Auto-APP1 Flashcards
1.1 De quels facteurs dépend la réponse cellulaire face au stimuli nocifs?
1) L’oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent),
2) le calcium intracellulaire
3) l’ATP
Lors de l’adaptation cellulaire à une agression, quelles sont les différences entre les adaptations physiologiques et les adaptations pathologiques? Donner un exemple
Les adaptations physiologiques représentent généralement les réponses des cellules à une stimulation normale par des hormones ou des médiateurs chimiques endogènes, par exemple, l’élargissement de l’utérus induit par les hormones pendant la grossesse.
Les adaptations pathologiques sont des réponses au stress qui permettent aux cellules de moduler leur structure et leur fonction et ainsi d’échapper à un état lésionnel.
Par exemple, l’élastose solaire est une condition liée à l’exposition chronique aux rayons ultra-violets. La condition est due à l’accumulation de fibres de collagène et élastiques désordonnées dans les couches supérieures et moyennes du derme, qui sont les plus susceptibles à l’exposition au soleil.
Défini hypertrophie
• L’hypertrophie est une augmentation de la taille des cellules entraînant une augmentation de la taille de l’organe.
Définit Hyperplasie
• L’hyperplasie est un changement cellulaire qui se produit seulement si le tissu contient des populations cellulaires capables de réplication; cela pourrait se produire en même temps qu’une hypertrophie et souvent en réponse aux mêmes stimuli.
L’hyperplasie peut être physiologique ou pathologique. Dans les deux situations, la prolifération cellulaire est stimulée par des facteurs de croissance qui sont produits par une variété de types de cellules
Définit atrophie
• L’atrophie en une diminution de la taille de la cellule par la perte de substance cellulaire.
Définit la métaplasie
• La métaplasie est un changement cellulaire dans lequel un type de cellule mature (épithéliale ou mésenchymateuse) est remplacé par un autre type de cellule mature.
1.2 Quelle est la différence entre nécrose, et l’apoptose
La nécrose est l’ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant.
L’apoptose est caractérisé par une dissolution nucléaire sans perte complète de l’intégrité de la membrane
Qu’est-ce que qui distingue l’appotose de la nécrose (inflammation, pathologie)
La différence entre les 2 est la pathologie et l’inflammation.
La nécrose est toujours pathologique et entraîne une réponse d’inflammation.
Alors que l’apoptose remplit de nombreuses fonctions normales (physiochologique) et n’est pas nécessairement associés à une lésion cellulaire pathologique et elle ne crée pas d’inflammation.
Qu’est-ce que l’autolyse?
L’autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales de la cellule digèrent les cellules ; il s’agit d’un des mécanismes par lequel la mort cellulaire aboutit aux altérations appelées « nécrose ». Ce mécanisme de l’autolyse est particulièrement impliqué dans les modifications des tissus en post-mortem ; les modifications morphologiques qui en résultent ne correspondent pas à la nécrose, puisque le tissu est dévitalisé ; certains pathologistes utilisent le terme “effet d’autolyse”.
1.3 Lors d’une ischémie myocardique, les événements suivants se produisent selon une certaine séquence. Tentez de recréer l’échéancier de la lésion ischémique en associant les éléments des listes de temps et d’événements qui vous sont proposés
- Mort cellulaire
- Nécrose
- Arrêt contraction des cardiomyocytes
- Passage d’enzyme cytoplasmiques dans la circulation sanguine
a) En moins de 1 min : Arrêt de contraction des cardiomyocytes
b) En 30-40 min : Mort cellulaire
c) En 4-6 heures : Passage d’enzymes cytoplasmiques dans la circulation sanguine
d) En 8-12 heures : Nécrose
L’arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier signe de l’état lésionnel réversible. La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel. La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire. Bien que l’observation ultrastructurale puisse rapidement établir les signes d’irréversibilité d’une lésion, l’étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d’évolution pour objectiver une nécrose
1.4 On vous demande de regarder (au microscope optique ordinaire) une coupe histologique de myocarde et d’interpréter s’il existe ou non une nécrose récente. Que rechercherez-vous ?
Surtout des signes nucléaires : caryolyse, pycnose ou caryorrhexie.
- Augmentation Eosophilie
- Dilation des mitocondries
- Cytoplasme vacuolé
- Discontinuité des membranes
- Figure de myéline dans le cytoplasme
L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements, mais elle n’a guère de valeur diagnostique prise isolément.
1.6 Comparez l’apoptose et la nécrose sous les rapports suivants :
condensation de la chromatine
a) Condensation de la chromatine :
• Apoptose : Condensation périmembranaire
• Nécrose : Simple pycnose diffuse suivie de caryorrhexie
1.6 Comparez l’apoptose et la nécrose sous les rapports suivants : État des organites
b) État des organites :
• Apoptose : Les organites paraissent en bon état.
• Nécrose : Les organites sont lésés.
1.6 Comparez l’apoptose et la nécrose sous les rapports suivants :distribution des cellules mortes. (ca touche combien de cellules)
- Apoptose : Touche des cellules isolées et dispersées dans un tissu.
- Nécrose : Implique généralement des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères.
- 6 Comparez l’apoptose et la nécrose sous les rapports suivants :
d) Capacité de produire une inflammation
- Apoptose : Ne peut déclencher de réponse inflammatoire.
* Nécrose : Provoque généralement une réponse inflammatoire.
- Quels sont les quatre systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression ?
•
- Membrane plasmique
- Mitochondrie
- Réticulum endoplasmique (synthèse protéique)
- ADN
- Quels sont les signes morphologiques microscopiques qui permettent d’identifier la nécrose cellulaire ?
- Dégradation de l’ADN et de la chromatine (pycnose, caryorrhexie et caryolyse)
- Augmentation de l’éosinophilie
- Dilatation marquée des mitochondries associée à l’apparition de grandes densités intramitochondriales informes
- Cytoplasme vacuolé et d’apparence « manger par les mites »
- Apparence homogène et vitrée des cellules
- Présence de figures de myéline dans le cytoplasme, qui sont plus proéminentes dans les cellules nécrotiques
- Discontinuité des membranes des organelles et de la cellule
- Fuite et digestion enzymatique du contenu cellulaire
- Dans une lésion hypoxique, quels sont les deux événements critiques du seuil d’irréversibilité et quel est le rôle du calcium dans ceux-ci ?
Seuil d’irréversibilité : Lorsque les ROS s’accumulent et que les dommages au niveau de la membrane plasmique sont trop élevés.
Seuil 1 : Incapacité restaurer la fonction mitocodriale (dysfonction mitochondriale persistante).
Entraine déplétion ATP par: Arrêt de fonction de NaK-ATPases–» ouvre les pores de la membranes -»mène à l’accumulation de Ca2+ dans la cellule
Seuil 2 : Perte de l’intégrité des membranes : attachement du calcium aux phosphates qui composent les membranes
Le calcium active des phospholipases et des protéases qui vont s’attaquer à la membrane cellulaire. Il va également augmenter la perméabilité de la membrane mitochondriale, entraînant une perte de son potentiel membranaire, et donc une incapacité de générer de l’ATP par phosphorylation oxydative. Il y a une diminution du recyclage des phospholipides de la membranes plasmiques et des protéases (anti-cytosquelette).
- Quels sont les effets biochimiques principaux des radicaux libres sur les cellules ?
- Peroxidation de la membrane de la cellule et des organites
- Modification oxydative des protéines (dommage des sites actifs, disruption de la configuration, dégradation des protéines mal configurées par les protéasomes)
- Dommage à l’ADN (mutations et bris)
- Quels sont les deux processus chimiques en compétition dans la nécrose ?
- Digestion enzymatique
* Dénaturation des protéines
- Énumérez trois processus physiologiques auxquels l’apoptose contribue
a) Embryogénèse
b) Apoptose des tissus hormonodépendants après disparition de l’hormone
c) Destruction des lymphocytes auto-immuns
d) Destruction des cellules inutiles dans des tissus proliférants
e) Mort des cellules qui ont complété leur objectif
f) Mort des lymphocytes lors d’une réponse immunitaire
g) Mort des neutrophiles dans une réponse inflammatoire aiguë
2.1 Vous êtes en stage comme externe avec les médecins hépatologues au CHUM. Ils discutent d’un cas d’un patient qui consomme de l’alcool de façon chronique (éthylisme chronique) et vous demandent d’aller observer au microscope une biopsie de foie avec le pathologiste au département de pathologie. Vous remarquez que les hépatocytes contiennent des vacuoles claires.
A - Nommez une substance qui peut être emmagasinée dans ces vacuoles?
B - Comment nomme-t-on cette condition?
C - Quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?
D - Précisez s’il s’agit d’un état réversible ou non
A - Nommez une substance qui peut être emmagasinée dans ces vacuoles?
o Des triglycérides, eau, des polyosides (particulièrement du glycogène).
B - Comment nomme-t-on cette condition?
o La stéatose hépatique, qui est une forme classique de lésion cellulaire réversible.
C - Quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?
o Élimination inadéquate d’une substance normale à des défauts dans le mécanisme d’emballage et de transport.
D - Précisez s’il s’agit d’un état réversible ou non.
o L’eau correspond à une dégénérescence hydropique et les triglycérides, à une stéatose, les deux formes classiques de lésions cellulaires réversibles, tandis que l’accumulation de polyosides, dont le glycogène, correspond à une maladie d’accumulation cellulaire par déficience enzymatique et donc non-réversible et progressive.
2.2 Quel est le pigment exogène le plus commun et quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire?
o Les pigments de carbone provenant de la pollution aérienne s’accumulent à cause d’une incapacité à dégrader les particules phagocytées par les macrophages des alvéoles pulmonaires.
