Autakoidy Gazowe Flashcards
Powstawanie tlenku azotu
Powstaje z L-Argininy pod wpływem syntazy tlenku azotu.
Niedobór tlenku azotu
Stwierdza się w nadciśnieniu tętniczym, rzucawce okołoporodowej, nadciśnieniu płucnym, miażdżycy oraz w zaburzeniach erekcji
Nadmiar tlenku azotu
Występuje we wstrząsie endotoksycznym, padaczce, pourazowym uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego, degradacji siatkówki i RZS.
Dlaczego tlenek azotu jest ważną molekułą sygnalizacyjną?
- syntezowany w prawie wszystkich tkankach organizmu
- pełni istotne role regulatorowi w układzie sercowo-naczyniowym, nerwowym oraz systemie immunologicznym
- idealny mediator
- wolny rodnik - wysoka reaktywność chemiczna
Synteza tlenku azotu
Homodimer, potrzebuje do reakcji argininy, tlenu, nadph, fad oraz bh4. Ma trzy rożne izoformy.
NOS-1
- neuronalna syntaza tlenku azotu
- enzym konstytutywny
- w neuronach
- produkuje niewielkie ilości NO
- aktywowana przez zwiększenie środkomórkowego stężenia ca2+
- neurotransmisja w ośrodkowym układzie nerwowym
- obecna w neuronach nitregicznych (ciało jamiste)
NOS - 2
- indukowalna syntaza tlenku azotu
- powstaje de novo w sytuacji pobudzenia
- w makrofagach, komórkach mięśni gładkich,
- produkuje duże ilości tlenku azotu
- indukowana przez cytokiny oraz endotoksyny bakteryjne
- rola w reakcjach zapalnych
NOS-3
- endotelialna syntaza tlenku azotu
- komórki śródbłonka, naczyń,
- produkuje niewielkie ilości no
- rola w regulacji stanu napięcia naczyń krwionośnych
- aktywacja uzależniona od kaweoliny 1, kalmoduliny
Kaweolina 1
Łącząc się z eNOS hamuje jej aktywność
Kalmodulina
Pod wpływem jonów wapnia odszczepia od kaweoliny 1 eNOS i umożliwia jej aktywację
ADMA
- asymetryczna dimetyloarginina
- endogenny kompetytywny inhibitor eNOS
- zwiększone stężenie - czynnik ryzyka miażdżycy
Aktywacja eNOS
- mediatory organizmu zwiększające stężenie jonów wapnia w komórkach w wyniku transdukcji sygnału pobudzenia
- ## naprężenie styczne naczynia
Co powoduje zwiększenie stężenia cGMP, ktore aktywuje kinaze białkowa G?
- stymulację fosfatazy łańcuchów lekkich miozyny, co wywołuje ich defosforylacje,
- hamowanie mobilizacji jonów wapnia z siateczki śródplazmatycznej poprzez blokadę receptorów dla Ip3,
- aktywacje transportu jonów wapnia z komórki na zewnątrz
Te procesy prowadzą do rozkurczu mięśniówki gładkiej naczyn krwionośnych
Leki kardiologiczne będące bezpośrednimi soborami tlenku azotu
Molsydomina, nitroprusydek sodu
Molsydomina
Zapobieganie bólom wieńcowym w okresie przerwy w podawaniu azotanów, powstaje z niej sin-1.
Nie sa konieczne enzymy ani kofaktory.