Atibioticos Flashcards
Qué factores debemos tener en cuenta al momento de elegir qué antibiótico administrar a un determinado paciente
Factores microbiológicos.
Factores farmacológicos.
Factores dependientes del huésped
Qué factores microbiológicos tenemos que tener en cuenta para elegir el antibiótico adecuado
Siempre que sea posible se debe tener identificación y estudio de sensibilidad del germen. Tinciones y cultivos, PCR.
En el caso de que sea tratamiento empírico: cubrir microorganismos más probables o bien emplear antibióticos de amplio espectro.
Una vez identificado el microorganismo y determina su sensibilidad se elige el antibiótico con el espectro eficaz más reducido: esto se llama estrategia desescalada antibiótica
Cuáles son los factores farmacológicos para elegir el antibiótico adecuado
Tener en cuenta concentración mínima inhibitoria.
Concentración mínima bactericida.
Vías de administración y Biodisponibilidad.
Interferencia de la absorción en situaciones concretas.
Concentración de los antibacterianos en el líquido intersticial y otros órganos.
Bacterias intracelulares.
Conocer el metabolismo y la eliminación de los antibióticos
Sobre los factores farmacológicos en la elección del antibiótico y la concentración mínima inhibitoria
Hay que asegurarse de que el fármaco elegido llegue al lugar de la infección y alcanza una concentración suficiente para inhibir el crecimiento bacteriano es decir la concentración mínima inhibitoria.
O producir la muerte de los microorganismos, (concentración mínima bactericida) durante el tiempo necesario.
Sobre las vías de administración en los factores farmacológicos para elegir el antibiótico
Vías de administración:
Biodisponibilidad del 100%: Vía intramuscular o intravenosa y.
Biodisponibilidad oral: variable, 10-20% para eritromicina, 100% para la clindamicina, quinolonas, Linezolid o metronidazol
Sobre las concentraciones que alcanzan los antibacterianos en diferentes tejidos, son parte de los factores farmacológicos para elegir un buen antibiótico
Las concentraciones de la mayoría las antibacterianos en el líquido intersticial son similares a la sérica.
Sin embargo hay sitios en los que los fármacos no llegan adecuadamente: líquido cefalorraquídeo, globo ocular, próstata, vegetaciónes cardiacas o secreciones broncopulmonares.
Qué bacteria se localizan intracelular mente
Ejemplos:
Clamidia.
Brusellas.
Legionella.
Éstas bacterias hay que tratarlas con fármacos que penetren dentro de la célula para evitar recidivas.
Por ejemplo: macrólidos, quinolonas o tetraciclinas.
Los betalactámicos, aminoglucósidos y vancomicina no penetran en las células
Para que es importante conocer el metabolismo y la eliminación de los antibióticos
Para el ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal: como ocurre con los aminoglucósidos, vancomicina, quinolonas.
En menor grado, pero también es importante para la insuficiencia hepática: Eritromicina, Cloranfenicol, metronidazol.
Factores dependientes del huésped para poder elegir un antibiótico
Función inmunitaria.
El embarazo.
Tipo de metabolizador microsomal hepatico.
Puntos importantes sobre la función inmunitaria en los factores dependientes del huésped al momento de elegir un antibiótico
Pacientes neutropénico su esplenectomizados suele ser necesario emplear antibióticos bactericidas.
Sobre el embarazo en los factores dependientes del huésped para elegir un antibiótico
Contraindicados en el embarazo: quinolonas, tetraciclinas y aminoglucósidos a lo largo de los tres trimestres.
Contraindicado metronidazol y Cloranfenicol durante el primer trimestre.
Contraindicada la sulfamida en el tercer trimestre.
Usar con precaución la azitromicina, clindamicina y vancomicina.
Siempre que sea posible en el embarazo se debe recurrir a los betalactámicos.
A que se denomina sinergismo antibiótico
Combinación de antibióticos se denomina sinergia: Cuando uno de ellos aumenta la actividad del otro con un efecto superior al meramente aditivo.
Ejemplo: penicilina más gentamicina frente estreptococos del grupo Viridians.
Betalactámicos con la actividad antipseudomonal más aminoglucósidos frente a pseudomonas.
Glucopéptidos más rifampicina frente infecciones estafilocócicas sobre cuerpos extraños como la endocarditis protésica precoz
A que se denomina antagonismo antibiótico
Acción combinada menos efectiva que la de cada uno de los antibióticos por separado.
Por ejemplo: penicilina más tetraciclina.
Cloranfenicol con betalactámicos o Aminoglucósidos.
Cuáles son los mecanismos de acción de los antibióticos
Antibióticos bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano, siendo la muerte de la batería te pendiente de los mecanismos de defensa del huésped.
Antibióticos bactericidas: destruyen por sí mismos a la bacteria
Mecanismos de acción de los antibióticos bacteriostáticos
Inhibición de la síntesis proteica, alterando la sub unidad 50s del ribosoma:
Inhibición de la síntesis proteica alterando la sub unidad 30s.
Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacteriano.
Fármacos que inhiben la síntesis proteica alterando la subunidad 50s del ribosoma
Cloranfenicol o Anfenicoles.
Lincosaminas.
Macrólidos
Antibióticos que inhiben la síntesis proteica alterando la sub unidad 30s
Tetraciclinas
Fármacos que inhibe la síntesis de ácido fólico bacteriana
Sulfamidas
Trimetoprim
Cuáles son los mecanismos por los cuales los antibióticos son bactericidas
Inhibición de la síntesis de pared celular bacteriana.
Lesión del DNA bacteriano.
Inhibición de la síntesis proteica mediante alteración de la subunidades 30s y 50s.
Fármacos que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana
Betalactámicos.
Glucopéptidos
Fármacos que lesionan el ADN bacteriano
Nitroimidazoles.
Quinolonas.
Rifampicina.
Fármacos quien Even la síntesis proteica mediante la alteración de las dos sub unidades de los ribosomas
Aminoglucósidos
Qué son los mecanismos de resistencia a los antibióticos
Es un proceso natural que se ocasiona por la selección de mutantes: es decir sepas que dentro de la población bacteriana presentan alguna ventaja que favorece su supervivencia.
Varios mecanismos de resistencia pueden coexistir en un mismo microorganismo
Cuáles son los principales mecanismos de resistencia de los antibióticos
Perdida de porinas y alteración de la entrada del antibiótico.
Expulsión del antibiótico mediante bombas específicas.
Inactivación enzimática.
Alteración de la diana ribosomal.
Alteración del precursor de la pared bacteriana.
Alteración de la diana enzimática.
Hiperproducción enzimática.
Vía metabólica alternativa
Que fármacos se ven generalmente afectados por el mecanismo de resistencia de perdida de porinas y alteración de la entrada del antibiótico
Aminoglucósidos
Fosfomicina.
Betalactámicos.
Metronidazol
Antibióticos que se ven afectados por el mecanismo de resistencia de expulsión del antibiótico mediante bombas específicas
Macrólidos de 14 y 15 átomos de carbono.
Tetraciclinas.
Cloranfenicol
Antibióticos que se ven afectados por el mecanismo de resistencia por inactivación enzimática
Betalactámicos.
Aminoglucósidos.
Cloranfenicol.
Un mecanismo especialmente relevante consiste en la producción del betalactamasas que son capaces de hidrolizar o romper el anillo betalactamico
Qué antibiótico se ven afectados por la alteración de la diana ribosomal Como mecanismo de resistencia
Macrólidos.
Tetraciclinas.
Clindamicina.
Línezolid
Fármacos que se ven alterados por el mecanismo de resistencia que presenta alteración del precursor de la pared bacteriana
Glucopéptidos
Fármacos que se ven alterados por la alteración de la diana enzimática
Betalactámicos
Rifampicina
quinolonas
Cotrimoxazol
Fármacos que se ven alterados por el mecanismo de resistencia por hiperproducción enzimática y vía metabólica alternativa
Trimetoprim.
Sulfamida
Que son las betalactamasas
Las bacterias producen múltiples tipos de betalactamasas.
Éstas van desde la actividad más limitada como a las penicilinas haz de los estafilococos que hidrolizan las penicilinas naturales.
Hasta las más potentes como a las de espectro extendido o BLEE de los bacilos gram negativos.
Éstos BLEE: son capaces de hidrolizar todos los betalactámicos con excepción de los carbapenemicos y que no suelen inactivarse con los inhibidores de las betalactamasas.
Cuál es el mecanismo de acción de los betalactámicos
Inhibición de la biosíntesis de la pared celular bacteriana.
Bloquea la actividad transpeptidasa de las proteínas fijadoras de penicilina. PBP
Son bactericidas
Antibióticos sonComprendidos dentro de los betalactámicos
Penicilinas.
Cefalosporinas.
Carbapenemicos.
Monobactamicos
Cuáles son los mecanismos de resistencia más frecuentes frente a los betalactámicos
Destrucción del fármaco por diversos tipos de betalactamasas.
Alteración de las PBP: este mecanismo por ejemplo está presente en el staphylococcus aureus resistente a la meticilina o en el neumococo.
Disminución de la permeabilidad de la membrana: en los gran negativos, de hecho es el mecanismo más habitual de resistencia en pseudomona aeruginosa.
Cuál es el mecanismo de resistencia de los staphylococcus aureus resistente a la meticilina
Alteración de las proteínas fijadoras de penicilina.
Alteración de PBP2a
Cuál es el mecanismo de resistencia del neumococo resistente a la penicilina
Alteraciones de las proteínas fijadoras de penicilina.
Alteración: PBP1a, 2b, 2x.
Cuál es el mecanismo de resistencia de la pseudomona aeruginosa frente a los betalactámicos
Mi noción de la permeabilidad de la membrana:
-Pérdida de porina OprD
Cuál es la estructura química de la penicilina
Anillo estructural común, el ácido 6 amino penicilanico
Cuáles son las clases de penicilinas que tenemos
Penicilinas de espectro reducido: dos tipos.
- 1: sensibles a penicilinasas.
- 2: resistente a penicilinasas tbn llamadas penicilinas antiestafilocócicas.
Penicilinas de espectro ampliado: 4 tipos
1- Aminopenicilinas.
2- Carboxipenicilinas.
3- Ureidopenicilinas.
4- Combinaciones de penicilinas de amplio espectro con inhibidores de betalactamasa.
Cuáles son las penicilinas sensibles a penicilinasas
Son penicilinas de espectro reducido. Son:
Penicilina G o bencilpenicilina.
la penicilina G o bencilpenicilina es el fármaco de elección en el tratamiento de
Sífilis.
Actinomicosis.
Endocarditis por estreptococos del grupo Viridians.
Meningitis meningocócica.
Tétanos.
Cuál es el espectro de actividad de la penicilina G o Bencilpenicilina
Tiene un espectro de actividad limitado:
Cocos gran positivos aerobios:
1-neumococo: La mayoría de los aislamientos en nuestro medio es en hechos existentes.
2- Estreptococo pyogenes.
3- Estreptococo del grupo Viridians.
Gran negativos aerobios:
1- Neisseria meningitidis
2- Pastteurella
Anaerobios:
1- Especies de Clostridium excepto Clostridium difficile.
2- Bacterias de la Flora saprofita de la cavidad oral y tracto digestivo excepto bacteroides fragilis.
3- Actinomyces
4- fusobacterias.
5- espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia y leptospirosis
Cuáles son las formas en las que aparece la penicilina G
Penicilina G acuosa en forma de sal sódica o sal potásica.
Penicilina G procaína de administración intramuscular y absorción retardada, permite su administración cada 12 horas.
Penicilina G benzatinica de absorción lenta y administración intramuscular cada 3-4 semanas.
Penicilina V o fenoximetil penicilina
Cuál es la indicación de la penicilina G acuosa en forma de sal sódica o sal potásica
Se administra por vía intravenosa.
Su dosis está entre 12-24 millones de unidades al día administradas cada cuatro horas.
Especialmente indicado en el tratamiento de la neuro sífilis
Cuál es el tratamiento de la penicilina G benzatinica de absorción lenta y administración intramuscular cada tres a cuatro semanas
Tratamiento de la sífilis excepto de la forma con la afectación del sistema nervioso central.
Tratamiento de la faringitis estreptocócica.
Profilaxis de la fiebre reumática.
Por lo tanto en ellos administraré penicilina G benzatinica de absorción lenta y administración intramuscular cada 3-4 semanas.
Indicaciones de la penicilina V o fenoximetil penicilina
Administración oral cada seis horas.
Puede emplearse para infecciones no graves de la cavidad oral, piel y partes blandas
Cuál es siguen siendo las indicaciones de la penicilina G y por lo tanto en donde la penicilina G sigue haciendo el tratamiento de elección
Sífilis.
Actinomicosis.
Faringitis estreptocócica.
Endocarditis sub aguda por estreptococo del grupo Viridians
Tétanos
Cuáles son las penicilinas resistentes a penicilinasa
También se les denomina penicilinas antiestafilocócicas.
Son penicilinas de espectro reducido.
Nafcilina.
Oxacilina.
Cloxacilina.
Meticilina
Cuáles son las indicaciones de las penicilinas resistentes a la penicilinasa o penicilinas anti estafilocócica
Fármacos de elección para el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos sensibles a betalactámicos.
Sin embargo 20% de los aislamientos de estafilococo aureus y más del 80% de los estafilococos coagulasa negativos son resistentes a la medicina.
Éste último implica resistencia a todos los demás betalactámicos.
Tiene menor actividad que la penicilina frente a anaerobios y no son eficaces frente a gonococo ni bacilos gram negativos (BGN)
Qué es el SARM o SAOR
Es el estafilococo aureus resistente a la meticilina.
Es resistente a todos los betalactámicos excepto a las cefalosporinas de quinta generación aún no comercializadas.
Éste patrón de resistencia es muy frecuente o de hecho es más frecuente en pacientes hospitalizados, diabéticos o que hayan recibido tratamiento antibiótico previo.
En qué pacientes es más frecuente la presencia del SARM
Hospitalizados.
Diabéticos.
Tratamiento antibiótico previo
Cuáles son las penicilinas de espectro ampliado
Aminopenicilinas.
Carboxipenicilinas.
Ureidopenicilinas.
Combinaciones de penicilina de amplio espectro con inhibidores de betalactamasas
Características de las aminopenicilinas
Son penicilinas de espectro ampliado.
Amoxicilina y Ampicilina.
Amplían de espectro a algunos BGN entericos:
1- Escherichia coli: más del 60% es resistente
2- Proteus mirabilis
3- Salmonela
4- Shigella
5- Haemophilus influenza a: más del 30% de resistencia.
Antibiótico de elección en el tratamiento de: Meningitis por listeria monocytogenes y las infecciones por Enterococcus faecalis.
Conserva en la actividad frente anaerobios pero menor que la penicilina G.
Y amoxicilina tiene mayor biodisponibilidad por vía oral que la ampicilina, 95% frente al 40%
Cuáles son las indicaciones o el tratamiento de elección para la listeria y Enterococcus faecalis
El tratamiento de elección para lysteria y Enterococcus faecalis es la ampicilina
La ampicilina sólo es intravenosa. Por qué tiene muy baja biodisponibilidad por vía oral
Ampicilina no tiene actividad frente a Enterococcus faecium
Características de las Carboxipenicilinas
Son penicilinas de espectro ampliado.
Carbenicilina y ticarcilina.
Tienen mayor espectro frente a BGN ENTERICOS.
Su gran ventaja radica en la actividad frente a pseudomona aeruginosa.
Cuáles son las características de las ureidopenicilinas
Son penicilinas de espectro ampliado.
Piperacilina, mezlocilina, azlocilina.
Son las penicilinas más activas frente a pseudomonas.
Son las penicilinas de más amplio espectro.
Presentan igualmente actividad frente microrganismos habitualmente resistentes a otras penicilinas: Serratia, Enterobacter, klebsiella y Providencia.
Cuáles son las combinaciones más frecuentes entre penicilinas de amplio espectro con inhibidores de betalactamasa
Amoxicilina-ácido clavulánico.
Ampicilina-sulbactam.
Piperacilina-Tazobactam.
Ticarcilina-ácido clavulánico.
Características de los inhibidores de betalactamasa
No tienen actividad antimicrobiana Per se.
Pero amplia en el espectro del antibiótico junto al que se administran frente a especies de: 1- Escherichia coli 2- Klebsiella 3- Proteus 4- Haemophilus influenza 5- Moraxella 6- Providencia 7- bacterioides fragilis 8- Estafilococos productores de betalactamasa no resistentes a meticilina
Desventajas de los inhibidores de betalactamasa
No son capaces de inactivar algunos tipos de betalactamasa más potentes.
Por ejemplo betalactamasa de espectro extendido: BLEE o BLEA.
Tampoco pueden inactivar a las cefalosporinasas cromosómicas o AmpC que están presentes en: Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Morganella.
Cual será el único betalactamico útil ante una infección por gramnegativo productor de BLEE o una cefalosporinasa cromosómica de tipo AmpC
Si tengo una infección por una bacteria gran negativa productora de BLEE o de una cefalosporinasa cromosómica tipo AmpC
El único betalactámicos útil serán los carbapenemicos
Indicaciones y observaciones de la cloxacilina
Indicaciones: estafilococos sensibles a meticilina.
Observaciones: oral e intravenosa
Indicaciones y observaciones sobre el amoxicilina y el ácido clavulánico
Indicaciones: amplio espectro frente a gran positivos como neumococo, gran negativos enterobacterias y anaerobios.
Observaciones: no tiene actividad frente a pseudomona aeruginosa y otros gran negativos de adquisición nosocomial.
Oral intravenosa
Indicaciones y observaciones de la piperacilina-Tazobactam
Indicaciones: mayor espectro que amoxicilina-ácido clavulánico frente a gran negativos.
Observaciones: activo frente a pseudomonas aeruginosa y sólo es intravenosa
Reacciones adversas de las penicilinas
Síntomas neurológicos, mareo o palpitaciones que calman espontáneamente en cinco-10 minutos causados por la procaína de la penicilina G.
Hipersensibilidad.
Exantema cutáneo.
Efectos gastro intestinales.
Convulsiones.
Insuficiencia cardíaca y alteración de la agregación plaquetaria.
Calcular dosis en insuficiencia renal
La hipersensibilidad en las penicilinas es uno de los efectos secundarios más importantes indique cuáles son sus espectros
Se presenta en un 4%.
Puede presentarse en forma de:
Anafilaxia.
Nefritis túbulo intersticial: meticilina.
Anemia hemolítica Coombs-positiva.
Reacciones cutáneas como necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Lyell, síndrome de Steven Johnson.
Leucopenia.
Fiebre.
hepatitis: cloxacilina
Hay reacciones cruzadas con otros betalactámicos en un 2% pero no con el Aztreonam
Que penicilinas producen exantema cutáneo en pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfocítica
La ampicilina y la amoxicilina provocan exantema cutáneo en estos pacientes.
Mononucleosis infecciosa o leucemia linfocítica
Que efectos del TGI son producidos por las penicilinas
Diarrea leve.
Diarrea grave por infección por Clostridium difficile.
Adición de ácido clavulánico incrementa la frecuencia de diarrea
Que penicilina se presentan los efectos adversos convulsivos
Convulsiones puede presentarse en todos los penicilinas a altas dosis
Sobre todo con altas dosis de penicilina G o Imipenem
Con que penicilina se puede producir una insuficiencia cardiaca
Carboxipenicilinas
De hecho también puede producir alteración de la agregación plaquetaria con hemorragias por dosis elevadas
Penicilinas e insuficiencia renal
Es necesario disminuir dosis en la mayoría.
Ya que se eliminan por secreción tubular en un 90% de la dosis total del fármaco y por filtración el 10% restante.
El probenecid interfiere la secreción tubular y prolonga la vida media de la penicilina acompañante
Cefalosporinas tenemos cinco generaciones, cuáles son las cefalosporinas de primera generación y cuál es su espectro de acción
Cefalosporinas de primera generación: cefazolina y cefalexina.
Espectro de acción: Cocos gran positivos como estreptococos y estafilococos productores de penicilinasa, sensibles a meticilina.
Algunos gran negativos como E. coli, klebsiella neumonía, Proteus mirabilis.
Su actividad frente Haemophylus influenza es escasa
Características de la cefalosporinas de segunda generación
La mayor parte se administra por vía parenteral: cefonicid, cefamandol, cefuroxima o cefoxitina.
Algunas se administran vía oral: Cefaclor, cefuroxima axetilo.
La cefuroxima es la que más emplean nuestro medio.
Cuál es el espectro de acción de la cefalosporinas de segunda generación
Amplía en el espectro de acción frente a gran negativos pero de forma variable.
La mayoría son activos a: Haemophilus, gonococo y sepas de Enterobacter y Proteus.
Conserva actividad frente a cocos gran positivos.
No cubre bacteroides o anaerobios
Sin embargo las únicas cefalosporinas activas frente a anaerobios: cubren hasta 40% de bactorides fragilis son: La Cefamicinas es decir se cefoxitina y el cefotetan.
Ninguna cefalosporina de segunda generación es activa frente a pseudomona.
Algunos autores clasifican la cefixima, que es uno de los tratamientos de elección de la uretritis gonocócica y que se administra por vía oral, como de tercera generación por poseer un espectro ligeramente más amplio.
La cefalosporinas carecen de actividad frente a enterococos y anaerobios
Esto es cierto sólo con alguna excepción.
Las Cefamicinas son las únicas cefalosporinas que tienen actividad frente a anaerobios.
Cefoxitina y cefotetán
La cefalosporinas carecen de actividad frente
Enterococos.
Anaerobios con algunas excepciones
Cuál es la clasificación de la cefalosporinas de tercera generación
De espectro ampliado.
De amplio espectro y actividad anti pseudomonica.
Cuáles son las características de la cefalosporinas de tercera generación de espectro ampliado
Pueden ser administrados por vía intravenosa: ceftriaxona, cefotaxima.
Pueden ser administrados por vía oral: ceftibuteno, cefditoren pivoxilo, cefixima.
Cuál es el espectro de acción de la cefalosporinas de tercera generación de espectro ampliado
Amplio espectro frente a gran negativos entericos
Ceftriaxona y cefotaxima tienen excelente actividad frente a gran negativos.
No tienen actividad frente a bacteroides fragilis, estafilococo aureus resistente a la meticilina, Acinetobacter, Enterococcus o Stenotrophomonas.
Su actividad frente gran positivos es variable, (menos activas que las de primera generación), siendo muy buena la cefotaxima y ceftriaxona y mala la ceftazidima
Al día de hoy se considera tratamiento empírico de elección para la meningitis bacteriana a la ceftriaxona y a la cefotaxima
Se considera la ceftriaxona y cefotaxima como el tratamiento empírico de elección para las meningitis bacteriana por su:
1- Excelente actividad frente a gran negativos
2- Actividad frente a Haemophilus, neumococo y Neisseria.
3- Por su elevada vida media.
4- Por sus altos niveles que alcanza en sangre y líquido cefalorraquídeo.
Por lo tanto es tratamiento de elección en empírico en la meningitis bacteriana salvo aquella meningitis que son causadas por listeria.
Además cuáles son las otras indicaciones para el tratamiento empírico con cefalosporinas de tercera generación de espectro ampliado: ceftriaxona y cefotaxima
Por las características ya mencionadas, la ceftriaxona y la cefotaxima también son tratamiento empírico de elección para:
Meningitis bacteriana.
Infecciones gonocócica.
Salmonelosis.
Neumonías adquiridas en la comunidad con criterios de ingreso: en este caso se prefiere asociar a un macrólido
Cuáles son las cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro
Son aquellas que tienen actividad anti pseudomona.
Ceftazidima. Única cefalosporina de tercera generación que cubre pseudomonas
Mala para cubrir gram positivos
También es útil para Acinetobacter y Serratia
Cuáles son las cefalosporinas de cuarta generación
Cefepima.
Ceftazidima-Avibactam
Pues el espectro de acción de la cefalosporinas de cuarta generación
Mayor actividad frente a los cocos gran positivos que los de primera generación.
Mayor actividad frente a Enterobacterias y pseudomona q las de 3 gen.
Están indicadas en la neumonía intrahospitalaria grave y la neutropenia febril.
Cefepime: carece de actividad frente a bacilos gran negativos productores de BLEE.
Ceftazidima con Avibactam tiene espectro frente a BLEE, sepas productores de AmpC y algunas Carbapenemasas ( no frente a metalo-betalactamasas) siendo sobretodo útil frente a enterobacterias y pseudomona aeruginosa con este perfil.
-Además es la primera cefalosporina activa frente a klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas.
Qué es el AVibactam
Es un inhibidor de betalactamasa no betalactámicos
En combinación con Ceftazidina amplía su espectro frente:
- BLEE
- cepas productoras de AmpC
- Algunas carbapenemasa.
Pero no frente a: metalo-betalactamasas.
En combinación es sobretodo útil frente a enterobacterias y pseudomona aeruginosa con este perfil de resistencia
Cuáles son las cefalosporinas de quinta generación
Ceftarolina.
Ceftalozano-Tazobactam
Actividad de la ceftarolina, cefalosporina de quinta generación
Ceftarolina tiene actividad frente a:
- SARM
- Estafilococo aureus resistente a la vancomicina
- Estafilococos coagulasa negativo es resistente a meticilina.
- Streptococcus pneumoniae resistente
- Enterococcus faecalis resistente
Mantiene actividad frente algunos gran negativos: H. Influenzae, enterobacterias.
menor actividad para Serratia, Proteus Providencia.
Inactivo para pseudomona y Acinetobacter
Espectro de acción del ceftolozano-Tazobactam, Cefalosporina de quinta generación
Ceftolozano-tazobactam:
Es el betalactámicos más potente frente a pseudomona aeruginosa, incluye cepas multirresistentes.
Su combinación con Tazobactam mejora espectro frente a: enterobacterias productoras de BLEE.
Carece de actividad frente a carbapenemasas.
Actividad limitada frente a: staphylococcus SPP y enterococos.
Útil frente a: anaerobios como bacteroides fragilis, fusobacteria y provotella.
Carece de actividad frente especies bacteroides y gran positivos anaerobios como Clostridium.
Cuáles son las reacciones adversas de la cefalosporinas
Hipersensibilidad: 5%.
Reacciones cruzadas con las penicilinas: cinco-15%, estas dos reacciones adversas son las más frecuentes.
Nefrotoxicidad: con las de primera generación, sobre todo si se asocia aminoglucósidos, nefrotoxicidad sinérgica.
Anemia hemolítica inmuno mediada.
Hemorragias por alteración de la formación de factores de coagulación del complejo protrombina: cefoperazona, cefamandol.
Disfunción plaquetaria: moxalactam.
Efecto disulfiram.
Síndrome de la bilis espesa: colelitiasis y colecistitis con ceftriaxona
Qué es el efecto disulfiram que se presenta en la cefalosporinas
El efecto disulfiram o antabus.
Se presenta cuando hay ingesta de alcohol con la cefalosporinas.
Genera náuseas, vómitos y diaforesis por la inhibición del enzima aldehído-deshidrogenasa.
Tbn presente con el metronidazol
Reacción adversa es específicamente característica de la ceftriaxona
El síndrome de la bilis espesa.
Puede producir colelitiasis y colecistitis.
Recuerda es con la ceftriaxona
Indique cuáles son los fármacos que pertenecen a los carbapenemicos
Imipenem.
Meropenen.
Ertapenen.
Doripenen
Cuáles son las características de los carbapenemicos.
Son los antibióticos de más amplio espectro y los más potentes.
Cuáles son las características del Imipenem
Se comercializa junto con un inhibidor de la dihidropeptidasa renal. La Cilastatina
Esto permite que el fármaco eluda la inactivación renal y alcance niveles más altos en la orina.
Espectro de acción del meropenem y del Imipenem
El meropenem no precisa cilastatina.
Su espectro de acción es casi superponible.
Aunque le Imipenem es algo más activo frente a cocos gran positivos.
Y el meropenem: Es algo más activo frente a bacilos gran negativos.
Poseen excelente actividad Invitro contra todos los patógenos bacterianos incluidos anaerobios excepto: Corynebacterium jeikeium, Xanthomonas, Stenotrophomonas maltophilia, SARM y enterococo resistente a vancomicina
Cuál es el antibiótico de elección en las complicaciones infecciosas intraabdominales de la pancreatitis
El meropenem es el antibiótico de elección en las complicaciones infecciosas intraabdominales de la pancreatitis.
Además se reserva como tratamiento empírico en infecciones nosocomiales graves provocadas por organismos multirresistentes
Cuáles son las características del Ertapenem
Tiene menor espectro de acción que los anteriores.
No es activo frente a pseudomona aeruginosa, Acinetobacter o Burkholderia cepacia.
No se debe utilizar en infecciones intrahospitalarias por estas razones.
Sin embargo presenta una ventaja con respecto al resto: que se puede administrar una sola vez al día en infecciones adquiridas en la comunidad como neumonías e infecciones intrabdominales.
Diferencias entre el ertapenem y el resto de carbapenemes
Carece de actividad frente a pseudomona aeruginosa
Que son las carbapenemasas
Son betalactamasas capaces de hidrolizar a los carbapenemicos.
En la actualidad se está asistiendo a la aparición de brotes de infección nosocomial por bacterias productoras de carbapenemasas.
Las limitaciones terapéuticas se limitan a: Tigeciclina, colistina, aminoglucósidos
Indique los monobactamicos
Aztreonam
Cuáles son los espectros de acción del aztreonam
Únicamente presenta actividad frente a bacilos gran negativos: incluyendo pseudomona aeruginosa.
Su otra ventaja es que puede utilizarse en pacientes alérgicos a la penicilina: ya que es el único betalactámicos que no tiene reactividad cruzada
Cuáles son los fármacos con la actividad frente a pseudomona aeruginosa
Cefalosporinas: tres grupos:
1- 3* generación: ceftazidima que tiene escasa actividad frente a gram positivos.
2- 4* gen: cefepima ( mejora actividad frente a gram positivos) ceftazidima-avibactam (actividad frente a BLEE.
3- 5* gen: ceftozolano-tazobactam.
Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas: piperacina-tazobactam, Única penicilina con la actividad anti pseudomona disponible en España.
Carbapenemicos.
Monobactamicos. Aztreonam, Sólo presenta actividad frente a gran negativos.
Aminoglucósidos: particularmente amikacina. Tbn tobramicina.
Quinolonas: particularmente ciprofloxacina, único antipseudomonico que se puede adm VIa oral. Tasa de resistencias crecientes, sobretodo en aislamiento hospitalario.
Colistina.
Fosfomicina
Características generales de los betalactámicos
1- Son antibióticos tiempo dependientes.
2-De vida media corta.
3-Escaso efecto post antibiótico
Por lo tanto su actividad depende del tiempo durante el que su concentración supere la concentración necesaria para inhibir el crecimiento de los microorganismos o CMI.
Según diferentes estudios in Vitro la concentración a la que se alcanza la mayor actividad bactericida serían unas cuatro veces esta CMI.
En diferentes modelos de simulación, se ha podido establecer que el parámetro farmacocinética o que mejor se correlaciona con la eficacia clínica de los betalactámicos es
En parámetros fármacocinético que mejor se correlaciona con la eficacia clínica de los betalactámicos es:
- el tiempo durante el cual la concentración del antibiótico libre se mantiene por encima de la concentración mínima inhibitoria.
Cuáles son las diferentes pautas de administración intravenosa que se puede hacer en los antibióticos betalactámicos
Intravenoso:
- De forma intermitente: en forma de infusión rápida durante 30 minutos.
- Como perfusión extendida: la misma dosis se administra a lo largo de un periodo de tres-cuatro horas.
- Perfusión continua: la dosis total diaria se administra a lo largo de las 24 horas a un ritmo de perfusión constante.
Cual parece ser la mejor estrategia efectiva para alcanzar mejor los objetivos de tiempo y CMI de los betalactámicos
La prolongación de los tiempos de administración del antibiótico sea en forma de perfusión continua o perfusión extendida parece ser una estrategia efectiva para alcanzar mejor los objetivos de tiempo y CMI.
Consecuentemente esto reduce la probabilidad de aparición de microorganismos resistentes, porque se mantiene en concentraciones en sangre estables por encima de la ventana de selección.
Además permite aumentar la penetración y concentración en determinados focos: cutáneo, intraabdominal, pulmonar, etc..
Además permite mejorar el perfil de seguridad: Por ejemplo las neuro toxicidad por carbapenemicos es más probable que pase en elevadas concentraciones del fármaco en sangre, que se produce con altas dosis en perfusión intermitente
Qué situaciones pueden ser limitantes a la hora de administrar el antibiótico en perfusión continua
Estabilidad físico química del antibiótico durante 24 horas.
Disponibilidad de bombas de infusión.
Viabilidad de accesos venosos.
Compatibilidad comedicación concomitante, etc.
De momento este beneficio clínico de esta estrategia de administración de los betalactámicos, Se ha visto sobre todo con el uso de
Carbapenemicos: En pacientes graves y críticos, con infecciones por bacterias multirresistentes, con CMI elevadas.
Especialmente gran negativos como pseudomona aeruginosa multirresistente, enterobacterias productoras de carbapenemasas y Acinetobacter entre otros
En qué pacientes está indicada considerar la perfusión extendida con un carbapenemico.
En caso de pacientes con infecciones graves por gram negativos con CMI cercanas al punto de corte
Cuál es el mecanismo de acción de los glucopéptidos
Se asocian a los precursores del péptidoglucanos. Impidiendo que se unan a este, que es el componente esencial de la pared celular de las bacterias gran positivas.
Tiene un efecto bactericida lento
Cuáles son los fármacos disponibles que son que el Glucopéptidos
vancomicina.
Teicoplanina.
Caracteristicas de los glucolipopéptidos
Son nuevos antibióticos
Son más potentes y derivados semi sintéticos de los glucopéptidos.
Tienen acción bactericida más potente y efecto post antibiótico muy prolongado
Cuáles son los nuevos glucolípopéptidos
Telavancina
Dalbavancina
Oritavancina
Características de los glucopéptidos
Sólo pueden administrarse vía parenteral.
Excepto en la teicoplanina que puede administrarse y además por vía intramuscular.
Única excepción es el empleo de la vancomicina por vía oral en el tratamiento de la diarrea por Clostridium difficile.
Cuáles son las características en general de las glucopéptidos y los glucolípido péptidos
Vancomicina es el fármaco más empleado de este grupo.
Teicoplanina tiene una vida media más prolongada al igual que los gluco Lipo péptidos.
La oritavancina se administra en dosis única en perfusión intravenosa por tres horas.
DAlbavancina tiene un perfil de administración muy favorable sea en monodosis o en dos dosis con un intervalo de una semana entre uno y otro.
Cuáles son los mecanismos de resistencia de los glucopéptidos
Mediada por enzimas que reemplazan el aminoácido terminal del precursor Pentapeptidico a partir del cual se forma el péptidoglucano.
Impidiendo así la unión del antibiótico.
Cuál es el espectro de actividad de los glucopéptidos
El espectro de los glucopeptidos se limita exclusivamente a los cocos gram positivos:
Principalmente: enterococos, estreptococos y estafilococos.
Listeria monocytogenes suele ser susceptible al igual que Actinomyces y Clostridium.
Bacterias gran negativas son intrínsicamente resistentes a todos los fármacos de glucopeptidos y glucolipopeptidos.
La vancomicina es un fármaco de elección para
La vancomicina es uno de los fármacos de elección para el tratamiento de:
- Infecciones producidas por SARM
Además es útil en:
- Meningitis por neumococo resistente a cefalosporinas.
- Clostridium jeikeium
- Alérgicos a la penicilina.
Por vía oral es únicamente útil en el tratamiento de: diarrea por Clostridium difficile particularmente en las formas graves: colitis pseudomembranosa.
En Estados Unidos sobre la vancomicina
Que hospitales sobre todo de Estados Unidos se está encontrando con frecuencia crecientes poblaciones de Enterococcus faecium resistentes a vancomicina
Espectro de acción de los glucolipopéptidos
Tienen un espectro de actividad similar a los glucopéptidos.
Pero son más activos frente a gram positivos resistentes a vancomicina.
Además tienen una rápida actividad bactericida concentración-dependiente.
Cuáles son las reacciones adversas de los glucopéptidos
Hombre rojo: características de la vancomicina.
Ototoxicidad y nefrotoxicidad: que se potencia con el uso concomitante de aminoglucósidos u otros nefrotóxicos.
Hipersensibilidad, trombocitopenia y menos ototoxicidad y nefrotoxicidad: teicoplanina.
Náuseas, vómitos y aumento de la transaminasas (GGT): dalbavancina.
Taquicardia e insomnio: oritanvancina
Qué es el hombre rojo
Es una reacción adversa característica de la vancomicina.
Aparece eritrodermia de cara y tercio superior del tronco.
Está relacionado con la dosis y la rapidez de infusión: cuando se administra en menos de 60 minutos.
El resultado de la liberación de histamina en respuesta a la administración de vancomicina que no ocurre con la teicoplanina
Cuáles son los fármacos que tienen actividad frente a estafilococo aureus resistente a la meticilina
Glucopéptidos: acción bactericida lenta con la Vancomicina. Nefrotóxico y síndrome del hombre rojo
Daptomicina: rápidamente bactericida no causa nefrotoxicidad, no es útil en neumonía
Linezolid: bacteriostático, posibilidad de administración oral, riesgo de neuropatía óptica y de trombocitopenia, interacción con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina(ISRS)
Tigeciclina: Bacteriostático.
Rifampicina: sólo se emplea en asociación con otro agente, rápida inducción de resistencias en monoterapia.
Quinuprístina-dalfoprístina: en desuso.
Fosfomicina: sólo se usa en asociación con otra agente
