As perturbações do Humor: Depressão, Mania e Perturbações de Ansiedade

Question 1

Depressão

Answer 1

Estado mental caracterizado por sentimentos

de tristeza, desespero e falta de motivação.

Question 2

Mania

Answer 2

Estado mental caraterizado por um período distinto de euforia, inquietação, impaciência, desinibição, perda de sono e aumento de comportamentos de risco.

Question 3

Teorias sobre etiologia das perturbações do humor

Answer 3

Hipótese monoaminérgica

Hipótese neurotrófica

Question 4

Hipótese monoaminérgica

Answer 4

Níveis diminuídos de aminas biogénicas, em

particular de catecolaminas, estão associados à depressão, mania e perturbações de ansiedade.

Question 5

Aminas biogénicas:

Answer 5

Podem ser dividos em:
-Monoaminas:
Imidazolaminas: histamina (derivada do a.a. histidina)
Indolaminas: serotonina (derivada do a.a. triptofano)
Catecolaminas: noradrenalina, adrenalina e dopamina (derivadas do a.a tirosina.).

-Poliaminas

Question 6

Inibidores da MAO

Answer 6

Os efeitos secundários devem-se à toxicidade da tiramina, que não é degradada e se acumula no organismo.

Question 7

Regulação endócrina

Answer 7

Moduladora da produção de aminas biogénicas no SNS.
Níveis elevados de cortisol são observados em pessoas com depressão
Níveis elevados de oxitocina estão envolvidos na depressão pós-parto

Question 8

Hipótese neurotrófica

Answer 8

Quer as aminas biogénicas quer hormonas como o cortisol, medeiam a produção de BDNF (Brain Derived Neurotrphic Factor) e que este sim é capaz de encorajar crescimento e diferenciação de neurónios, neuroplasticidade, neuroprotecção e formação de novas dendrites.

Question 9

Vias serotoninérgicas

Answer 9

Os núcleos serotoninérgicos são divididos em 2 grupos consoante a sua distribuição:
Rostrais: distribuem-se ao córtex pré-frontal, tálamo, amígdala, corpo estriado e hipotálamo.
Caudais: distribuem-se ao cerebelo e medula espinhal

Question 10

Síntese de serotonina

Answer 10

A serotonina (ou 5-HT) é sintetizada a partir do triptofano.
Para além dos neurónios do SNC, a serotonina é também produzida por plaquetas, células enterocromafines e neurónios do plexo mioentérico do trato GI

Question 11

Transmissão serotoninérgica

Answer 11

Após a sua formação, a serotonina é armazenada em vesículas pela acção do transportador VMAT, sendo libertada após a chegada de um estímulo.
Esta libertação é mediada pelo aumento de concentração de Ca2+ intracelular.
É degradada na fenda sinática e na mitocôndria pela enzima MAO (Monoamine Oxidase).

Question 12

Receptores da serotonina

Answer 12

Com a exceção dos recetores 5HT3 (ionotrópicos), são todos recetores acoplados a proteínas G (metabotrópicos).
A sua classificação é como se segue:
5-HT1 e 5-HT5: Gi: ↓ cAMP; são inibitórios.
5-HT2: Gq: ↑IP3 e DAG; é excitatório.
5-HT3: Canal ionotrópico K+/ Na+: despolariza a membrana; é excitatório.
5-HT4, 5-HT6 e 6-HT7: Gs: ↑ cAMP; são excitatórios.

Question 13

Receptores 5-HT1A

Answer 13

Modulam o sono, fome, termorregualação e ansiedade

Question 14

Receptores 5-HT3

Answer 14

Ansiedade, emése (vómito).

Question 15

Vias noradrenérgicas

Answer 15

Núcleos do SNC de neurónios noradrenérgicos:
Grupo noradrenérgico A1: situa-se na porção caudal anterolateral da medula oblonga.
Grupo noradrenérgico A2/ núcleo solitário: situa-se na medula oblonga
Cerúleo/ Locus coeruleus

Question 16

Fisiopatologia dos distúrbios afectivos

Answer 16

Típica ou melancólica: apresenta-se com sintomas típicos como acordar cedo, diminuição de apetite, perda de peso e afastamento social. Respondem melhor a inibidores do reuptake da serotonina
Atípica: carateriza-se por hipersomnia (sonolência) e aumento apetite, particularmente por alimentos muito calóricos. Respondem a inibidores da MAO.
Psicótica: apresenta-se com sintomas psicóticos como alucinações e ideias delirantes. Responde a anticonvulsivantes, anti psicóticos e inibidores do
reuptake da serotonina.

Question 17

Classificação dos fármacos em relação à sua acção

Answer 17

1. Inibidores do armazenamento de serotonina – vão afectar o empacotamento de 5-HT e NE nas vesículas;
2. Inibidores da degradação de serotonina – inibidores da MAO
3. Inibidores do re-uptake
4. Antidepressivos atípicos
5. Agonistas de receptor de serotonina
6. Antagonistas de receptor de serotonina

Question 18

Fármacos inibidores do armazenamento de serotonina

Answer 18

São anfetaminas
Este grupo de fármacos interfere com a recaptação da serotonina, pondo o transportador a funcionar ao contrário – em vez de pôr as monoaminas para dentro do terminal sináptico, trabalha para pôr mais monoaminas na fenda sináptica.
Se não há monoaminas no citoplasma, também não há monoaminas para serem empacotadas para dentro das vesículas.
Dextranfetamina
Metilfenidato (ritalina)

Question 19

Fármacos Inibidores da degradação de serotonina

Answer 19

Actuam sobre a MAO
Ao inibirem esta enzima, vai haver menos degradação das monoaminas dentro do terminal sináptico, levando a uma maior concentração destas e, consequentemente, um maior empacotamento nas vesículas. Assim, quando há uma libertação, há uma libertação de uma quantidade muito maior de NT’s na fenda sináptica.

Question 20

MAO

Answer 20

1. Fármacos não-seletivos: muitos efeitos secundários
2. Fármacos seletivos MAO-A: reversíveis
3. Fármacos seletivos MAO-B: em elevadas doses também afeta as MAO-A

Question 21

Fármacos inibidores do re-uptake (antidepressivos)

Answer 21

TÍPICOS:
TCA’s (antidepressivos tricíclicos)
SNIR’s (inibidores do re-uptake da 5-HT/NE)
SSIR’s (inibidores seletivos do re-uptake da 5-HT)

ATÍPICOS
Bupropriona
Agonistas dos receptores 5HT
Antagonistas dos receptores 5HT

Question 22

TCA’s (antidepressivos tricíclicos)

Answer 22

São tricíclicos porque a sua estrutura tem três anéis cíclicos
Inibem o SERT e o NET
Antagonistas muscarínicos: naúseas, vómitos
Antagonistas histamina: sedação, ganho de peso
Antagonistas adrenérgicos: hipotensão ortostática
Principal fármaco: Imipramina

Question 23

SNIR’s (inibidores do re-uptake da 5-HT/NE)

Answer 23

Principal fármaco: Venlafaxina

Question 24

SSIR’s (inibidores seletivos do re-uptake da 5-HT)

Answer 24

Bloqueiam o canal apenas nos neurónios 5-HT.
Menos efeitos adversos, devido à elevada selectividade
Tratamento da Síndrome serotoninérgica
Principal fármaco: Fluoxetina

Question 25

Bupropriona

Answer 25

• Mecanismo de ação não está totalmente esclarecido: inibidor fraco do re-uptake da dopamina (DAT) e da norepinefrina (NET)
• Aumento da libertação de NE e 5HT
• Antagonista não competitivo dos recetores nicotínicos de ACh.
• Utilizado na cessação tabágica. Pessoas que tomavam deixavam facilmente de fumar mas este efeito não parece estar relacionado com o efeito antidepressivo.

Question 26

Agomelatina

Answer 26

1. Antagonista dos recetores 5-HT 2C
2. Agonista dos recetores Melatonina
   Serve para regular os ritmos circadianos

Question 27

Buspirona

Answer 27

Agonista parcial 5-HT1A
Acção farmacológica: ansiolítico sem propriedades sedativas
Não causa dependência
Reacções adversas: náuseas, cefaleias, vertigens
Tempo de semivida curto (2 a 3 horas)
Grande latência de efeito

Question 28

Antagonistas da serotonina

Answer 28

Nefazodona

Ritanserina

Question 29

Buspirona vs Benzodiazepinas

Answer 29

Buspirona: efeito ansiolítico de latência e duração de ação curta (8h)
Benzodiazepinas: dependência física e psíquica e duração de ação variável

Question 30

Ergotamina

Answer 30

Atua nos receptores 5HT1 e alfa 1

Provoca a vasoconstrição

Question 31

Tratamento de uma crise de enxaqueca

Answer 31

Inespecífica: AINEs
Específica: agonistas dos receptores 5HT
Adjuvante: anti-emético

Question 32

Porfilaxia da enxaqueca

Answer 32

Beta bloqueantes
Anti-depressivos (ex. TCA)
Antagonistas dos canais de cálcio
Anti-epilépticos
Antagonistas da serotonina

Question 33

Metisergide

Answer 33

Único fármaco específico para a profilaxia da enxaqueca

Vasoconstrição craniana, inibição da inflamação neurogénea

Question 34

Efeito de latência

Answer 34

Se administrarmos um agonista dos receptores de serotonina, este actua sobre os receptores 5-HT1, que são inibitórios, diminuindo ainda mais a libertação de serotonina. No entanto a longo prazo há down-regulation dos receptores, por jiperestimulação, e há aumento da transmissão serotoninérgica

Question 35

AURA

Answer 35

Sintomas neurológicos que precedem uma enxaqueca
Zumbidos nos ouvidos
Alterações de equilíbrio
Visão de pontos

Question 36

Enxaqueca

Answer 36

Acompanhada de vasodilatação central
Decorrem de uma descarga neuronal anormal de serotonina e de noradrenalina
A administração de serotonina venosa melhora a enxaqueca, ao atuar sobre os receptores 5-HT1 e D