Auto-APP 5 : Pathologie de la transplantation Flashcards
Vrai ou faux. On retrouve des antigènes d’histocompatibilité dans toutes les ¢ nucléés de l’organisme.
Vrai
Que signifie allotype?
Marque d’identité biologique
Où se situe le complexe majeur d’histocompatibilité dans les chromosomes humains?
6
Quels sont les 3 groupes des gènes? du système HLA de classe 1?
A, B, C
Quels sont les 3 groupes des gènes? du système HLA de classe 2?
DP, DQ, DR
Que signifie allogreffe?
Greffe pratiquée entre 2 individus d’une même espèce génétiquement différents
Dans quel cas 2 individus peuvent exprimer les mêmes protéines du CMH?
Jumeaux homozygotes
Quelle est la structure d’une molécule de CMH1?
1 chaine alpha associée à une protéine béta2-microglobuline
Qu’est-ce qui forme le site de liaison au peptide dans une molécule de CMH1?
Domaines alpha 1 + alpha 2 forment le sillon (plancher du sillon est la région qui se lie aux peptides)
Où se retrouvent les régions de contact avec le récepteur des lymphocytes T dans une molécule de CMH1?
Côtés et sommets du sillon
Où se trouve le site de liaison avec le corécepteur CD8 des lymphocytes T dans une molécule de CMH1?
Sur le domaine alpha 3
Vrai ou faux. Chaque personne hérite d’un allèle HLA d’un seul parent, donc 1 seule molécule est exprimée pour chaque locus.
Faux, un allèle de chaque parent donc 2 molécules
Chez une personne, il y a expression de combien de molécules différentes du CMH-1?
6
Quelle est la structure d’une molécule de CMH2?
22 chaînes, alpha et béta
Où se trouve le site de liaison au peptide dans une molécule de CMH2?
Domaines alpha 1 et béta 1 qui forment un sillon
Où se trouve le site de liaison au corécepteur CD4 des lymphocytes T dans une molécule de CMH2?
Domaine béta 2
Chez une personne, il y a expression de combien de molécules différentes du CMH-2?
20 molécules différentes puisque chaines alpha et béta peuvent se mélanger, mais 6 molécules sont exprimées
Les gènes des molécule de classe III code pour quoi?
Protéines du complément (C2,C3 et bBf), TNF ou lymphoxine
Vrai ou faux. LEs molécules du CMH ont, commes les Ig, des portions variables et des portions constantes.
Vrai. La portion externe de la molécule (celle se liant à l’antigène) est variable tandis que la portion interne est plutôt constante
Quelles sont les 2 voies de reconnaissance des greffes?
- Voie de reconnaissance directe
2. Voie de reconnaissance indirecte
Expliquer le mécanisme de la voie de reconnaissance directe.
Lymphocyte T du receveur reconnaissent et sont activés par les molécules du CMH allogéniques des CPA du greffon (même réaction que si c’était un CMH du soi avec un antigène microbien)
Quelles sont les conséquences de la voie de reconnaissance directe?
- CD8 attaquent greffon
- CD4 prolifèrent et sécrètent cytokines = hypersensibilité retardée
La voie de reconnaissance directe est plus fréquente dans le rejet aigu ou chronique?
Aigu
La voie de reconnaissance indirecte est plus fréquente dans le rejet aigu ou chronique?
Chronique
Expliquer le mécanisme de la voie de reconnaissance indirecte.
Les peptides des alloantigènes du greffon sont présentés par les CMH des cellules dendritiques du receveur. CD4+ reconnaissent.
Quelles sont les conséquences de la voie de reconnaissance indirecte?
- Hypersensibilité retardée par lymphocytes T CD4+
- Production d’anticorps par lymphocytes B
Vrai ou faux. Les CD8 peuvent directement tuer les cellules du greffon dans la voie de reconnaissance indirecte.
Faux, car ils reconnaissent seulement les Ag présenté par les cellules de l’hôte
Le rejet humoral hyperaigu arrive chez qui?
Personnes ayant déjà eu un rejet de greffon, une transfusion sanguine ou une mère ayant développé des AC contre les Ag du père par le foetus
Le rejet humoral hyperaigu se caractérisé par quoi au niveau du greffon?
Thrombose des vaisseaux sanguins et nécrose ischémique du greffon
Quelle est la morphologie d’un rejet humoral hyperaigu lors d’une greffe de rein?
- Greffon cyanosé, marbré et flasque
- Sécrétion d’urine ensanglantée
- Nécrose fibrinoïde (par agglutination de complexes immuns)
Quand survient un rejet aigu après la greffe?
Dans les quelques jours à quelques semaines suivant la greffe
Quand survient un rejet humoral hyperaigu après la greffe?
Quelques minutes après la transplantation
Quelle est la morphologie d’un rejet aigu lors d’une greffe de rein au niveau de la réaction ¢?
- Infiltration de cellules interstitielles mononucléaires
- Oedème
- Dommage au parenchyme
Quelle est la morphologie d’un rejet aigu lors d’une greffe de rein au niveau de la réaction humorale?
- Vasculite nécrosante
- Infiltration des neutrophiles
- Déposition d’anticorps, de complément et de fibrine
- Thrombose
Quand survient un rejet chronique après la greffe?
Dans les quelques mois à années suivant la greffe
Le rejet chronique est causé par quoi?
Stimulation de la prolifération et des activités des fibroblastes et des cellules vasculaires lisses du greffon par les lymphocytes T
Quelle est la morphologie d’un rejet chronique lors d’une greffe de rein?
- Augmentation de créatinine
- Changements vasculaires (prolifération des muscles lisses et de la MEC)
- Artériosclérose
- Fibrose interstitielle et perte de parenchyme rénal
Définir antigène Rh. Expliquer le risque dans une grossesse.
Protéine de la membrane des GR et qui peut être la cible d’AC maternels qui peuvent s’Attaquer à un foetus en développement lorsque celui-ci exprime le Rh paternel, alors que la mère en est dépourvue
Vrai ou Faux. Une personne avec le groupe sanguin O a des anticorps Anti-A et des anticorps Anti-B.
Vrai
Qu’est-ce qu’il faut faire chez le receveur avant une greffe des cellules hématopoïétiques?
Chimiothérapie/irradiation pour détruire cellules malignes et pour créer un lit de greffe, donc manque de cellules sanguine et de cellules immunitaires
Le rejet de greffe des ¢ hématopoïétiques est causé par quoi?
Lymphocytes T et NK résistants à l’irradiation/chimiothérapie
Vrai ou faux. Les gens avec des HLA semblables, mais non-apparentés, n’ont pas de risque de rejet de greffe.
Faux, ils ont des chances d’avoir un ou pls Ag d’histocompatibilité différents (Ag dérivés de prot. autres que celles codées par le complexe HLA)
Le match des HLA n’est pas fait habituellement fait pour quel organe et pourquoi?
Coeur, foie et poumons, car d’autres facteurs sont plus importants :
- Compatibilité anato. : grosseur
- Sévérité de la maladie sous-jacente : besoin immédiat
- Besoin de minimiser le temps de stockage de l’organe : on le donne le plus rapidement
Quel est objectif principal de la thérapie immunosuprressive?
Inhiber l’activation et les fonctions effectrices des lymphocytes T
Vrai ou faux. La thérapie immunosuppressive n’est pas nécessaires dans toutes les transplantations.
Faux, elle est nécessaire sauf si jumeaux identiques
Nommer 3 immunosupresseurs et son mécanisme d’action.
- Cyclosporine : bloque activation de facteurs de transcription (NFAT) par l’enzyme phosphatase (calcineurine) nécessaire pour la transcription de gènes codant pour certaines cytolines dan les lymphocytes T (ex : IL-2)
- Corticostéroïdes : atténuent inflammation
- Rapamycine : inhibe kinase (mTOR) qui est utile pour la réponse des lymphocytes T à des facteurs de croissance
Quelle est le risque des médicaments immunosuppresseurs?
Immunosuppression non-spécifique : augmentation risque d’infection opportuniste et certains cancers (+++ virus oncogènes)
Pourquoi on ne peut pas avoir de rejet de cornée?
Il s’agit d’un organe qui n’est pas vascularisé donc il n’y a pas de contact entre les ¢ étrangères et le système immunitaire du receveur
Quelle molécule du HLA est la plus suceptible de déclencher un rejet?
HLA-DR (idk why tho)
