transformations malignes that occur

Answer 15

* metaplasia is induced par un changement de differentiation pathway of tissue stem cells

Answer 16

F, les fonctions de ces tx peuvent être réduites

Answer 17

* désordre de croissance caractérisé par la perte de l'uniformité des cells individuelles et une perte ds l'orientation architecturale

Answer 18

* Pléomorphisme : Variation dans la taille et la forme de la cellule * Noyau hyper chromatique, large pour la taille de la cellule * Figures mitotiques abondantes * Les mitoses ne sont pas confinées à la couche basale

Answer 19

* lorsqu'il y a des changement élevées qui impliquent la totalité de l'épithélium * lorsque les causes incitatives à la dysplasie ne sont pas rétirés

Answer 20

* Des changements légers à modérés qui n’impliquent pas la totalité de l’épaisseur de l’épithélium peuvent être réversibles lorsque les causes incitatives sont retirées.

Answer 21

*femme* 1. sein - 28% 2. poumons et bronches 3. colon et rectum *homme* 1. prostate -28% 2. poumons et bronches 3. colon et rectum

Answer 22

F, * chez la F --> poumons et bronches -14% et colon et rectum - 10% * chez l'H --> poumons et bronches - 15% et colon et rectum - 9% * plus haute incidence de cancer P/B chez H et C/R chez F

Answer 23

*femme* 1. poumons et bronches 2. seins -15% 3. colon et rectum - 9% *homme* 1. poumons et bronches 2. prostate - 11% 3. colon et rectum - 9%

Answer 24

V *homme* 1. poumons et bronches -29% *femme* 1. poumons et bronches - 26%

Answer 25

* facteurs génétiques héréditaires * fcts environnementaux * l'âge * conditions prédisposantes acquises

Answer 26

les facteurs environnementaux

Answer 27

* cause prédominante de la majorité des cancers sporadiques * présents dans l'air, le lieu de travai;, la nourriture et les activités personnelles * peuvent être: ** universel: exposition soleil ** lié à un milieu spécifique : e.g. plus trouvé en milieu urbain ** limités à certaines occupations

Answer 28

* la diète : obésité fct de risque pour ++ cancers * smoking : risk pour Ca bouche/pharynx/larynx et Oesophage/pancréas/vessie et poumons (90% des morts) * alcohol consumption : risk pour CA oropharynx/pharynx/oesophage et sein/foie * histoire reproductive ** l'exposition cumulative à vie à la stimulation des œstrogènes, en particulier si elle n'est pas contrée par la progestérone, augmente le risque de développer des cancers de l'endomètre et du sein, qui sont tous deux des tissus sensibles aux œstrogènes. * agents infectieux

Answer 29

* le risque de cancer augmente avec l'âge -- car on accumule des mutations somatiques qui promeut l'émergence de tumeurs malignes + le dcr de la compétence du S.I peut être un fct * la majorité des morts associés aux cancers sont entre 55 et 75 ans

Answer 30

V, MAIS le cancer touche tout de mm les enfants et est responsable pour environ 10% des morts d'enfants en bas de 15 ans

Answer 31

* Leukemias * tumors of the central nervous system * lymphomas * and soft-tissue and bone sarcomas.

Answer 32

* désordres inflammatoires * état immunodéficient * lésions précurseurs (precursor)

Answer 33

* créer un terrain fertile poir le dév. de TM * mostly carcinomas

Answer 34

* prédispose aux CA induit par les virus

Answer 35

* lésions caractérisées par le dérangement de la différenciation épithéliale → association avec risque élevé de carcinomes * secondaire à des désordres inflammatoires chroniques ou des débalencements hormonaux * peuvent aussi arriver de façon spontanée

Answer 36

* Les analyses moléculaires ont montré que les lésions précancéreuses possèdent souvent certaines des altérations génétiques présentes dans les cancers qui leur sont associés (comme discuté ultérieurement). * Cependant, la progression vers le cancer n'est **pas inévitable**, et il est important de reconnaître les lésions précancéreuses car leur élimination ou leur réversion réduit le risque de cancer.

Answer 37

* Métaplasie et dysplasie de la muqueuse bronchique → carcinome pulmonaire * Dysplasie et hyperplasie endométriale → carcinome endométrial * Leucoplasie (zones anormales blanches ou grises) de la cavité orale, du vagin ou du pénis → carcinomes malpighiens * Adénomes villeux du côlon → carcinome colorectal

Answer 38

* Âge : augmente avec l’âge, spécifiquement après la ménopause * Géographie: Significativement plus grand en occident. Due à l’environnement (diète, reproduction, soin) * Race/Ethnie : Différences dues à la génétique, au mode de vie et à l’accès aux soins de santé. * La prise d’hormonothérapie à l’oestrogène postménopausique augmente le risque * Radiation ionisante à la poitrine, *diète riche en gras, * obésité (le tissu adipeux sécrète des oestrogènes), * consommation d’alcool.

Answer 39

* Âge : La majorité est dans la 50-60aine. * Cigarette et autres insultes environnementales : Responsables des changements génétiques qui amènent le cancer du poumon * Insultes environnementales : minerais radioactif, amiante, arsenic, chrome, uranium, nickel, vinyle, chlorure et mustard gas. * Sexe : Les femmes sont plus susceptibles aux carcinogènes du tabac

Answer 40

* Âge : Arrive chez les hommes de plus de 50 ans. * Race/Ethnie : Les symptômes agressifs sont plus fréquents chez les Américains noirs que blancs

Answer 41

* Âge : À partir de 50 ans. * Géographie : Plus prévalent dans les pays développés * Sexe : Les hommes sont un peu plus affectés * Diète : Faible consommation de fibres végétales, consommation élevée en glucides et graisses raffinées * Médicaments

Answer 42

* syndrome autosomique dominant * syndrome autosomique recessuf de la réparation de l'ADN défectif * cancers familiaux de cause héréditaire incertaine

Answer 43

* L’héritage d’un seul gène mutant augmente grandement le risque de développer une tumeur. - Associés à un phénotype possédant des marqueurs spécifiques - Ex : Rétinoblastome (le gène RB suppresseur de tumeurs est atteint

Answer 44

Pas de marqueur phénotypique spécifique - Apparition du cancer à un jeune âge, atteintes chez plus d’un membre de la famille, tumeurs multiples ou bilatérales. - Prédisposition souvent dominante, mais pénétrance incomplète et multifactorielle

Answer 45

* Les polymorphismes dans les enzymes métabolisant les médicaments confèrent une prédisposition génétique au cancer du poumon chez les personnes qui fument des cigarettes. * De façon plus frappante, on a identifié des variantes dans un récepteur d'acide nicotinique comme étant associées au dév. du cancer du poumon. * Ces variantes étaient fortement associées au nombre de cigarettes fumées, ce qui suggère qu'elles augmentent indirectement le risque de cancer en augmentant la dépendance des cigarettes.

Answer 46

* emplacement et impact sur les structures adjacentes * activité fonctionnelle, comme la synthèse d'hormones ou le dév. de syndromes paranéoplasiques * saignements et infx lorsque tumeur ulcère à travers les structures adjacentes * s/s d/t la rupture ou infarctus de la tumeur * cachexie or gaspillage

Answer 47

F, c'est la localisation de la tumeur qui est crucial * une tumeur petite peut avoir des effets dévastateurs sur certains organes. *Exemples* * Hypophyse (1cm) : Insuffisance hypophysaire par compression et destruction des cellules normales o Artère rénale (0.5cm) : Obstruction de l’apport sanguin, causant de l’ischémie rénale et hypertension o Canaux biliaires : Obstruction

Answer 48

* des s/s related to hormone production o Cellules β des îlots de Langerhans pancréatique : Hyperinsulinémie pouvant être fatal o Cortex des glandes surrénales : Hyperaldostéronisme --> Rétention sodée, hypertension, hypokaliémie

Answer 49

* perte progressive de gras corporel et de masse maigre, accompagnée par une faiblesse profonde, de l’anorexie et de l’anémie.

Answer 50

F. c'est l'action des fcts solubles comme les cytokines produites par la tumeur et l'hôte * la dépense calorique demeure élevée, et le taux métabolique de base est augmenté, malgré une réduction de l'apport alimentaire.

Answer 51

* la cachexie est médiée par la production de TNF et d'autres cytokines par les macrophages en réponse aux cellules tumorales OU par les cellules tumorales elles-mm (meaning either the production of cytokines by macrophages or the tumor itself) * TNF diminue l'appétit et inhibe l'action des lipoprotéines lipases (inhibant le largage d’acides gras des lipoprotéines)

Answer 52

F, il n'y a pas de Tx satisfaisant sauf the removal of the underlying cause which is the tumor

Answer 53

* c'est un complexe de symptoms chez les pt avec le cancer qui ne peut être expliqué par l'nvasion locale ou distante du CA OU par la production d'hormone par le tissue d'origine de la tumeur * chez 10 à 15%

Answer 54

* peuvent être les 1st mannif. d'un néoplasme * peuvent causer de sérieux troubles et mm être létales * peuvent mimer un stade métastatique et entrainer une confusion pour les Tx

Answer 55

* poumons * seins * hematologiques

Answer 56

* hypercalcémie * syndrome de cushing * endocardite thrombotique non bactérienne

Answer 57

* synthèse de parathyroid hormone-related protein (TRHrp) par les cellules tumorales * synthèse de fcts dérivés des tumeurs (e.g. TGF-alpha) qui activent les ostéoclastes et la forme active de vit D

Answer 58

No, même si il y a une hypercalcémie, ce n'Est pas un syndrome PN

Answer 59

* production ectopic de ACTH ou ACTH-like polypeptides par les cellles cancéreuses * ACTH = adrenocorticotrope

Answer 60

* endocardite thrombotique non bactérienne * une hypercoagulabilité qui peut aussi mener a une thrombose veneuse

Answer 61

* ostéoarthropathie hypertrophique * élargissement du but des doigts et des ongles (clubbing of fingers)

Answer 62

* degré de différenciation des cellules tumorales, et dans certains cancers, le nbr de mitoses et la présence de défauts architecturaux * on essait de déterminer the extent to which tumor cells resemble or fail to resemble their normal counterparts * échelle: peut varier de 2 grade (petit grade ou haut grade) à 5 grades * unique à chaque cancer

Answer 63

le staging

Answer 64

* système TNM utilisé afin d'estimé * T= la taile de la tumeur primaire * N = propagation aux ganglions lymphatiques * M = présence ou absence de métastase

Answer 65

* Taille lésion primaire: T0 à T4 ** T0= lésions in situ encore attachés à la membrane basale * invasion des noeuds lymphatiques: N0 à N3 ** N0 = no nodal involvement ** N1-N3 : en fx du nbr et de la taille des ganglions * métastases: M0 à M2 ** M0 = no distant metastases ** M1 et M2: en fx du nbr estimé de métastase

Answer 66

* colon est le plus commun * mais peut arriver a/n de l'estomac, oesophage et le petit intestin

Answer 67

* sessile Vs pédonculé * néoplasique Vs non néoplasique

Answer 68

**polyp sessile** * sans pédoncule * peuvent élargire * toute fois, la proliération des cells adjacentes au polype et l'effet de traction sur la protrusion luminale peuvent se combiner pour créer un pédoncule **polype pédonculé** * a une forme de "tige" qui le rattache à l'épithélium du colon

Answer 69

* non néoplasique: 3 types --> inflammatoires, hamartomateux ou hyperplasique * néoplasique: majoritairement des adénomes qui ont le potentiel de devenir cancéreux

Answer 70

* causé par un cycle chronic de lésion et de guérisson * désorganisé, tumorlike growths composés de cells mature normalement présente au site where the polyps develops - Se produisent de manière sporadique ou font partie de maladies génétiques (souvent associés à un risque accru de malignité) - * proliférations épithéliales bénignes le plus souvent trouvées dans le côlon gauche et le rectum. Ils ne sont pas d'origine réactive, contrairement aux polypes hyperplasiques gastriques ; ils n'ont **aucun potentiel malin** et doivent être distingués des adénomes sessiles sillonés ou des polypes.

Answer 71

* adnome colonique - qui est un polyp bénign pouvant évoluer en adénocarcinome

Answer 72

* caractérisé par la présence de dysplasie épithéliale * range from petit polyp, souvent, pédonculé à des larges polyps sessiles * présent chez 50% des adultes vivants dans le monde occidental (western) à partir de 50 ans * precurseur d'un cancer colorectal

Answer 73

* taille: 0.3 à 10 cm * caractéristiques externes ** pédonculé ou sessile ***surface avec une texture de framboise d/t croissance épithéliale anormale * caractéristiques histologiques ** les cellules ont un noyau hyperchromatique, allongé et stratifié ** présence d'épithélium dysplasique -

Answer 74

* pédoncule fibromusculaire mince * contient des vx sanguins dérivés de la sous-muqueuse * couvert par épithélium **non** néoplasique

Answer 75

* adénome tubulaire: Tendent à être de petits polypes pédonculés, composés de petites glandes rondes et tubulaires. * Adénome villeux : Souvent plus larges et sessiles, ils sont recouverts de minces villosités. Les foyers d’invasions y sont plus fréquents, mais les villosités ne suffisent pas à augmenter le risque de cancer. * Adénome tubulovilleux : Mixte d’éléments tubulaires et villeux.

Answer 76

F, même si la majorité des adénomes colorectaux sont des lésions bénignes, une petite proportion peut contenir un cancer invasif au moment de la détection.

Answer 77

* la taille, correlation proportionel entre la taille et le risque de déveloper une cancer maligne * 40% des lésions >4cm contiennent des foyers de cancers * les cancers sont rares dans les adénomes de 1cm> en diamètre

Answer 78

* le degré de dysplasie pour un polyp individuel * la dysplasie de haut grade pour 1 polyp individuel= fct de risque pur cancer (but not other polyps in the same patient!!)

Answer 79

* polypses adénomateux familiaux (FAP) * syndrome de Lynch - cancer colorectal héréditaire sans polypse

Answer 80

* désordre autosomique marqué par l'apparition de plusieurs adénomes colorectaux à l'adolescence * mutation au gène adenomateus polyposis coli (APC) ** Certains patients qui ont FAP sans perte du gène APC ont des mutations du gène de réparation d’excision de base MUTYH. * aumoins 100 polyps sont nécessaire au Dx classique de FAP * as many as thousands polyps can be present * morphologiquement non distinguable des adénomes sporadiques

Answer 81

* colectomie prophylactique * car 100% des patients qui ne traitent pas FAP développeront un adenocarcinome colorectal

Answer 82

F, peut y avoir des manifestations extraintestinale, mme si on fait colectomie prophylactique....

Answer 83

* syndrome de gardner * syndrome de turcot

Answer 84

* variation de FAP mannifestations * polypses intestinaux * ostéomes de la mandibule, du crâne et des os longs, * des kystes épidermiques * des tumeurs desmoidiennes et thyroïdiennes * anomalies dentaires (dents surnuméraires et non rompues)

Answer 85

* plus rare * présence d'adénomes intestinales et tumeurs du SNC * 2/3 des patients ont la mutation APC et développe des medulloblastomes * 1/3 des patients ont des mutation dans l'un des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN --> développent des glioblastomes

Answer 86

* regroupement familial de cancer à plusieurs sites tels que: colorectum, endomètre, estomac, ovairees, urètres, cerveau, petit intestin, tractuc hepatobiliaire et la peau * le cancer du colon tend à se développer à un plus jeune âge que pour les CA du côlon sporadique

Answer 87

* mutations germinales héréditaires dans les gènes codant pour les protéines responsables de la **détection, l’excision et la réparation** des erreurs se produisant pendant la réplication de l’ADN. o Mutation de MSH2 ou MLH1 * Les patients atteints de HNPCC héritent d’un gène de réparation de l’ADN muté et d’un allèle normal. * Une mutation sporadique du second gène amène les défauts de réparation des mésappariements, ce qui conduit à l’accumulation rapide de mutations, surtout dans les microsatellites (régions contenant de courtes séquences d’ADN répétitives), ce qui amène l’instabilité des microsatellites.

Answer 88

dans le colon droit

Answer 89

adénocarcinome du colon qui est un contributeur majeur de mortalité et morbidité worldwide

Answer 90

F, même si il est 75% du GI, les tumeurs bénignes et malignes sont pas très communes

Answer 91

* combinaison d’événements moléculaires conduisant à l’adénocarcinome colique est hétérogène et comprend des anomalies génétiques et épigénétiques. * voies génétiques atteintes: voie APC/β-catenine et la voie d’instabilité des microsatellites * Les deux voies impliquent l’accumulation progressive de plusieurs mutations. Les événements épigénétiques (gène silencieux induit par la méthylation) incrla progression des voies

Answer 92

* en résumé : augmentation de la voie de signalisation WNT - responsable pour 80% des tumeurs sporadiques colorectales 1. **Mutation du gène suppresseur de tumeur APC** * Normalement : La protéine APC se lie et promeut la dégranulation de β-catenine. * Mutation d’APC : β-catenine s’accumule et il y a translocation au noyau, où il active la TR de gènes comme ceux codant MYC et la cycline D1, ce qui stimule la prolifération. o APC est un régulateur négatif de β-catenine. o Les deux copies du gène APC doivent être inactivées par mutation ou par l’épigénétique. 2. **Mutation d’un proto-oncogène qui active KRAS** * KRAS stimule la croissance et prévient l’apoptose. * La mutation activant KRAS est présente plus fréquemment lorsque la tumeur est grosse. 3. **Mutations dans d’autres gènes suppresseurs de tumeurs**, comme ceux encodant SMAD2 et SMAD4, qui sont des effecteurs du signalement TGF-β. o Puisque le signalement par TGF- β inhibe normalement le cycle cellulaire, la perte de ces gènes peut permettre une croissance cellulaire sans frein. 4. Mutation de **TP53** * dans 70 à 80% des cancers du côlon ainsi que dans l’adénome * Loss of function of TP53 and other tumor suppressor genes is often caused by chromosomal deletions, highlighting *chromosomal instability as a hallmark of the APC/β-catenin pathway* 5. L’expression de télomérases augmente aussi.

Answer 93

* en résumé: associé à des défauts dans la réparation de DNA mismatch (mésapariements) * il y a eu une perte des gènes qui réparent les mismatchs --> accumulation dans les répétitions des microsatellites --> cause une instabilité des microsatellites * généralement silencieuse, car les microsat. sont localisés dans les régions non-codantes * D’autres microsatellites sont localisés dans les régions codantes ou les régions promotrices de gènes impliqués dans la régulation de la croissance cellulaire o Gène encodant le récepteur TGF-β de type II. Normalement, TGF-β inhibe la prolifération des cellules épithéliales du colon. Les mutants peuvent contribuer à une croissance cellulaire incontrôlée. o Gène encodant la protéine proapoptotique BAX. La perte de BAX peut augmenter la survie des clones génétiquement anormaux. o Les mutations de l’oncogène BRAF et le silence de groupes de gènes distincts dû à l’hyperméthylation des îlots CpG sont communs dans les cancers qui se développent par les défauts du système de réparation des mismatchs

Answer 94

F, KRAS et TP53 ne sont PAS mutés

Answer 95

* distribué également a travers le colon * tumeurs a/n colon proximal croît sous forme de masses polypoïdes (constitué de polypes), exophytiques (apparaissent vers l’extérieur) qui s'étendent le long d'un mur du caecum et colon ascendant * carcinomes a/n du colon distal croît comme des lésions annulaires qui produisent des constrictions ‘’napkin rings’’ et un rétrécissement luminal * majorité des tumeurs sont composées de cellules cylindriques longues qui ressemblent à l’épithélium dysplasique observé dans l’adénome. * La composante invasive de ces tumeurs provoque une forte réponse desmoplasique stromale, responsable de leur consistance ferme caractéristique. * Certaines tumeurs peu différenciées forment peu de glandes. * D’autres peuvent produire une mucine abondante qui s’accumule dans la paroi intestinale, et celles-ci portent un mauvais pronostic. * Les tumeurs peuvent également être composées de cellules de ‘’signet ring cells’’.

Answer 96

F, c'est les carcinomes a/n du colon distal --> créer un rétrécissement luminal

Answer 97

* droit (et caecum) : apparition de fatigue et faiblesse d/t anémie ferriprive (iron deficiency anemia) * gauche : saignements occultes dans les selles, changements des habitudes intestinales ou des crampes (inconfort du QIG)

Answer 98

* la profondeur de l'invasion * presence/absence de métastase des ganglions lymphatiques

Answer 99

* tumeur limité à la sous-muqueuse (no crossing int muscularis mucosae) --> 5-year survival rate of 100% * invasion de la sous-muqueuse : 5-year survival of 95% * invasion de la muscularis propria : 5 year survival rate of 70%-90% * invasion à travers la séreuse viscéral ou dans les tx/organs adjacents: en bas de 70% survival rate

Answer 100

* radiation ou chimiothérapie * peuvent être adminitré mm avant la résection de la tumeur

Answer 101

* poumons et foie * foie = site le plus commun de métastase d/t drainage de la veine porte * slmt 15% ou moins des patients avec des tumeurs à ces endroits vivent 5ans après le Dx

Answer 102

F, le rectum ne drainge pas toujours via la veine porte, alors parfois le foie est "skipped" dans les métastases

Answer 103

Agent chimiques Radiation Carcinogènes microbiaux ou viraux

Answer 104

* agent directe: ont pas besoin d’une conversion métabolique pour être carcinogène * agent indirect : ont besoin d’une conversion metabolique pour être carcinogénique * A noter que les agents peuvent etre carcinogènes complets (initiateur et promoteur à la fois) ou carcinogènes incomplets (un des deux seulement)

Answer 105

Carcinogènes faibles Peuvent être utilisés dans des tx de cancers, mais risque de incr le risque de developper le cancer

Answer 106

* Leur activation dépend des enzymes qui sont souvent polymorphiques, e.g. cytochrome P450 * la susceptibilité à la carcinogenèse chimique dpend en partie sur la forme allelique specifique de l’enzyme héritée

Answer 107

* causent des mutations a/n de TP53 et RAS * Premièrement, l’initiateur (agent mutagène chimique) doit agir. Une exposition répétée ou longue à un promoteur peut suivre, ce qui augmente la carcinogénicité de ces agents chimiques. * Par contre, les promoteurs ne sont pas mutagéniques. Ils induisent par contre la prolifération cellulaire, ce qui favorise l’accumulation de mutation

Answer 108

* peut causer le bris de chromoX, réarrangement de chrmoX (e.g translocations et inversions) des mutations ponctuelles (moins fréquentes) * Les rayons UV induisent des dommages à l’ADN en formant des dimères pyrimidines. Normalement, ces dommages sont réparés par l’excision de nucléotides, mais lors d’une exposition trop abondante, le système de réparation devient surchargé, ce qui mène au cancer.

Answer 109

* HTLV-1 *

Answer 110

* adult t-cell leukemia/lymphoma * tropisme pour CD4+ T cells * relation sexuelle, produits sanguins ou allaitement

Answer 111

* le genome de ce virus encode une protein viral *Tax* qui stimule la prolifération, amplifie la survie cellulaire et interfère avec le control du cycle cellulaire

Answer 112

* puisque Tax change la TR de plusieurs gènes et interagit avec les protéines de signalisation. Il contribue à: * augmentation de la survie et croissance cellulaire des cellules infectées * augmente l’instabilité génomique

Answer 113

* HPV * EBV * Kaposi sarcoma herpervirus * Polyoma virus appelé merkel cell virus * HBV

Answer 114

* type 16 et18 * papillomes squameux au niveau du cervix et anogenital region * cancer oropharyngé

Answer 115

* l’expresion d’oncoproteines virales E6 et E7 vont se lier a p53 et RB (respectivement) et neutralizer leur fonction * E6 se lie a p53 et médie sa dégradation + stimule l’expression de TERT qui contribue à l’immortalization de la cellule * E7 accélère les cells a travers la phase G1 et S checkpoint

Answer 116

V, code pour des protéines oncogènes qui désactivent RB et p53, active le complexe cyclin/CDK et combat la sénescence cellulaire

Answer 117

F, une infection à HPV itself est pas suffisante pour une carcinogène, il faut l’acquisition de mutations a/ndu gène RAS

Answer 118

Epstein barr virus

Answer 119

* § EBV produit du LMP1 (un antigène viral), ce qui induit une prolifération polyclonale des LB. * un cancer peut se developper si le S.I du patient est compromis, donc un affaiblissement du système est nécessaire pour la carcinogenèse

Answer 120

* lymphome de burkitt * Lymphome dans les patients immunodépressed * Lymphome de hodgkin * Uncommon TCell and NK cell tumors * Nasopharyngeal carcinoma * Quelques subset de gastric carcinoma * Sarcomas, rarement

Answer 121

V, 70 - 85%

Answer 122

* Amène une inflammation chronique médié immunologiquement. Il y a une perte d’hépatocytes, puis une régénération causant des dommages génétiques. * L’activation de NF-kB amène un blocage de l’apoptose. * La protéine Hbx peut activer des facteurs de transcription * L’inflammation et les ROS produits par les cellules immunitaires causent des dommages à l’ADN et stimulent la prolifération • La protéine HBx du VHB et la protéine centrale du VHC peuvent activer diverses voies de transduction de signaux qui peuvent également contribuer à la carcinogenèse.

Answer 123

* adénocarcinome gastrique et lymphome gastrique

Answer 124

**Cancers gastriques**: * incr de la prolifération des cellules épithéliales suite à une inflx chronique et à la production de ROS qui ont endommagé l’ADN. - CagA, un gène dans la bactérie, stimule les facteurs de croissance. **Lymphomes gastriques**: * activation de cellules T qui produisent une prolifération polyclonale des LB. * Il y a émergence d’un LB monoclonale dont les gènes régulateurs de la croissance sont mutés, causant une tumeur.

Answer 125

inflammation chronique à médiation immunologique, stimulation de la prolifération des cellules gastriques et production d'espèces réactives de l'oxygène qui endommagent l'ADN. Les gènes pathogènes de H. pylori, tels que CagA, peuvent également contribuer en stimulant les voies des facteurs de croissance. • On pense que l'infection à H. pylori entraîne une prolifération de cellules B polyclonales et qu'éventuellement une tumeur monoclonale à cellules B (lymphome du MALT) apparaît à la suite d'une accumulation de mutations.