Auto APP 2+ CM Flashcards
1.1 L’inflammation chronique, par définition, a une durée plus longue que l’inflammation aiguë car elle est secondaire à la présence d’un stimulus persistant. Donnez trois exemples de maladies où l’on retrouve un tel stimulus
- Les infections persistantes (ex. tuberculose),
- l’exposition à du matériel étranger non-dégradable (ex. accumulation pulmonaire de particules de silice = silicose),
- les maladies auto-immunes (ex. lupus érythémateux, où l’individu forme une réaction immunitaire contre lui-même).
1.2 Trois événements surviennent simultanément dans un foyer d’inflammation chronique. Quels sont-ils ?
1) Infiltration, surtout par des cellules inflammatoires mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes).
• On appelle ces cellules « mononucléées » pour les distinguer des « polynucléaires » qui se retrouvent surtout dans l’inflammation aiguë. Malgré que toutes ces cellules ne possèdent qu’un seul noyau, celui des polynucléaires est très irrégulier et sur une coupe histologique de ces cellules, elles semblent posséder plusieurs noyaux. Celui des cellules mononucléées est rond et apparaît unique en coupe histologique.
2) Destruction tissulaire persistante, soit par le stimulus nocif ou par les cellules inflammatoires.
3) Tentatives de réparation des tissus par deux phénomènes principaux, la formation des nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) et la formation de collagène (fibrose
1.3 Nommez les différents types de cellules qu’on peut retrouver dans un site d’inflammation chronique. Décrivez brièvement (6)
- Macrophage : Destruction des microbes et phagocytose ; sécrétion de produits qui augmentent la destruction tissulaire, la prolifération vasculaire, la fibrose et la réaction immunitaire.
- Lymphocytes : Réactions immunitaires avec production d’anticorps, réactions cellulaires immunes ou non-immunes, production de cytokines pour activer les macrophages.
- Plasmocytes : Production d’anticorps.
- Éosinophiles : Phagocytose, production de facteurs pouvant détruire des parasites.
- Neutrophiles : Destruction de microbes, production d’enzymes.
- Fibroblastes : Synthèse de collagène.
1.4 Expliquez la différence entre un monocyte, un macrophage et un macrophage activé.
Toutes ces cellules proviennent d’un précurseur commun situé dans la moelle osseuse.
Lorsqu’elles sont présentes dans le sang, il s’agit de monocytes.
Après migration dans les tissus, elles deviennent des macrophages, cellules plus grosses que les monocytes et capables de phagocytose.
Après stimulation appropriée (entre autres par des produits sécrétés par les lymphocytes), les macrophages deviennent plus gros, augmentent leur activité métabolique, leur capacité à la phagocytose, la destruction des microbes et la sécrétion de produits biologiquement actifs. Il s’agit alors de macrophages activés.
1.5 Décrivez trois mécanismes pouvant expliquer l’augmentation du nombre de macrophages dans un site d’inflammation chronique
- Recrutement continu de nouveaux macrophages provenant de la circulation sanguine
- Prolifération locale de macrophages
- Immobilisation des macrophages qui sont déjà sur place, empêchant leur départ
1.6 D’après vous, pourquoi le macrophage est-il considéré si important dans le processus d’inflammation chronique ?
Le macrophage est considéré comme la cellule la plus importante dans l’inflammation chronique à cause des multiples rôles qu’il peut jouer et des nombreux produits qu’il peut sécréter :
- Phagocytose des substances toxiques, irritantes ou des agents infectieux
- Sécrétion de produits causant de la destruction des tissus
- Sécrétion de produits causant de la fibrose et l’angiogenèse
- Joue un rôle dans les phénomènes inflammatoires non immuns, mais aussi dans la présentation des antigènes au début de la réaction immunitaire, et dans la phase effectrice de l’immunité cellulaire (hypersensibilité retardée, sujet d’un autre module d’auto-apprentissage).
L’inflation devient chronique quand?
L’inflammation devient chronique lorsqu’elle persiste à cause d’un agent provocateur qui ne peut être éradiqué
Comment l’inflammation chronique se manifeste?
Ce type d’inflammation se manifeste par la
1) coexistence de destruction et de réparation tissulaire
2) d’infiltration par des cellules inflammatoires surtout « mononucléées »,
3) prolifération vasculaire et production de collagène (fibrose).
**Le macrophage y joue un rôle très important.
Ou est ce qu’on retrouve l’inflammation granulomateuse?
Dans les tissus enflammés qui contiennent des structures microscopiques appelées granulomes.
Définit ce qu’est un granulome
Ce sont des amas de cellules inflammatoires mononuclées, surtout des macrophages.
Quel est l’intérêt de reconnaître un granulome?
L’intérêt de reconnaître ce type d’inflammation est qu’elle n’est présente que dans un nombre restreint de maladies, ce qui peut permettre de poser un diagnostic étiologique précis
2.1 Quels sont les deux types principaux de granulomes ? Mentionnez quelques étiologies possibles pour chacun des types.
- Granulome à corps étrangers
2. Granulome immun
Qu’est-ce qu’un granulome à corps étranger?
- Phagocytose inefficace
- N’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T
- Il se forme autour de matériel étranger: talc, fils de suture, matériel végétal
Aucune réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T n’est produite.
Qu’est-ce qu’un granulome immunn?
1) Induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lymphocytes T
2) Causé par un agent persistant ou auto-antigène
3) Il peut être caséux ou non caséaux
* Il résulte de l’activation des macrophages dans le cadre d’une réaction d’hypersensibilité retardée.
Une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T contre l’antigène est produite de façon persistante.
Un exemple classique de maladie granulomateuse est la tuberculose.
2.2 Quels sont les différents types de cellules qu’on peut retrouver dans un granulome ?
• Macrophages • Lymphocytes -Plasmocytes -Eosinophile - Mastocytes
Un granulome est un agrégat de cellules mononuclées
• au centre: des macrophages activés (cytoplasme abondant/épithélioïde) et des cellules géantes multinucléées
• en périphérie: des lymphocytes T et des plasmocytes
2.3 Vous avez fait l’ablation de l’appendice d’un jeune homme il y a dix jours et il revient à la clinique externe de l’hôpital pour faire enlever ses points de suture. Après avoir enlevé ses sutures cutanées, il vous demande ce qu’il arrivera des points de suture profonds que vous avez utilisé pour refermer la paroi abdominale. Ces sutures sont en fibres synthétiques et vont demeurer en place pour le reste de la vie de ce patient. Expliquez-lui le type de réaction inflammatoire qui se développera autour des sutures. (Quel est le type de granulome ? )
Cette situation est un exemple de formation de granulome à corps étranger. Ces granulomes se forment autour de produits inertes que les macrophages sont incapables de digérer. Étant recouvertes de macrophages, ces particules étrangères sont moins dommageables pour les tissus, et peuvent persister pour la vie durant.
Des granulomes semblables peuvent se former autour de structures qui ne sont pas vraiment des corps étrangers. Par exemple, on peut en retrouver dans la peau au pourtour de kystes rompus, les macrophages étant alors activés par la kératine contenue dans le kyste et qui est en contact avec le derme.
2.4 Pourquoi pensez-vous qu’on accorde tant d’importance à distinguer l’inflammation chronique granulomateuse des autres types d’inflammation chronique ?
Rien ne ressemble plus à un site d’inflammation non granulomateuse qu’un autre site d’inflammation non granulomateuse. En d’autres mots, il est très difficile de préciser l’étiologie d’un foyer d’inflammation chronique non granulomateuse par l’examen histologique. Ils sont tous constitués d’une accumulation de lymphocytes, macrophages, plasmocytes etc. et s’accompagnent de prolifération vasculaire et de fibrose. On dit souvent qu’il s’agit d’une inflammation chronique non spécifique. Par contre, l’identification de granulomes dans un foyer d’inflammation chronique réduit beaucoup la liste des diagnostics possibles et permet dans la plupart des cas d’identifier avec précision l’étiologie de la réaction inflammatoire (ex. tuberculose). D’où l’intérêt des granulomes !
3.1 Nommez les quatre étapes qui surviennent lors de la réparation tissulaire par la fibrose
1) Formation de nouveaux vaisseaux (angiogenèse)
2) Migration et prolifération des fibroblastes
3) Production de matrice extracellulaire
4) Maturation et organisation du tissu fibreux
3.2 Vous êtes chirurgien et votre première opération consiste à faire l’ablation d’un kyste cutané au niveau de la joue d’une femme de 22 ans, mannequin de grande réputation. La plaie chirurgicale est linéaire, ses rebords sont nets et l’opération est faite avec des techniques stériles. La patiente vous avait dit qu’elle était très inquiète de l’apparence de la cicatrice et que sa carrière en dépendait. Que direz-vous à cette jeune femme après l’opération ? (quelle sorte de plaie ca va etre : 1 ou 2 intention?)
Il s’agit d’un exemple de plaie qui devrait guérir par première intention. On peut s’attendre à une re-épithélialisation en 24 à 48 heures, période durant laquelle la plaie est infiltrée par des neutrophiles et des macrophages. Par la suite, le tissu de granulation formé devrait être peu abondant, et la cicatrice devrait guérir assez rapidement sans laisser de séquelle majeure. Il est toutefois illusoire de penser que rien ne paraîtra, même si vos talents chirurgicaux sont hors du commun
NOMMER QUELQUES EXEMPLES DE MALADIES AVEC INFLAMMATION GRANULOMATEUSE
- Tuberculose
- Syphilis
- Lèpre
- Maladie de Crohn
Définit le terme fibrose
Le terme de fibrose est utilisé pour exprimer le dépôt excessif de collagène et d’autres composants de la MEC dans un tissu (surtout en cas de maladie chronique).
Une autre définition qu’on peut lui donner est le dépôt anormal de tissu conjonctif dans les poumons, le foie, le rein, autres organes comme conséquence de l’inflammation chronique ou dans le myocarde après nécrose ischémique extensive (infarctus).
Pourquoi des plaies formes des cicatrices?
Si les lésions tissulaires sont sévères ou chroniques et résultent en un dommage aux cellules parenchymateuses et épithéliales en plus du tissu conjonctif, ou bien si des cellules qui ne se divisent pas sont lésées, la réparation ne peut se faire avec la régénération uniquement.
Dans ses conditions, la réparation se fait par des dépôts de tissus conjonctifs
(fibreux), résultant en cicatrices ou la combinaison de cellules régénérées et la formation de cicatrices.
Qu’est-ce qu’une guérison de 1ère intention? Et les conditions
Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation (ex : fil de suture)
Conditions: • Plaie propre (et non infectés faite et refermée chirurgicalement avec des points de suture, par exemple.) • Approximation des bords de la plaie • Peu de perte de substance • Procède par ré-épithélialisation • Tissu de granulation peu abondant
L’incision cause la mort d’un nombre limité de cellules du tissu conjonctif et de l’épithélium et cause seulement des perturbations locales de la membrane basale épithéliale
Quelle est le mécanisme de la cicatrice de 1ère intention?
La régénération épithéliale
Une petite cicatrice est formée (ré-épithélialisation pour fermer la plaie), mais la contraction de la plaie est minimale.
Définit une guérison de seconde intention
Définition : Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important
Quand la perte de cellules ou de tissus est plus étendue (plaies larges, abcès, ulcération, nécrose ischémique (infarctus) dans les organes parenchymateux, le processus de réparation est plus complexe : par combinaison entre la régénération et la cicatrisation.
Réaction inflammatoire plus intense, formation abondante de tissu de granulation, beaucoup de dépôts de collagène (accumulation de la MEC), menant à la formation d’une cicatrice substantielle.
Ø En surface, il y a un exsudat de fibrine et de neutrophiles, dans la portion moyenne une importante prolifération de vaisseaux sanguins, le tout accompagné d’oedème et de cellules inflammatoires mononuclées.
La portion profonde est occupée par une prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène
3.3 Vous revoyez cette patiente cinq ans plus tard. Quelques rides sont apparues près de ses yeux et en est très affectée. Sa carrière se porte plutôt mal. Elle se plaint de douleurs à l’estomac. L’investigation démontre la présence d’un ulcère d’estomac. Vous décidez d’utiliser un traitement non chirurgical. Comment cet ulcère va-t-il guérir?
La guérison d’un ulcère d’estomac est un exemple de guérison par seconde intention.
La nécrose des tissus est abondante et la guérison nécessite la formation d’une quantité importante de tissu de granulation. Ce tissu se forme à partir du tissu sain autour de la plaie et a une architecture très bien définie.
En surface, on retrouve un exsudat de fibrine et de neutrophiles. Dans la portion moyenne se trouve une importante prolifération de petits vaisseaux sanguins fragiles, à paroi mince et peu étanche, le tout accompagnés d’œdème et de cellules inflammatoires mononucléées. Enfin, la portion profonde est occupée par une prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène
