APP4 - Système reproducteur féminin Flashcards
Comment est la sécrétion de GnRH?
Sécrétion discontinue et rythmique
Donc elle est classiquement qualifiée de “pulsatile”
* Qui peut d’ailleurs être modulée
Quelle est la propriété intrinsèque caractéristique des neurones hypothalamiques à GnRH?
Ils sont capables de sécréter de manière autonome la GnRH
Nommer des facteurs endogènes qui stimulent et inhibent la sécrétion de GnRH.
Stimulent : kisspeptines, catécholamines, NO, leptine, glutamate, galanine, neuropeptide Y, GALP, neurotensine, GABA, oestrogène à taux élevé
Inhibent : progestérone, estrogènes, endorphines, CRH, ADH, GABA, prolactine, ocytocine, dopamine, sérotonine, certaines cytokines, VIP, IGF, ghréline
De quoi dépend la régulation préférentielle de la sécrétion de FSH ou de LH par la cellule gonadotrope?
Semble dépendre du rythme de la sécrétion pulsatile de la GnRH
* Pulsatif à 1 pulse per hour : augmente préférentiellement la LH
* Pulsatif à 1 pulse per 3 hours (plus lent) : augmente préférentiellement la FSH
Par quoi sont obtenues les variations de la fréquence d’impulsion de GnRH?
En partie par la rétroaction des stéroïdes gonadiques :
* Les niveaux élevés d’estradiol augmentent la fréquence des pulsations de GnRH (boucle rétro-activation
* Les niveaux élevés de progestérone diminuent la pulsatilité de la GnRH (boucle de rétro-inhibition)
À noter qu’à de faibles doses, l’oestrogène exerce aussi un feedback négatif sur FSH et LH
À quel endroit sont localisés les récepteurs aux gonatotropines?
En périphérique de l’ovaire au sein du cortex
Les follicules ovariens sont constitués de 3 contingents fonctionnels. Lesquels?
L’ovocyte bloqué en prophase I de la méiose I au stade diplotène (ovocyte I)
La granulosa
La thèque
Qu’est-ce que les cellules stéroïdogènes et à quel endroit sont-elles situées?
Cellules qui sécrètent des hormones dérivées du cholestérol
Situées dans la granulosa et la thèque
Vrai ou faux?
Les follicules ovariens sécrètent seulement des hormones stéroïdes sexuelles.
Faux. Elles sécrètent aussi des glycoprotéines comme les inhibines et de nombreux autres facteurs intraovariens
Quel est le rôle des inhibines sécrétées par les follicules ovariens?
Elles jouent un rôle dans la régulation de la folliculogenèse par une action paracrine mais aussi endocrine. Elles sont capables d’exercer un rétrocontrôle négatif préférentiel sur la sécrétion de FSH
* Inhibine B : sécrétée en réponse à la FSH par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et des petits follicules antraux au cours de la phase folliculaire
* Inhibine A : sécrétée essentiellement pendant la phase lutéale par le corps jaune
Quelles sont les grandes étapes de l’histoire de vie d’un follicule ovarien?
- Follicule primordial au repos
- Croissance du follicule pré-antral (primaire et secondaire)
- Croissance du follicule antral (testiaire)
- Follicule dominant (préovulatoire, graafien)
- Follicule dominant au cours de la période pré-ovulatoire
- Corpus luteum (de la menstruation ou grossesse)
- Follicules atrétiques
Qu’est-ce que le follicule primordial au repos?
- Indépendant du cycle menstruel
- Correspond à la réserve ovarienne de follicules (7M dans ovaires foetaux -> 500 000 à naissance)
Qu’est-ce que la croissance du follicule pré-antral?
- Croissance indépendante du cycle menstruel
- Caractérisé par l’apparition (primaire) de cellules granuleuses cuboïdales, puis leur prolifération (secondaire)
- Peut durer jusqu’à 150 jours (primaire) + 120 jours (secondaire)
Lors du stade de croissance du follicule pré-antral secondaire, y a-t-il production d’hormones ovariennes?
Non, mais les cellules de la granulosa acquièrent les caractéristiques des cellules endocrines stéroïdogènes (développement de récepteurs de FSH, estrogène et androgène)
Qu’est-ce que la croissance du follicule antrale (tertiaire)?
- Croissance +/- indépendante du cycle menstruel
- Les cellules de la thèque interne acquièrent des récepteurs de la LH
Le cycle menstruel comprend deux phases successives qui sont la phase … et la phase … Elles sont délimitées par un événement capital qui est …
folliculaire
lutéale
l’ovulation
Quels sont les 2 principaux événements hypophysaires du cycle menstruel et leur chronologie est déterminée par quels événements ovariens respectifs?
Élévation transitoire de la FSH qui recrute de grands follicules antraux et la poussée de LH qui induit l’ovulation
* Durée de vie très régulière d’un corps jaune et sa disparition après 14 jours
* Croissance du follicule dominant jusqu’à un point où il peut maintenir une production élevée et soutenue d’œstrogènes qui induit un passage à une rétroaction positive à l’hypophyse
La fréquence des impulsions de GnRH augmente (à cause de la …) pendant la … de la phase … et diminue pendant la phase … (à cause de la …).
LH
seconde moitié
folliculaire
lutéale
progestérone
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la thèque?
- Elles expriment les récepteurs LH et produisent des androgènes. Les niveaux basaux de LH stimulent l’expression des enzymes stéroïdogènes, ainsi que le récepteur LDL dans la thèque
- Les androgènes libérés par la thèque peuvent se diffuser dans les cellules de la granulosa murale ou pénétrer dans le système vasculaire entourant le follicule
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la granulosa?
- Celles sélectionnées ont un nombre élevé de récepteurs FSH et sont très sensibles à la signalisation FSH. La FSH régule fortement l’expression et l’activité du gène CYP19 (aromatase)
- La CYP19 convertit l’androstènedione en un oestrogène faible, l’oestrone, et convertit la testostérone en oestrogène puissant, l’oestradiol-17b
- Les cellules de la granulosa expriment des isoformes d’activation de la 17b-HSD, qui conduit ultimement la stéroïdogenèse vers la production d’oestradiol-17b
- La FSH induit aussi l’expression de l’inhibine B au cours de la phase folliculaire
Comment se produit le processus de sélection du follicule? (1 follicule pour le quota ovulatoire chez l’humain)
La réponse de l’ovaire à la baisse des taux de FSH est l’atrésie folliculaire de tous les follicules recrutés, à l’exception d’1 follicule dominant. Ainsi, le processus de sélection est conduit par une dépendance extrême des follicules au FSH face à la diminution de la sécrétion de FSH
Habituellement, seul le plus grand follicule ayant le plus de récepteurs de FSH et le meilleur apport sanguin (i.e. le plus angiogénique) survit.
La sélection a lieu pendant la phase folliculaire précoce. Au milieu du cycle, le follicule dominant devient un grand follicule pré-ovulatoire de 20mm de diamètre et contient environ 50M de cellules de la granulosa par la survenue de la GnRH au milieu du cycle
Chez le follicule dominant, la FSH induit quoi?
L’expression des récepteurs LH dans les cellules de la granulosa murale au cours de la seconde moitié de la phase folliculaire
Ainsi, les cellules granulosa murale deviennent sensibles aux 2 gonadotropines, ce qui permet à ces cellules de maintenir un taux élevé de CYP19 face au déclin des niveaux de FSH. L’acquisition des récepteurs de la LH assure aussi que les cellules de la granulosa murale répondent à la poussée de LH
Lors de la phase folliculaire tardive juste avant l’ovulation, l’ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II. Expliquer cela.
Avant l’ovulation, l’ovocyte primaire est capable de compléter la méiose, mais est arrêté en prophase I en raison des taux élevés d’AMPc. La poussée de LH induit l’ovocyte à progresser vers la métaphase de la méiose II.L’ovocyte arrête ensuite à cette phase jusqu’à la fécondation
Complétion de la méiose I
* La poussée de LH entraîne une série d’événements qui conduisent finalement à une diminution du GMPc et à la fermeture des jonctions lacunaires (à l’exception de celles en l’ovocyte et les cellules du cumulus immédiatement adjacentes) dans les cellules de granulosa et de cumulus murales. En conséquence, les taux de GMPc tombent dans l’ovocyte, ce qui permet à la PDE3A de dégrader l’AMPc
* La diminution de l’activité de l’AMPc et de la PKA conduit finalement à l’activation du MPF, composé de CDK1 et de cycline B. La synthèse de cycline B est élevée pendant la période périovulatoire, augmentant ainsi l’activité CDK1. Le MPF actif entraîne des événements nucléaires qui complètent la méiose I avec l’extrusion du premier corps polaire
Arrêt en métaphase de la méiose II
* L’ovocyte secondaire est ensuite arrêté en métaphase de méiose II. Ceci est obtenu par une augmentation d’une activité appelée facteur cytostatique (CSF). On sait maintenant que le CSF est composé de la kinase, c-Mos, qui vise la kinase MAPKK, aussi appelée MEK1 et MAPK
* Ainsi, l’élévation de la voie de signalisation MAPK est nécessaire pour l’arrêt à la métaphase II, et la fertilisation conduit à la dégradation rapide de MAPK
Après l’ovulation, les cellules de la granulosa murale et celles de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune. Expliquer cela.
- Cela implique une vascularisation directe des cellules de la granulosa et leur différenciation en cellules productrices de progestérone et d’oestrogène
- Il est à noter que la production d’oestrogènes chute de manière transitoire pendant environ 2 jours après le début de la production de LH, ce qui peut mettre fin à la rétroaction positive
- Les cellules de la granulosa sécrètent aussi l’inhibine A
- Le processus de lutéinisation se poursuit pendant plusieurs jours après le début de la poussée de LH
- La petite quantité de progestérone sécrétoire pendant la période péri-ovulatoire contribue à l’ampleur de la poussée de LH
La poussée de LH induit quels changements dans l’activité stéroïdogène des cellules de la granulosa murale?
- Il inhibe transitoirement l’expression du CYP19 et par conséquent, la production d’oestrogènes. La baisse rapide de l’oestrogène aide à désactiver la rétroaction positive sur la sécrétion de LH
- En provoquant la décomposition de la lame basale, la poussée de LH provoque la vascularisation directe des cellules de la granulosa. Ceci rend le cholestérol HDL et LDL accessible à ces cellules pour la stéroïdogenèse. La poussée de LH augmente également l’expression du récepteur LDL et du récepteur HDL dans les cellules granulosa.
- La poussée de LH augmente l’expression de la protéine StAR, du CYP11A1 et de la 3b-HSD. Parce que l’activité du CYP17, surtout la fonction 17,20-lyase est largement absente dans les cellules de la granulosa, ces cellules commencent à sécréter de la progestérone, et les niveaux de progestérone augmenteront progressivement au cours de la prochaine semaine
Quel est le but principal de l’augmentation régulière de progestérone par le corps jaune lors de la phase lutéale?
Transformer la muqueuse utérine en une structure adhésive et qu’elle soit capable de supporter l’implantation et la grossesse précoce
Comment sont les niveaux de FSH et LH lors de la phase lutéale?
Ils sont tous deux réduits aux niveaux basaux par la rétroaction négative de la progestérone et de l’oestrogène
De plus, les cellules de la granulosa lutéines sécrètent de l’inhibine A qui réprime en outre la sécrétion de FSH
Les niveaux élevés d’oestrogènes à la phase mid-lutéale peuvent être responsables de la diminution de la sensibilité du corps jaune à la LH, de sorte que les niveaux de progestérone et d’oestrogènes diminuent durant la seconde moitié de la phase lutéale à moins d’une augmentation de l’activité LH circulante compense la sensibilité réduite à la LH
Dans un cycle non fertile, les niveaux de progestérone et d’oestrogènes vont diminuer pour permettre quoi?
- Une baisse des taux d’estradiol et inhibine A vont ouvrir la “fenêtre” de FSH du cycle menstruel suivant (retrait de l’inhibition sur la FSH)
- Une baisse des taux de progestérone vont induire les menstruations
Comment s’appelle le phénomène lors duquel le corps jaune régresse et meurt?
Lutéolyse
Quels sont les effets des oestrogènes sur le développement?
- Stimulent la croissance et maturation des organes reproducteurs et des seins à la puberté et maintiennent leur fonctionnement et dimensions
- Élargissement du mont du pubis, des grandes et petites lèvres, suites au dépôt de tissu adipeux
- Au niveau du vagin, on passe d’un épithélium cubique simple à stratifié, permettant une meilleure résistance aux traumas et infections
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les trompes de fallope lors du cycle menstruel?
Estrogènes : durant la phase folliculaire, ils stimulent les mouvements de l’infundibulum et des franges
* Augmente la ciliogenèse
* Sécrétion d’un mucus épais et augmente le tonus de la muscularis dans l’isthme, ce qui maintient le complexe cumulus-oocyte pour la fertilisation
Progestérone : durant la phase lutéale :
* Diminue la taille et fonction des cellules épithéliales
* Favorise la déciliation
* Diminue la sécrétion d’un mucus épais et relaxe le tonus de l’isthme
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur l’utérus lors du cycle menstruel?
Estrogènes :
* Activent la phase proliférative du cycle menstruel
* Activent l’ovogenès et l’ovulation en stimulant l’élaboration de récepteurs de la FSH et LH sur les cellules folliculaires
Progestérone :
* Active la phase sécrétoire (préparation à l’utérus à l’implantation d’un ovule fécondé)
* Réduit la fréquence et l’intensité des contractions (ne pas expulser l’ovule fécondé)
