Artrite reumatoide Flashcards

1
Q

Definição de AR:

A

AR é uma doença crônica sistêmica, de etiologia desconhecida, caráter autoimune e cujo alvo primário são as articulações (padrão de acometimento simétrico, aditivo e periférico)
Causam destruição óssea e cartilaginosa causando deformidade articular.
Envolvimento poliarticular, predileção para pequenas articulações de mãos e pés, coluna cervical, presença de nódulos reumatoides e manifestações extra-artisculares

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2
Q

Epidemiologia

A

30-50 anos
2-3x mais incidente em mulheres
Uso de ACOs pode conferir proteção
Reduz vida em 3-10 anos por manifestações extra-articulares

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3
Q

Etiologia

A
  • Resposta imune sistêmica contra antígenos não elucidados
  • Hipótese: Associação de alelos HLA presentes na superfície de cél apresentadoras de antígenos com a sequência de aa associada à AR. Caracteriza-se epítopo compartilhado ou alelo de risco pessoas com 2 cópias do epítopo
  • Fatores ambientais: Tabagismo (citrulinização -> exposição a patógenos -> autoimunidade -> produção de FR)
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4
Q

Fisiopatologia

A
  • Desequilíbrio entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias
  • ILs e fator de crescimento: suprime diferenciação de células T reguladoras = status pró inflamatório -> autoimunidade e destruição articular
  • Membrana sinovial: principal alvo. Hiperplasia e proliferação vascular, infiltrado inflamatório -> formação de tecido granulomatoso -> degradação de tecido conjuntivo -> expressão de (TNF-α, IL-1 e IL-6) = inflamação cronica
  • Líquido sinovial: aumento de volume e celularidade (cél T, macrófagos, cél dendríticas e cél B)
  • Sistema imune inato: macrófagos, mastócitos e cél NK na membrana sinovial; neutrófilos no fluido sinovial
  • Inibição das citocinas -> boa resposta ao tratamento
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5
Q

Características pré clínicas

A
  • Assintomático + autoanticorpo
  • Aumento de citocinas e quimiocinas
  • FR
  • anti CCP
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6
Q

Manifestações articulares

A
  • Artrite simétrica e aditiva nas articulações periféricas + sinais flogísticos
  • Poliartrite inflamatoria e simetrica (mais comum em pequenas articulações)
  • Monoartrite é menos comum
  • FR e anti CCP na maioria
  • Nódulos reumatoides (dedo em boutonniere e pescoço de cisne)
  • Sintomas + intensos pela manhã/ao acordar e após longos períodos de inatividade → persistem por +1h (>30min) (rigidez matinal prolongada). DD- osteoartrite (s/ rigidez matinal)
  • Mãos** e metatarsofalangeana (MTF) → joelhos → cotovelos → tornozelos → quadris → ombros -> temporomandibulares, cricoaritenoides, esternoclaviculares, C1 e C2
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7
Q

Manifestações articulares

A
  • Edema das MCF e IFP → deformidades
  • Pode ocorrer ruptura de tendão e perda de função
  • Pés: erosões radiográficas antes ou junto às das mãos, subluxação dos artelhos e possível ruptura e ulceração cutânea
  • Punhos: desvio radial frequente, síndrome do túnel do carpo (edema articular → compressão do mediano)
  • Cricoaritenoides: sensação de plenitude, volume na garganta, rouquidão e até obstrução respiratória aguda alta -> lesão no fundo da bora que pode furar SNC
  • Acúmulo de líquido sinovial → cistos sinoviais (joelho -> cisto de Baker -> ruptura -> pseudotromboflebite)
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8
Q

Manifestações extra articulares

A
  • fadiga, perda ponderal e febre baixa
  • Pele: nódulos subcutâneos, firmes e indolores geralmente
    • Vasculite de pequenos vasos pode ocorrer como infartos digitais ou vasculite leucocitoclástica; moneurite múltipla
    • Pioderma gangrenoso
  • Infartos de leito ungeal
  • Coração: risco CV, derrames, pericardidte, doença valvar c/ nódulos nos aneis valvares
  • Pulmão: derrames pleurais (pobre em glicose), pneumonia intersticial, nódulos reumatoides e doença parenquimatosa pulmonar, pleurite; fibrose pulmonar; bronqueolite obliterante, nódulos calcificados -> infecções ou cavitações
  • Olhos: ceratoconjuntivite seca (olho seco); esclerite; episclerite; escleromalacia perforans e ceratopatia ulcerativa periférica
  • Neurologico: síndromes compressivas dos nn periféricos
    Vasculites →neuropatia em bota ou luva ou mononeurite lúpica
  • Subluxação de C1-C2 → mielopatia
    Síndrome de felty (tríade de artrite reumatoide, neutropenia e esplenomegalia
    Síndrome de sjogren secundária
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8
Q

Diagnóstico

A

precoce: 3 primeiros meses -> melhor resposta medicamento
- Laboratorial + histopato + clínica

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9
Q

Diagnóstico - sistema 1

A
  • 5 critérios clínicos + 2 laboratoriais/radiológicos
  • Rigidez matinal prolongada (> 1h)
  • Edema de 3 ou + articulações
  • Edema das articulações das mãos (MCFs, IFPs e punho)
  • Edema simétrico
  • Nódulos subcutâneos (tardio)
  • Fator reumatoide positivo
  • Erosões e/ou osteopenia periarticular em articulações da mão ou punho na radiografia (tardio)
  • os 4 primeiros critérios precisam estar presentes por pelo menos 6 semanas
  • Edema = artrite
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10
Q

Diagnóstico - sistema 2

A

Articular:
* 1 média-grande: 0
* 2-10 média-grande: 1
* 1-3 pequenas: 2
* 4-10 pequenas: 3
* >10 pequenas: 5
Sorológicos
* FR e anti CCP - : 0
* FR e/ou anti CCP baixos: 2
* FR e/ou anti CCP altos: 3
Duração
* < 6 semanas: 0
* > ou = 6 semanas: 1
Provas inflamatórias
* VHS e PCR normais: 0
* VHS e/ou PCR elevados: 1

> ou = a 6: AR
ou = a 4: suspeita

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11
Q

Diagnóstico - outras observações

A
  • Anemia proporcional ao grau da doença
  • VHS e PCR
  • Líquido sinovial: leucocituria com mais polimorfonucleares~
  • Rx é o principal exame de imagem: osteopenia, redução de espaços articulares, erosoes, subluxação, anquilose, aumento de partes moles
    USG e RM: ve precocemente erosoes e sinovites
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12
Q

Diagnóstico diferencial

A
  • Síndromes virais autolimitadas em fase inicial: Hep B e C, parvovírus, rubéola e EBV
  • Osteoartrite
  • Artrite psoríasica
  • Artropatia de Jaccoud
  • Gota
  • Fibromialgia
  • Lyme
  • Endocardite
  • Amiloidose
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13
Q

Anticarbamilados

A
  • Marcadores, anticorpos, antipeptideos
  • Opção para paciente com AR+ anti CCP e FR negativos
  • Quadro radiológico mais grave e doença mais intensa
  • Profilaxia: tabagismo, tratar infecções pulmonares e de dente, exercicio
  • Mau prognóstico: fem, tabagista, idade precoce, ACCP, FR, VHS, PCR elevados, muitas articulações edemaciadas, erosoes precoce
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14
Q

Tratamento

A
  • Controle de sintomas e progressao
  • Busca de remissão clínica e radiológica - nem sempre funciona
  • avaliação a cada 30-90 dias
  • Classes: AINES, corticoesteroides, modificadores do curso da doença sintéticos ou biológicos, imunossupressores
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15
Q

Corticoides

A
  • Inibem citocinas
  • Prejudica função de fagócitos (inata) - imediato
  • Suprime imunidade adaptativa - longo
  • Prejudica função de barreira - vulnerabilidade à infecção
  • Tratamento sintomático
  • Menor resposta adrenal diante de infecções
  • Dose baixa com curta duração
  • Injetáveis 4x/ano
  • Prednisona: risco de infecção
16
Q

Drogas modificadoras do curso da doença sintéticos convencionais

A
  • Metotrexato: padrão ouro. Lesão de fígado e pulmão. Inibe sintese de DNA, ação antiinflamatória, antimetabólico - citopenias e infecções graves
  • Sulfassalazina
  • Leflunamida
  • Antimaláricos (sulfato de hidroxicloroquina e difosfato de cloroquina)
  • Inibidores de janus quinase JAK 1 e 3, 1 e 2
17
Q

Modificadores do curso da doença - biológicos

A

Bloqueadores do fator de necrose tumoral (Anti TNF):
- infliximabe
- Etanercepte: inativa TNF e neutraliza citocina pró inflamatória
- Adlamumabe:
- Certolizumabe pegol: mensal. Altas taxas de infecção nos primeiros meses (alta afinidade ao TNF, anti TNF)
- Golimumabe: mensal. Maior risco para infecções, TB, herpes zoster (anti TNF alfa)
* Pacientes com covid é importante suspender o uso da medicação
- Rituxibame: depletor de linfócitos B
- Abatacepte: associado a IVAS - bloqueador de coestimulação de linfócitos T
- Tocilizumabe: 2x/mes - inibe IL6
- Anakira: inibe IL1

18
Q

Imunossupressores

A
  • Azatioprina
  • Ciclofosfamida
  • Ciclosporina
19
Q

Tratamento - primeira linha

A
  • Metrotexato
  • CI: leflunomida e sulfassalazina
  • Pacientes sem mau prognóstico: cloroquina
  • Pós 3 meses sem resultado: substituir por outra droga não biológica
20
Q

Tratamento - segunda tinha

A

Anti TNF
Recomendado manter MTX, mas pode-se usar sulfassalazina e leflunomida
Abatacepte
Tocilizumabe
Tofacitinibe
* Falha primária: uso por três meses sem resultado
* Falha secundaria: resposta inicial satisfatória, mas depois de um tempo não responde

21
Q

Tratamento - terceira linha

A

Manter MTX
Trocar anti TNF p/ outro anti TNF
Ou
Abatacepte/rituximabe/tocilizumabe (dois últimos - usados em casos específicos em tempos de covid)

22
Q

Tratamento - biossimilares/genericos

A

Remsima – infliximabe
Benzys – etanercepte
Taxa de remissão: 10-30%
Eficácia das drogas biológicas (comparáveis)
Numero de articulações dolorosas, edemaciadas
Atividade da doença
Qualidade de vida
Capacidade funcional
Controle da dor

23
Q

MONITORIZAÇÃO

A

Avaliar a eficácia e segurança das drogas utilizadas
Observar se o objetivo foi alcançado
Remissão
Atividade leve da doença
USG
- dx
- avaliação e prognostico
- reclassificar
- monitorar
RNM
- monitorar
- manifestações extra articulares (pericardite, coluna
cervical e outras articulações)

24
Q

Considerações finais - tratamento

A

Anti inflamatório: só prescreve sabendo o clearence
Corticoide: uso pelo menor tempo possível - muitos colaterais
Tratamento sintomático até que ocorra controle de função inflamatória
* MTX: pode ser suficiente em alguns casos
* Rituximabe: cuidado - COVID