Auto-APP 4 : Néoplasie Flashcards
Comment appelle-t-on le principe qui stipule que les ¢ avec des avantages fonctionnels au niveau de la survie et de la prolifération vont surpasser leurs voisines?
Principe de sélection darwinien
Quels sont les hallmarks d’un cancer (9)?
- Autosuffisance au niveau des signaux de croissance
- Inhibition aux signaux inhibiteurs de la croissance
- Évasion de l’apoptose
- Évasion du système immunitaire
- Angiogenèse
- Potentiel de réplication illimité (immortalité)
- Capacité d’envahir et de produire des métastases
- Reprogrammation du métabolisme
- Système de réparation de l’ADN défecteux
Qu’est-ce qu’un papillome?
Lésion de la peau et des muqueuses, caractérisée par l’hypertrophie des papilles normales (tumeur bénigne)
Qu’est-ce qu’un cystadénome?
Masses kystiques qui apparaissent habituellement dans les ovaires
Vrai ou faux. Le mésoderme peut donner naissance à des carcinomes, des sarcomes et des tumeur hémato-lymphoïdes.
Vrai
Qu’est-ce qu’un carcinome épidermoïde?
Carcinome dérivé d’un épithélium pavimenteux
Qu’est-ce qu’un choriostome?
Anomalie congénitale consistant en reste hétérotopiques de cellules
Qu’est-ce qu’un harmatome?
Malformation tissulaire d’aspect tumoral, composée d’un mélange anormal de tissus désorganisés normalement présents dans l’organe dans lequel ils se développent
Vrai ou faux. Un tératome prend origine de cellules germinales totipotentes.
Vrai
Qu’est-ce qu’un adénome pléomorphe?
Cellules tumorales qui subissent plusieurs différenciations différentes ce qui crée des tumeurs mixtes. Elles ont des composantes épithéliales, dispersées dans un stroma fibromyxoïde, avec parfois du cartilage ou de l’os
Vrai ou faux. Le stroma est néoplasique dans un tumeur.
Faux, mais support du parenchyme
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne des chondroblastes?
Chondrome/chondrosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne des vaisseaux sanguins?
Hémangiome/Angiosarcome
Vrai ou faux. Une tumeur au mésothélium est d’emblée maligne. Comment l’appelle-t-on?
Vrai, mésothéliome
Vrai ou faux. Une tumeur des cellules hématopoïétiques et des tissus lymphatiques est toujours maligne. Comment les appelle-t-on?
Vrai
Cellules hématopoïétiques : leucémie
Tissus lymphatiques : lymphome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne des muscles lisses?
Léiomyome/léiomyosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne des muscles striés?
Rhabdomyome/Rhabdomyosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur maligne des testicules?
Séminome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne de l’épithélium du placenta?
Môle hydatiforme/choriocarcinome
Quelles sont les 2 stades de la différenciation d’une cellule?
- Détermination, menant à un précurseur spécifique d’une seule lignée
- Maturation, au cours duquel apparaissent les protéines spécifiques de la lignée considérée
Quelles sont les changement morphologiques associés à l’anaplasie?
- Pléomorphisme
- Morphologie nucléaire anormale : hyperchromasie, ration noyau/cytoplasme, chromatine agglomérée le long de la membrane nucléaire
- Mitoses
- Perte de polarité
- Formation de cellules géantes
- Nécrose ischémique dans région centrale
Vrai ou faux. La dysplasie est une prolifération désordonné et néoplasique
Faux, elle est non-néoplasique
Quelles sont les 3 voies de dissémination des métastases?
- Ensemencement des cavités corporelle
- Propagation lymphatique
- Propagation hématogène
Quelles sont les voies les plus communes pour les métastases d’un sarcome vs un carcinome
Sarcome : hématogène
Carcinome : lymphatique
Quelles sont les deux organes les plus fréquemment impliqués comme sites secondaires de propagation hématogène?
Foie et poumon
Comment appelle-t-on le premier noeud lymphatique dans une région de bassin lymphatique à recevoir le flot lymphatique de la tumeur primaire
Ganglion sentinelle
Pourquoi les métastases sautent parfois le premier ganglion qu’ils rencontrent?
- Anastomoses veineuse-lymphatique
- Inflammation ou radiations oblitèrent le canal lymphatique
Vrai ou faux. La propagation hématogène se fait davantage dans les artères.
Faux, dans les veines car paroi +mince donc plus facile à pénétrer
Quel critère distingue sans équivoque les tumeurs bénigne et maligne?
Présence de métastases = maligne
Quelles sont les 2 phases de la cascade métastatique?
- Invasion de la matrice extracellulaire
2. Dissémination vasculaire, homing des cellules tumorales et colonisation
Quels sont les étapes de l’invasion de la MEC?
- Détachement des cellules tumorales
- Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif interstitiel
- Changement dans l’attachement des cellules tumorales aux protéines de la MEC
- Migration des cellules tumorales
Quelle molécule d’adhésion est altérée lors du détachement des cellules tumorales? Elle se lie à quelle autre molécule
E-cadhérine qui se lie à béta-caténine
Quelles sont les principales protéases impliquées dans l’invasion des cellules tumorales?
- Cathépsine D
- u-PA
- MMPs
Quel est le second mode d’invasion de la matrice cellulaire qui ne requière pas de dégradation?
Migration amiboïde par déformation à travers les espaces de la matrice
En temps normal, une perte d’adhésion aux laminines et au collagène de type IV de la membrane basale mène à quoi?
Apoptose
Quels sont les 3 stimuli qui permettent aux cellules tumorales de se propulser et de migrer?
- Chimiotactisme par facteur de croissance et des produits du clivage de la matrice
- Facteurs de motilité autocrine
- Production d’effecteurs paracrines de la motilité ¢ par les cellules du stroma
Vrai ou faux. Les cellules tumorales ne sont pas vulnérables aux défenses immunitaires dans la circulation.
Faux, donc formation d’embole
Vrai ou faux. Une adénopathie dans le territoire de drainage lymphatique d’une tumeur maligne ne contient souvent aucune cellule tumorale métastatique.
Vrai, hyperplasie réactive dans la réponse immunitaire contre la tumeur
Quels sont les 4 catégories de gènes susceptibles d’avoir des mutations?
-Gènes de réparation de l’ADN
-Proto-oncogènes
Gènes suppresseurs de tumeur
-Gène régulateurs de l’apoptose
Décrire le processus de progression tumurale.
Mutations→ Hyperplasie bénigne sans atypie → hyperplasie atypique → tumeur maligne in situ → tumeur maligne invasive
Quels sont les étapes de la transduction normale des signaux?
- Liaison d’un facteur de croissance à un récepteur spécifique sur la membrane ¢
- Activation des récepteurs de facteurs de croissance
- Protéines de transduction du signal
- Transmission du signal à travers le cytosol vers le noyau par des seconds messagers ou par une cascade de phosphorylation composée de molécules du signal de transduction
- Induction et activation des facteurs de régulation nucléaire qui initient la transcription de l’ADN
- Entrée et progression dans le cycle cellulaire, menant à la division cellulaire
Que se passe dans la liaison d’un facteur de croissance à un récepteur sur la membrane cellulaire dans les cellules cancéreuses?
Stimulation autocrine à partir des oncogènes ou envoi de signaux qui activent ¢ du stroma pour produire facteurs de croissance
Donner un exemple de suractivation des récepteurs de facteurs de croissance dans les cellules cancéreuses.
EGF, HER2/NEU
Donner 2 exemples de mutation au niveau des protéines de transduction du signal.
RAS : mutation qui interfère avec l’hydrolyse du GTP, garde RAS toujours actif
ABL : hybride avec BCR maintient le domaine tyrosine kinase → prolifération
Le gène MYC favorise quel type de métabolisme?
Glycolyse aérobie
Quel est le rôle du MYC et qui l’inhibe?
Active CDK pour prolifération
CDKI (p21, p27, p57)
Donner un exemple de translocation qui active les oncogènes?
ABL-BCR (chr. 9-22)
Donner un exemple d’amplification génique
HER2/NEU
Donner un exemple de translocation chromosomique balancé.
Chr. 8 et 14 pour surexpression de MYC
Que signifie mutagenèse insertionnelle? Donner un exemple.
Endroit où le virus s’insère dans le génome peut avoir un effet sur la transcription. Ex : MYC
Que signifie transduction rétrovirale? Donner un exemple.
Le rétrovirus capture une portion du génome de l’hôte qui contient un proto-oncogène, il va transformer ce proto-oncogène en oncogène et quand il infecte une autre cellule, cet oncogène peut stimuler le développement du cancer. Ex : RAS
Qu’est-ce que Fos?
Oncoprotéine nucléaire capable de stimuler la transcription antigénique : facteur de transcription qui régulent l’expression des gènes qui promeuvent la croissance cellulaire
Qu’est-ce que Sis?
Chaîne béta du facteur de croissance plaquettaire (PDGF), un proto-oncogène
Vrai ou faux. Les mutations de l’oncogène RAS sont peu fréquentes. Quelle type de mutation serait plus probable?
Faux, 90% du temps on retrouve altération du proto-oncogène RAS.
Mutation ponctuelle
Quel oncogène est impliqué dans la pathogénie d’une leucémie myéloïde chronique?
ABL
Qu’est-ce que FMS
Récepteur du facteur de croissance stimulant les macrophages
Que signifie un carcinogène complet?
À la fois initiateur et promoteur
Nommer 2 exemples de carcinogènes d’action directe.
Agents alkulants
Agents Acylants
Que signifie un carcinogène d’action indirecte?
Il nécessite une conversion métabolique pour être carcinogène
Nommer des exemples de carcinogènes d’action indirecte.
- Hydrocarbures polycycliques et hétérocycliques aromatiques
- Amines aromatiques, aides, azodyes
- Produits végétaux et microbien (ex : Aflatoxine B1)
- Chlorure de vinyle, nickel, chrome, insecticides, fongicides
Quels sont les principaux produits actifs dans de nombreux hydrocarbures? Quels liens chimiques forment-ils avec les molécules dans la cellule?
Époxydes, liens covalent avec molécules dans la cellule (ADN, ARN, protéines)
Que peuvent provoquer les radiations au niveau de l’ADN?
- Cassures chromosomiques
- Translocation
- Mutation ponction (+rare)
Les radiations endommage l’ADN en formation quoi? Comment ce type de dommage est réparé?
Dimères de pyrimidine
Voie de réparation de l’excision des nucléotides
Quel est le virus à ARN qui est considéré comme un carcinogène?
HTLV-1
Quelle est la bactérie qui est considérée comme un carcinogène?
Helicobacter pilori
Quels sont le virus à ADN qui sont considérés comme des carcinogènes?
- EBV
- VPH
- HBV et HCV
Vrai ou faux. Pour conduire à l’apparition d’une tumeur, les modifications de l’ADN doivent être létales.
Faux, si létales = mort cellulaire (nécrose/apoptose)
Vrai ou faux. Les dommages des carcinogènes initiateurs sont irréversibles alors que ceux des promoteurs sont réversibles.
Vrai
Vrai ou faux. Les carcinogènes promoteurs à eux seuls peuvent provoquer l’apparition de tumeurs.
Faux. Nécessitent initiateur, leur rôle est de favoriser la prolifération cellulaire en mimant l’effet des facteurs de croissance
Nommer des exemples de carcinogènes promoteurs.
Ester de phorbol
Phénol
Hormones
Le VPH cause une surexpression de quoi? Quels sont leurs fonctions?
Oncoprotéines E6 et E7
E6 : dégrade p53, BAX et active télomérase
E7 : intergère avec RB et inactive les CDKI
Le VPH lui-même n’est pas suffisant pour la carcinogenèse. Qu’est-ce qu’il faut de plus?
Cotransfection avec RAS muté permet la transformation maligne complète
L’EBV code pour quoi? Quelles sont ses fonctions?
LMP1 : agit comme CD40 = prolifération des lymphocytes B infectés, prévient l’apoptose en activant BCL2 et active voie du NF-kB et induit expression de facteurs qui encourage angiogenèse (VEGF)
Comment les virus d’hépatite B et C entrainent la carcinogenèse?
Inflammation chronique des hépatocytes → prolifération compensatoire + ROS qui sont mutagènes +facteurs de croissance pour favoriser survie et prolifération des héaptocytes
HBx qui activent facteurs de transcription et voies de signalisation
Quels sont les lymphomes associés à l’EBV?
Lymphome de Burkitt et lymphome de Hodgkin
Quel type de tumeur est attribuable aux nitrosamines?
Adénocarcinome de l’estomac
Quel type de tumeur est attribuable aux fibres d’amiante (asbestos)?
Mésothéliome
Quel type de tumeur est attribuable au chlorure de vinyle?
Angiosarcome du foie
Quel type de tumeur est attribuable aux colorants d’aniline?
Carcinome transitionnel de la vessie
Quel type de tumeur est attribuable aux hydrocarbures polycycliques aromatiques?
Carcinome de la bronche
Quel type de tumeur est attribuable à l’alatoxine B1?
Hépatome
L’EBV jette les bases pour l’acquisition de quelle translocation?
t(8:14) pour MYC
Le virus EBV a été retrouvé dans au moins 4 types de néoplasie humaine. Lesquels?
- Lymphome de Burkitt (variété africaine)
- Lymphome de type B associés aux immunodéficiences
- Lymphome de Hodgkin
- Carcinome naso-pharyngé
Quelle molécule sont exprimés sur les cellules qui se font infectées par l’EBV?
CD21+ (lymphocytes B et cellules épithéliales de l’oropharynx)
Le virus HTVL-1 induit des lymphomes et des leucémies de quel type?
Phénotype T
On croit que quelle protéine du virus HTLV-1 stimule la prolifération polyclonale des cellules infectées?
Tax
