APP10 - Hyperparathyroïdie et désordres calciques

Question 1

La … et la … représentent les 2 hormones physiologiquement importantes qui sont dédiées aux maintien des taux sanguins normaux de Ca et de Pi (phosphore inorganique) chez l’Homme. En tant que tels, ils sont appelés des hormones …

Answer 1

PTH
1,25-dihydroxyvitamine D
calciotropes

Question 2

Qu’est-ce que l’hormone parathyroïdienne? Quelles sont ces 2 principales cibles?

Answer 2

• Hormone clé qui protège contre un défi hypocalcémique
• Principales cibles : os et reins

Question 3

La PTH fonctionne dans une boucle à feedback positif en stimulant la production de …

Answer 3

1,25-dihydroxyvitamine D

Question 4

Qu’est-ce que les glandes parathyroïdes?

Answer 4

• Se développent à partir de la muqueuse endodermique des 3e et 4e poches branchiales
• Se développent habituellement en 4 glandes lâchement organisées : 2 glandes parathyroides supérieures et 2 inférieures
• Le type de cellule prédominant est la cellule principale, qui sont la cellule endocrine primaire de la glande

Question 5

Quelle est la structure et synthèse de la PTH? Comment est sa demi-vie?

Answer 5

• Polypeptide de 84 acides aminés
• Synthétisé sous forme de préproPTH, qui est traitée par protéolyse en proPTH dans le RE, puis à la PTH dans les vésicules de Golgi
• Demi vie courte de < 5 minutes : car elle est clivée par protéolyse en fragments biologiquement inactifs qui sont excrétés par les reins

Question 6

Vrai ou faux?
Toute la proPTH intracellulaire est normalement convertie en PTH avant la sécrétion.

Answer 6

Vrai

Question 7

Quel est le principal signal qui stimule la sécrétion de PTH?

Answer 7

Faible concentration de Ca circulant

Question 8

Comment la sécrétion de PTH agit lorsque le niveau de Ca circulant varie?

Answer 8

• La concentration extracellulaire en Ca est détectée par les cellules parathyroïdiennes principales à travers un récepteur sensible au Ca (CaSR)
• Dans la glande parathyroïdie, des quantités croissantes de Ca extracellulaire se lient au CaSR et activent des voies de signalisation en aval incomplètement comprises qui répriment la sécrétion de PTH
• Bien que les CaSR se lie au Ca extracellulaire avec une affinité relativement faible, le CaSR est extrêmement sensible aux changements du Ca extracellulaire.
• Ainsi, les CaSR régule la production de PTH en réponse aux fluctuations subtiles de Ca

Question 9

À quels endroits retrouve-t-on des récepteurs sensibles au Ca?

Answer 9

Cellules principales des glandes parathyroïdes
Cellules C productrices de calcitonine
Tubules rénaux
Plusieurs autres tissus

Question 10

Le CaSR est stimulé par les niveaux de calcium, mais par quoi d’autres?

Answer 10

Les niveaux élevés de magnésium, de sorte que l’hypermagnésémie inhibe aussi la sécrétion de PTH

Question 11

La production de PTH est aussi régulée au niveau de la transcription génique. Que veut-on dire?

Answer 11

• Le gène préproPTH est réprimé par un élément de réponse au calcium dans le promoteur de ce gène. Ainsi, la voie de signalisation qui est activée par la liaison de Ca au CaSR conduit finalement à la répression de l’expression du gène de préproPTH et de la synthèse de PTH
• Le gène préproPTH est aussi réprimé par la 1,25-dihydroxyvitamine D

Question 12

À quels endroits est exprimé le récepteur PTH/PTHrP?

Answer 12

Dans les ostéoblastes dans l’os et dans les tubules proximal et distal du rein, en tant que récepteur pour les actions systémiques de la PTH

Cependant, il est aussi exprimé dans de nombreuses structures en développement dans lesquelles PTHrP a une fonction paracrine importante

Question 13

Qu’est-ce que la vitamine D? Quels sont ses rôles principaux?

Answer 13

• C’est une prohormone qui doit subir 2 hydroxylations succesives pour devenir la forme active, la 1,25-dihydroxyvitamine D
• Elle joue un rôle critique dans l’absorption du Ca et dans une moindre mesure, dans l’absorption du Pi par l’intestin grêle
• Elle régule aussi les aspects du remodelage osseux et de la réabsorption rénale de Ca et Pi

Question 14

Comment se fait la synthèse de la vitamine D?

Answer 14

1. La vitamine D3 (aussi appelée cholécalciférol) est synthétisé par la conversion des rayons UV du 7-déhydrocholestérol dans les couches basales de la peau. Aussi les vitamine D3 et D2 sont absorbés par le régime alimentaire
2. La D3 est transporté dans le sang de la peau vers le foie et les aliments D3 et D2 atteignent le foie directement par transport dans la circulation portale et indirectement par les chylomicrons
3. Dans le foie, D2 et D3 sont hydroxylés en position 25 carbonne pour donner la 25-hydroxyvitamine D
4. La 25-hydroxyvitamine D est ensuite hydroxylée par les mitochondries des tubules proximaux du rein à la position 1a du carbone ou 24 du carbone
5. La vitamine D et ses métabolites circulent dans le sang principalement liés à la protéine de liaison à la vitamine D (DBP)

Question 15

Pourquoi la vitamine D3 est-elle un secostéroïde?

Answer 15

Le rayonnement UV ouvre l’anneau B du cholestérol, générant la pré-vitamine D3, qui subit ensuite une isomérisation dépendant de la température en D3

La vitamine D3 est donc appelée un secostéroïde, qui est une classe de stéroïde dans laquelle l’un des anneaux de cholestérol est ouvert

Question 16

Vrai ou faux?
Les taux circulants de 25-hydroxyvitamine D réflètent en grande partie la quantité de précurseur disponible pour la 25-hydroxylation.

Answer 16

Vrai

Question 17

Quelles sont les différences entre les hydroxylations en positions 1a ou 24 du carbone?

Answer 17

• La 1a-hydroxylase produit de la 1,25-dihydroxyvitamine D (aussi appelée calcitriol), qui est la forme la plus active de vitamine D
• L’hydroxylation en position 24, générant la 24,25-dihydroxyvitamine D et la 1,24,25-trihydroxyvitamine D représente une voie d’inactivation

Question 18

La DBP lie plus de 85% de la … et de la … En raison de la liaison à d’autres protéines, seulement …% du métabolite actif, la …, circule sous forme de stéroïde libre. La DBP permet le mouvement des molécules hautement … dans l’environnement aqueux du sang.

Answer 18

25-hydroxyvitamine D
1,25-dihydroxyvitamine D
0,4%
1,25-dihydroxyvitamine D
lipophiles

Question 19

Quelle est la boucle de rétroaction avec la 1a-hydroxylase?

Answer 19

La 1,25-dihydroxyvitamine D inhibe l’expression de la 1a-hydroxylase et stimule l’expression de la 24-hydroxylase
* Ca est un régulateur important de la 1a-hydroxylase
* La quantité de phosphate régule aussi la 1a-hydroxylase

Question 20

Comment le Ca est-il un régulateur important de la 1a-hydroxylase?

Answer 20

Les faibles taux circulants de Ca stimulent indirectement l’expression de la 1a-hydroxylase rénale par l’augmentation des taux de PTH, tandis que le Ca élevé inhibe l’activité de la 1a-hydroxylase directement à travers le CaSR dans le tubule proximal

Question 21

Comment le phosphate régule-t-il la 1a-hydroxylase?

Answer 21

Un régime pauvre en phosphate stimule l’activité de 1a-hydroxylase rénale d’une manière indépendante de la PTH
* Une partie de cela dépend d’une glande pituitaire fonctionnelle, qui peut réagir à l’hypophosphatémie en augmentant la sécrétion de l’hormone de croissance

Question 22

Via quoi la 1,25-dihydroxyvitamine D exerce-t-elle principalement ses actions?

Answer 22

Par la liaison au récepteur de la vitamine D nucléaire (VDR)
* C’est une protéine qui fait partie de la superfacille des récepteurs hormonaux nucléaires
* C’est un facteur de transcription et se lie à des séquences d’ADN (éléments sensibles à la vitamine D) en tant d’hétérodimère avec le récepteur X du rétinoïde (RXR)

Ansi, une action primaire de la 1,25-dihydroxyvitamine D est de réguler l’expression des gènes dans les tissus cibles, y compris l’intestin grêle, les os, les reins et la glande parathyroïde

Question 23

Les niveaux alimentaires de Ca peuvent varier, mais en général, les Nord-Américains consomment environ … g de calcium par jour. De ce volume, environ … mg sont absorbés par l’intestin grêle proximal.

Answer 23

1.5 g
200 mg

Question 24

L’absorption du calcium est stimulée par la …, de sorte que l’absorption peut être rendue plus efficace face au déclin du … alimentaire

Answer 24

1,25-dihydroxyvitamine D
calcium

Question 25

À quels endroits et via quels types de transport se fait l’absorption du calcium?

Answer 25

Il est absorbé à partir du duodénnum et du jéjunum, à la fois par…
* Une voie transcellulaire de transport actif régulée par les ions Ca et par les hormones
* Une voie paracellulaire passive, à flux massif

Question 26

Comment se fait le transport transcellulaire pour l’absorption du calcium?

Answer 26

• Un Ca entre dans la voie en accédant aux entérocytes intestinaux à travers la membrane apicale
• Le déplacement du Ca de la lumière du tractus GI vers l’entérocyte, qui est favorisé à la fois par la concentration et les gradients électrochimiques, est facilité par les canaux calciques épithéliaux apicaux, appelés TrpV5 et TrpV6
• Une fois à l’intérieur, les ions Ca se lient aux protéines cytoplasmatiques abondantes appelées calbindin-D, en particulier la calbindin-D9K
• Ca est transporté activement à travers la membrane basolatérale, contre un gradient électrochimique et de concentration, par l’ATPase calcique de la membrane plasmique (PMCA). L’échangeur sodium-calcium peut aussi contribuer au transport actif de Ca hors des entérocytes

Question 27

Que permet la calbindin-D9K?

Answer 27

• Maintenir les faibles concentrations de Ca libres du cytoplasme, préservant ainsi le gradient favorable de concentration lumen-entécocyte au cours d’un repas
• Il joue aussi un rôle dans la navette apicale-à-basolatérale de Ca

Question 28

Quels sont les effets de la 1,25-dihydroxyvitamine D et de la PTH sur l’absorption intestinale de Ca?

Answer 28

• La 1,25-dihydroxyvitamine D stimule l’expression de tous les composants (i.e. canaux TrpV, calbindin-D9K et PMCA) impliqués dans l’absorption de Ca par l’intestin grêle
• La PTH affecte directement l’absorption de Ca au niveau de l’intestin en stimulant l’activité de la 1a-hydroxylase rénale

Question 29

La fraction de phosphate absorbée par le jéjunum reste relativement constante à environ …% et est sous contrôle hormonal mineur par la …

Answer 29

70%
1,25-dihydroxyvitamine D

Question 30

Quel est le processus limitant de l’absorption transcellulaire de Pi?

Answer 30

C’est le transporteur à travers la bordure de la brosse apicale, qui est fait par une isoforme (NPT2b) du co-transporteur de sodium-Pi, NPT2

Question 31

Que représente l’os?

Answer 31

Un dépôt extracellulaire massif et dynamique de protéines et minéraux (principalement de Ca et Pi)
* Une fois la masse osseuse maximal atteinte chez l’adulte, le squelette est constamment remodelé par les activités concertées des types de cellules osseuses résidentes. Les processus d’accrétion ossesue et de résorption osseuse sont en équilibre chez un individu sain, physiquement actif et bien nourri

Question 32

Parmi les … kg de calcium immobilisés dans l’os, environ … mg de Ca2+ (c’est-à-dire 0,05% de calcium squelettique) sont mobilisés et déposés dans l’os chaque jour

Answer 32

1 kg
500 mg

Question 33

Cependant, le processus de remodelage osseux peut être modulé pour procurer quoi?

Answer 33

Un gain net ou une perte de Ca et de Pi au sang et réponse à de l’activité physique (ou de son absence), à l’alimentation, à l’âge et à la régulation hormonale

Question 34

Comment se fait l’excrétion et réabsorption de Ca par les reins?

Answer 34

• Les reins filtrent une grande quantité de Ca (environ 10g) par jour, et la plus grande partie du Ca filtré est absorbée par le néphron
• L’excrétion rénale explique généralement la perte d’environ 200 mg de Ca par jour, contrebalancée par une absorption intestinale nette d’environ 200 mg/jour

Question 35

Comment se fait la réabsorption rénale du Ca dans le tubule proximal?

Answer 35

• La plus grande partie du Ca est réabsorbée par une voie paracellulaire passive
• Comme dans le duodénum, le transport transcellulaire de Ca existe aussi et implique l’expression constitutive des canaux calciques épithéliaux apicaux (TrpV5 et TrpV6), les protéines intracellulaires de liaison Ca (calbindines) et l’extrusion active de Ca (par PMCA et NCX) à la membrane basolatérale

Question 36

Comment se fait la réabsorption rénale du Ca dans la boucle ascendante de Henle?

Answer 36

Ça utilise à la fois des mécanismes de transport paracellulaires et transcellulaires
* Paracellulaire : conduit par un gradient électrique positif établi par le transporteur de Na-K-2 Cl dans la membrane luminal à la suite de la fuite de K dans la lumière. Le CaSR est situé dans la membrane basolatérale des cellules TAL, et son activation par un taux élevé de calcium sérique inhibe le symporteur Na-K-2Cl et réduit son transport de Ca paracellulaire
* Transcellulaire : il est traversé par un processus de transport actif qui est stimulé par la PTH

Question 37

Quel est l’impact de l’inhibition du symporteur Na-Cl sensible aux thiazides dans la membrane luminale des cellules tubulaires distales par rapport à la réabsorption de Ca?

Answer 37

Ça améliore la réabsorption de Ca : les diurétiques thiazidiques sont donc utilisés pour prévenir le gaspillage du calcium rénal dans l’hypercalciurie idiopathique

Question 38

Comment est l’absorption intestinale du phosphate par rapport à la quantité de phosphate dans l’alimentation et sa régulation par la 1,25-dihydroxyvitamine D? Ça implique quoi pour le rein?

Answer 38

L’absorption intestinale du phosphate est largement proportionnelle à la quantité de phosphate dans l’alimentation et n’est que légèrement régulée par la 1,25-dihydroxyvitamine D

Cela laisse donc le rein avec un rôle important dans la régulation des taux de phosphate en circulation

Question 39

Comment se fait la réabsorption de phosphate au niveau rénal?

Answer 39

Principalement par le tubule contourné proximal par une voie transcellulaire à régulation hormonale. Comme dans l’intestin, le phosphate pénètre dans la surface apicale des tubules proximaux d’une manière limitant la vitesse à travers un cotransporteur phosphate de sodium (NPT)
* Contrairement à l’isoforme NPT exprimée dans l’intestin (NPT2b), le rein exprime un isoforme supplémentaire, NPT2a, qui est sous forte régulation hormonale

Question 40

Comment la PTH et la 1,25-dihydroxyvitamine D régulent-ils la réabsorption rénale de phosphate?

Answer 40

• La PTH régule à la baisse l’expression de NPT2a sur les membranes apicales des cellules du tubule rénal proximal, ce qui augmente l’excrétion du phosphate
• À l’inverse, la 1,25-dihydroxyvitamine D augmente l’expression du gène NPT2 dans les tubules proximaux

Question 41

Lors d’un défi hypocalcémique, le Ca bas dans le sang est détecté par le CaSR sur les cellules principales parathyroïdiennes et stimule la sécrétion de PTH. Cette augmentation de PTH entraîne quoi au niveau des reins?

Answer 41

Ça augmente rapidement les niveaux de Ca en augmentant la réabsorption fractionnelle de Ca dans les tubules rénaux distaux
* Les effets rénaux de la PTH sur la réabsorption du Ca sont renforcés par les niveaux de Ca détectés par le CaSR et, dans une moindre mesure, par la 1,25-dihydroxyvitamine D

La PTH inhibe aussi l’activité du transporteur de phosphate dépendant du sodium (NPT2), augmentant ainsi l’excrétion de Pi
* La perte relative de phosphate sert à augmenter le Ca libre et iosiné dans le sang

Question 42

Lors d’un défi hypocalcémique, le Ca bas dans le sang est détecté par le CaSR sur les cellules principales parathyroïdiennes et stimule la sécrétion de PTH. Cette augmentation de PTH entraîne quoi au niveau des os?

Answer 42

La PTH stimule les ostéoblastes pour sécréter RANKL, ce qui à son tour, augmente rapidement l’activité des ostéoclastes, entraînant une augmentation de la résorption osseuse et la libération de Ca et Pi dans le sang

Question 43

Lors d’un défi hypocalcémique, le Ca bas dans le sang est détecté par le CaSR sur les cellules principales parathyroïdiennes et stimule la sécrétion de PTH. Cette augmentation de PTH entraîne quoi au niveau systémiques?

Answer 43

• Dans une phase plus lente de la réponse à l’hypocalcémie, la PTH et le faible nvieau de Ca stimulent directement l’expression de la 1a-hydroxylase dans le tubule rénal proximal, augmentant ainsi les niveaux de 1,25-dihydroxyvitamine D
• Dans l’intestin grêle, la 1,25-dihydroxyvitamine D soutient des taux adéquats de Ca à long terme en stimulant l’absorption de Ca
• Ces effets surviennent pendant des heures et jours et augmentent l’expression des canaux calciques TrpV5 et TrpV6, calbindin-C9K et PMCA
• La 1,25-dihydroxyvitamine D stimule aussi la libération d’ostéoblastes de RANKL, amplifiant ainsi l’effet de la PTH

Question 44

Lors d’hypocalcémie, la 1,25-dihydroxyvitamine D et le CaSR jouent un rôle clé dans la rétroaction négative. Expliquer.

Answer 44

• Une PTH élevée stimule la production de 1,25-dihydroxyvitamine D, qui inhibe alors directement l’expression du gène PTH, et indirectement en régulant le CaSR
• La 1,25-dihydroxyvitamine D réprime également l’activité de la 1a-hydroxylase rénale tout en augmentant l’activité de la 24-hydroxylase
• Au fur et à mesure que les taux sanguins de Ca reviennent à leur niveau normal, ils inhibent la sécrétion de PTH et la 1a-hydroxylase

Question 45

Par quoi est produite la calcitonine? Quelles sont ses actions?

Answer 45

• Produite par les cellules parafolliculaires
• Les principales actions sont sur les os et rein : ça abaisse les taux sériques de Ca et phosphate, principalement en inhibant la résorption osseuse
• Cependant, bien que la calcitonine humaine puisse abaisser les taux sériques de Ca et phosphate, il faut prendre de fortes doses pour montrer cet effet

Question 46

Quel est le principal site d’inactivation de la calcitonine? et par quoi est régulée sa sécrétion?

Answer 46

• Principal site d’inactivation est le rein (donc taux sériques souvent élevés en IR)
• Sécrétion principalement régulée par le même CaSR qui régule la sécrétion de PTH. Cependant, des taux élevés de Ca extracellulaire stimulent la synthèse et sécrétion de la calcitonine

Question 47

Quel est le récepteur de la calcitonine? À quel endroit est-il exprimé?

Answer 47

• Étroitement apparenté aux récepteurs de la sécrétine et de la PTH/PTHrP
• Récepteur couplé à une protéine G qui agit principalement par les voies de signalisation dépendantes de l’AMPc. Contrairement au récepteur PTH/PTHrP, le récepteur de la calcitonine est exprimé dans les ostéoclastes.
• La calcitonine agit rapidement et directement sur les ostéoclastes pour supprimer la résorption osseuse
• Le récepteur de la calcitonine est aussi exprimé dans le néphron, où la calcitonine inhibe la réabsorption du phosphate et calcium

Question 48

Environ …% des patients se présentant de nos jours n’ont aucune manifestation osseuse ni rénale de l’hyperparathyroïdie, et sont considérés comme asymptomatiques ou minimalement symptomatiques

Answer 48

85%

Question 49

Les principaux symptômes de l’hyperparathyroïdie sont directement liés à quoi?

Answer 49

À l’augmentation de la résorption osseuse, à l’hypercalcémie et à l’hypercalciurie

Question 50

Quels sont les symptômes de l’hypercalcémie?

Answer 50

• Diminue l’excitabilité neuromusculaire
• Associé à des troubles psychologiques, surtout la dépression, mais ça peut aussi inclure fatigue, confusion mentale et à des niveaux très élevées (> 15), le coma
• Peut provoquer un arrêt cardiaque
• Peut entraîner la formation d’ulcères peptiques, car le Ca augmente la sécrétion de gastrine
• Peut entraîner la calcification des tissus mous

Question 51

Quels sont les symptômes reliés aux fortes concentrations urinaires de calcium et phosphate?

Answer 51

Ça augmentent la tendance à la précipitation des sels de phosphate de calcium dans les tissus mous du rein
* Les calculs rénaux sont donc fréquents
* Peut y avoir perte graduelle de la fonction rénale
* L’hypercalcémie chronique peut compromettre la capacité du rein à concentrer l’urine, entraînant une polyurie, une polydipsie et une déshydratation

Question 52

Quels sont les symptômes reliés aux os en hyperparathyroïdie?

Answer 52

L’augmentation de la résorption osseuse entraîne éventuellement l’ostéoporose, mais ce n’est pas nécessairement le symptôme de présentation
* Cependant, la déminéralisation osseuse est apparente
* Certaines personnes présentent un trouble osseux, l’ostéite fibrose kystique, qui se caractérise par une douleur osseuse, de multiples kystes osseux, une tendance aux fractures pathologiques des os longs et des anomalies histologiques de l’os

Il pourrait aussi y avoir une faiblesse musculaire

Question 53

Par quoi est causée l’hyperparathyroïdie primaire?

Answer 53

Par une production excessive de PTH par la glandes parathyroïdes
* Souvent causée (80-85%) par un adénome unique confiné à l’une des glandes parathyroides
* Rarement causée (1-2%) par un carcinome parathyroidien

Question 54

Par quoi est causée l’adénome unique confiné à l’une des glandes parathyroïddes?

Answer 54

Par la surexpression du gène PRAD1 (gène de l’adénomatose parathyroidienne) qui code la cycline D1 (régulateur du cycle cellulaire)

Question 55

Les patients atteints d’hyperparathyroïdie primaire ont des niveaux … de calcium sérique et, dans la plupart des cas, de niveaux … de phosphate sérique

Answer 55

élevés
faibles

Question 56

En HPTH primaire, l’hypercalcémie est le résultat de quoi?

Answer 56

D’une déminéralisation osseuse, d’une augmentation de l’absorption du calcium GI et d’une augmentation de la réabsorption rénale de calcium

Question 57

En HPTH primaire, par quoi s’explique l’hypophosphatémie?

Answer 57

Physiologiquement, la production de PTH inhibe l’activité du transporteur du phosphate dépendant du sodium (NPT2), ce qui augmente l’excrétion rénale de phosphate, réduisant ainsi la phosphatémie. Cette perte relative de phosphate entraîne une augmentation du calcium sérique ionisé

Question 58

En HPTH primaire, quels sont les impacts de l’hypercalcémie et hypophosphatémie sur les quantités dans les urines?

Answer 58

L’hypercalcémie mène éventuellement à l’hypercalciurie, alors que l’augmentation de la clairance du phosphate entraîne une phosphaturie

Ces fortes concentrations urinaires augmentent la tendance à la précipitation des sels de phosphate de calcium dans les tissus mous du rein, entraînant des calculs rénaux

Question 59

Qu’est-ce qui se passe lorsque les taux sériques de calcium dépassent environ 13 mg/dL avec un taux de phosphate normal?

Answer 59

Le produit de la solubilité du phosphate de calcium est dépassé. À ce niveau, il se forme des sels de phosphate de calcium insolubles qui entraîne une calcification des tissus mous tels que les vaisseaux sanguins, la peau, les poumons et les articulations

Question 60

Quels sont des signes d’augmentation du renouvellement osseux comme l’on peut le voir en HPTH primaire?

Answer 60

Taux élevés de phosphatase alcaline sérique et d’ostéocalcine, qui indiquent une activité ostéoblastique élevée et une augmentation des taux urinaires d’hydroxyproline, ce qui indique une foirte activité de résorption osseuse

Question 61

Qu’est-ce que l’hydroxyproline?

Answer 61

Acide aminé caractéristique du collagène de type 1 (hydrolysé par les ostéoclastes). Lorsque le collagène est dégradé, l’excrétion urinaire d’hydroxyproline augmente

Question 62

Quelles sont les anomalies sériques du bilan biochimique de l’HPTH primaire?

Answer 62

• Hypercalcémie : le calcium ionisé et total sont augmentés
• Hypophosphatémie
• PTH élevé ou normal : mais inappropriée à une hypercalcémie
• Tendance à l’acidose hyperchlorémique

Question 63

Quelles sont les anomalies urinaires du bilan biochimique de l’HPTH primaire?

Answer 63

Hypercalciurie
Hyperphosphaturie

Question 64

Quelles sont les anomalies du bilan biochimique de l’HPTH primaire qui indique une forte activité ostéoblastique?

Answer 64

Phosphatase alcaline sérique augmentée
Ostéocalcine augmenté

Question 65

Quelles sont les anomalies du bilan biochimique de l’HPTH primaire qui indique une forte activité de résorption?

Answer 65

Hausse des taux urinaires d’hydroxyproline

Question 66

Quelles sont les 2 variantes d’hyperparathyroïdie primaire? En gros le bilan biochimique ressemble à quoi?

Answer 66

Hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne (FBHH ou FHH)
* Il s’agit d’un trait autosomique dominant prédisposant à une hypercalcémie asymptomatique. La majorité sont causée par une mutation au niveau du gène codant pour les CaSR, ce qui augmente le niveau de la calcémie nécessaire pour inhiber la sécrétion de PTH
* Bilan : PTH légèrement augmentée, calciurie basse (due à un trait intrinsèque des reins)

Thérapie au lithium
* L’exposition au lithium extracellulaire déplace le set-point pour l’inhibition de la sécrétion de PTH vers la droite. Ainsi, la calcémie doit être encore plus élevée pour activer la sécrétion de PTH
* Les sx et bilans vont ressembler à la FHH

Question 67

Nommer les causes d’hyperparathyroïdie non primaire/indépendante de la parathyroïde (donc avec PTH diminué).

Answer 67

Tumeurs, sarcoïdose, endocrinopathies, médicaments, immobilisation, IRA

Question 68

Comment les tumeurs causent-elles de l’HPTH non primaire?

Answer 68

L’hypercalcémie est le syndrome endocrinien paranéoplasique le plus courant : associés aux métastases osseuses

L’ostéolyse induite par une tumeur peut se produire par 2 mécanismes distincts :
* Les effets humoraux de facteurs sécrétés par les tumeurs (80% des cas) : sécrétion de PTHrP
* L’ostéolyse localisée adjacente aux cellules malignes dans la moelle osseuse (20%) : myélome multiple
* Cela pourrait être due à la sécrétion de vitamine D (1%) ou de PTH ectopique (rare)

Question 69

Comment le sarcoïdose cause-t-il de l’HPTH non primaire?

Answer 69

Le tissu lymphoïde et les macrophages pulmonaires des individus atteints contiennent une activité 1-hydroxylase augmentée, ce qui entraîner des taux élevés de 1,25-dihydroxyvitamine D. L’activité de cette enzyme n’est pas facilement inhibée par le calcium ou la vitamine D

Question 70

Quelles sont les endocrinopathies pouvant causer de l’HPTH non primaire?

Answer 70

Thyrotoxicose : l’hormone thyroïdienne possède des propriétés directes de résorption osseuse, ce qui entraîne une hypercalcémie
Insuffisance surrénalienne
Phéochromocytome

Question 71

Quels médicaments peuvent causer de l’HTPH non primaire?

Answer 71

Hypervitaminose A ou D
Syndrome des buveurs de lait
Estrogènes
Androgènes
Diurétiques thiazidiques : l’inhibition du symport Na/Cl dans les cellules tubulaires distales augmente la réabsorption de calcium, pouvant entraîner une hypercalcémie

Question 72

La plupart des s/sx d’hypocalcémie surviennent en raison de quoi?

Answer 72

D’une excitabilité neuromusculaire accrue (tétanie, paresthésies…) ou du dépôt de calcium dans les tissus mous (cataracte, calcification des ganglions de la base)

Question 73

Cliniquement, l’hypocalcémie sévère entraîne la tétanie. Expliquer ce qu’est la tétanie, comment ça s’annonce et comment s’est à l’EMG.

Answer 73

C’est un état de contraction musculaire tonique spontanée
* La tétanie est souvent annoncée par des picotements de paresthésies dans les doigts et autour de la bouche, mais la composante musculaire classique de la tétanie est un spasme carpopédal. Cela commence par une adduction du pouce, suivie d’une flexion des articulations métacarpo-phalangiennes, d’une extension des articulations interphalangiennes et d’une flexion des poignets pour produire la main de l’accoucheur
* Ces contractions musculaires involontaires sont douloureuses
* Bien que les mains soient le plus souvent impliqués, la tétanie peut impliquer d’autres groupes musculaires, y compris des spasmes laryngés potentiellement mortels
* À l’EMG, la tétanie est caractérisée par des potentiels d’action des motoneurones répétitifs, habituellement groupés en doublets

Question 74

Autre l’hypocalcémie, nommer d’autres causes de la tétanie.

Answer 74

Hypomagnésémie, alcalose métabolique, alcalose respiratoire et hyperventilation

Question 75

En hypocalcémie, on peut avoir des degrés moindres d’excitabilité neuromusculaire (e.g. les taux de Ca sériques à 7.5-8.5 mg/dL). Ça produit quoi? Comment ça peut être déclenché?

Answer 75

Ça produit la tétanie latente, qui peut être déclenchée en testant les signes de Chvostek et de Trousseau
* Signe de Chvostek : en tapant le nerf facial d’environ 2 cm en avant du lobe de l’oreille, juste en dessous du zygome. La réponse est une contraction des muscles faciaux allant de la contraction de l’angle de la bouche aux contractions hémifaciales. La spécificité du test est faible (environ 25% ont un faux positif)
* Signe de Trousseau : provoqué en gonflant un brassard de TA à environ 20 mmHg au-dessus de la pression systolique pendant 3 minutes. Une réponse positive est un spasme carpien. Le signe est plus spécifique, avec 1-4% de faux positifs

Question 76

Autre la tétanie, quels sont d’autres effets de l’hypocalcémie sur le SNC?

Answer 76

Œdème papillaire, confusion, lassitude, pseudotumeur cérébrale (mimique des sx d’une tumeur cérébrale), syndrome cérébral organique (forme de diminution des fonctions mentales des suites d’une maladie physique ou médicale plutôt que psychiatrique), retard mental (chez 20% des enfants atteints)

Les ganglions de la base sont souvent calcifiés chez les patients avec hypoparathyroïdie de longue date. C’est généralement asymptomatique, mais peut produire une variété de troubles de mouvement.

Question 77

Quels sont les effets cardiaques, ophtalmologiques et dermatologiques de l’hypocalcémie?

Answer 77

Cardiaques :
* Repolarisation retardée avec prolongation de l’intervalle QT
* Le couplage excitation-contraction peut être altéré
* Une insuffisance cardiaque congestive réfractaire est parfois observée, surtout chez patients avec cardiopathie sous-jacente

Ophtalmologiques :
* Cataracte sous-capsulaire (dont la gravité corrèle avec la durée et niveau d’hypoCa)

Dermatologiques :
* Peau souvent sèche et squameuse
* Ongles cassants

Question 78

Quelles sont les 5 catégories de causes d’hypocalcémie?

Answer 78

Hypoparathyroïdie
Résistance à l’action de PTH
Résistance à la 1,25-dihydroxyvitamine D
Défaut de production de 1,25-dihydroxyvitamine D
Complexation aiguë ou dépôt de calcium

Question 79

Plus précisément, quelles sont les causes d’hypoparathyroïdie qui entraîne l’hypocalcémie?

Answer 79

Chirurgie, idiopathique, néonatal, familial, auto-immun, déposition de métaux, post-radiation, infiltrant, fonctionnel

Question 80

Plus précisément, quelles sont les causes de résistance à l’action de PTH qui entraîne l’hypocalcémie?

Answer 80

Pseudohypoparathyroïdie, IR, médications qui bloquent la résorption osseuse ostéoclastique (plicamycine, calcitonine, biphosphonates)

Question 81

Plus précisément, quelles sont les causes de résistance à la 1,25-dihydroxyvitamine D qui entraîne l’hypocalcémie?

Answer 81

Rachitisme héréditaire dépendant de la vitamine D type 2

Question 82

Plus précisément, quelles sont les causes de défaut de production de 1,25-dihydroxyvitamine D qui entraîne l’hypocalcémie?

Answer 82

Déficience en vitamine D, rachitisme héréditaire dépendant de la vitamine D type 1

Question 83

Plus précisément, quelles sont les causes de complexation aiguë ou dépôt de calcium qui entraîne l’hypocalcémie?

Answer 83

Hyperphosphatémie aigue : lésion par écrasement avec myonécrose, lyse tumorale rapide, administration parentérale de phosphate, excès de phosphate entérique, lavements oraux contenant du phosphate

Pancréatite aiguë

Transfusion de sang citraté

Minéralisation squelettique rapide et excessive : syndrome des os affamés, métastases ostéoblastiques, thérapie vitaminique D pour carence en vitamine D

Question 84

Qu’est-ce que le hungry bone syndrome?

Answer 84

Hypocalcémie post-opératoire qui résulte probablement d’une inversion aigue de la contribution de l’os induite par la PTH au maintien de la concentration sérique de calcium
* Dans l’état de renouvellement élevé associé à l’HPTH, la PTH augmente la formation osseuse et la résorption avec un efflux net de calcium provenant de l’os
* L’arrêt soudain de la PTH chez ces patients provoque un déséquilibre entre la formation osseuse médiée par les ostéoblastes et la résorption osseuse induite par les ostéroclastes et peut-être d’autres changements affectant les flux calciques, entraînant une nette augmentation de l’absorption osseuse du Ca, phosphate et Mg.
* Ainsi, le syndrome de l’os affamé nécessite une diminution abrupte de la libération de PTH qui perturbe l’équilibre entre l’efflux de calcium de l’os et l’influx dans le squelette au cours du remodelage osseux

Question 85

Quelles sont les 4 questions à se poser pour le diagnostic d’une hypocalcémie et sa cause?

Answer 85

1. Le patient est-il hypocalcémique?
2. La PTH est-elle haute ou basse?
3. Si la PTH est élevée, le phosphate est-il bas ou normal/haut?
4. La niveau de magnésium est-il bas?

Question 86

Si on a un calcium bas, mais une PTH diminuée ou basse, quelles sont les analyses pertinentes à faire pour rechercher quelles causes?

Answer 86

Magnésium. S’il est bas, on suspecte :
* Médicaments : agents antinéoplasiques
* Alcoolisme

Fonction hépatique. S’il y a une dysfonction, on suspecte :
* Hémochromatose

Glandes parathyroïdiennes. Si elle est détruite, on suspecte :
* Hypoparathyroïdie iatrogénique : post-thyroïdectomie, ablation radique de la thyroïde, post-op correction chirurgicale de l’hyperparathyroïdie primaire
* Hypoparathyroïdie primaire : idiopatique/auto-immun, maladie infiltrative, VIH

Question 87

Si on a un calcium bas et une PTH élevée, on dose le phosphate. Quelles sont les causes possibles si c’est normal/élevé?

Answer 87

• Pseudohypoparathyroïdie : résistance à la PTH secondaire à une déficience en protéine-G
• Pancréatite aigue : la libération de caldécrine pancréatique diminue la résorption osseuse
• Médicaments : calcitonine, diurétiques de l’anse
• Insuffisance rénale chronique

Question 88

Si on a un calcium bas et une PTH élevée, on dose le phosphate. Quelles sont les autres investigations à faire si ce dernier est diminué?

Answer 88

Si diminué = c’est relié à la vitamine D

Calcidiol (25-OH Vit D) diminué :
* Baisse du intake et/ou malabsorption : céliaque, intestin irritable, bypass gastrique, fibrose kystique
* Syndrome néphrotique : perte de la protéine de liaison de la vitamine D
* Médicaments : phenobarbital, phénytoïne, carbamazépine, rifampine, isoniazid

Calcitriol (1,25-OH2 Vit D) diminué :
* Rachitisme héréditaire dépendant de la vitamine D type 1 : insuffisance de la 1a-hydroxylase

Calcitriol (1,25-OH2 Vit D) augmenté :
* Rachitisme héréditaire dépendant de la vitamine D type 2 : défaut de récepteurs
* Hyperparathyroïdie secondaire : réponse appropriée de la glande parathyroïde à un hypocalcémie

Question 89

Quelle est la cause la plus courante d’hypoparathyroïdie?

Answer 89

Chirurgie du cou avec retrait ou destruction des glandes parathyroïdes

Question 90

Sur le plan biochimique, quels sont les 3 signes distincts de l’hypoparathyroïdie?

Answer 90

Hypocalcémie, hyperphosphatémie, taux de PTH inapproprié ou faible

Question 91

Qu’est-ce que le pseudohypoparathyroïdie?

Answer 91

Trouble génétique de l’absence de réponse de l’organe cible à la PTH. Il y a 2 formes distinctes de PHP reconnues :
* Type IB : désordre isolé de la résistance à la PTH, qui présente les caractéristiques biochimiques telles que l’hypoCa, l’hyperP et l’hyperparathyroïdie secondaire
* Type IA : en plus des caractéristiques biochimiques, il y a un phénotype somatique caractéristique connu sous le nom de l’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (AHO)

Sur le plan biochimique, il imite les formes d’hypoparathyroïdie hormonales-déficientes, avec hypocalcémie et hyperphosphatémie, mais le taux de PTH est élevé et la réponse à l’administration de PTH est nettement atténuée

Question 92

Qu’est-ce que l’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (AHO)?

Answer 92

• Petite taille, visage rond, cou court, obésité, brachydactylie (doigts courts), métatarses raccourcis, ossifications sous-cutanées, intelligence souvent réduite
• Plus rarement : anomalies de la fonction reproductrice – oligoménorrhée chez femmes et infertilité chez hommes
• Hypothyroïdie primaire souvent vue
• À noter que certains individus dans les familles avec PHP héritent du phénotype somatique de l’AHO sans aucun trouble du métabolisme du calcium. Cet état imite PHP et s’appelle pseudo-PHP ou PPHP

Question 93

De quoi résulte la carence en vitamine D?

Answer 93

• Exposition inadéquate au soleil, nutrition inadéquate ou malabsorption
• Médicaments qui activent le catabolisme de la vitamine D et ses métabolites (ex : phénytoïne, phénobarbital)

Question 94

Chez qui suspecte-t-on une carence sévère en vitamine D?

Answer 94

Personnes qui se plaignent de léthargie, faiblesse musculaire proximale et douleur osseuse qui ont :
* Un taux de Ca sérique et phosphate normal et faible, et une teneur en calcium urinaire lors d’une évaluation biochimique de routine
* Un niveau sérique 25 (OH) D bas est diagnostique. Les niveaux de 1,25-OH2 Vit D sont souvent normaux et reflètent l’augmentation de l’activité 1-hydroxylase chez ces sujets qui réagit de manière appropriée aux taux accrus de PTH ainsi qu’aux faibles taux sériques de Ca et P

Question 95

On se rend de plus en plus compte que des carences en vitamine D moins graves peuvent ne pas produire de s/sx musculosquelettiques évidents. Comment alors ça peut se présenter?

Answer 95

Hyperparathyroïdie, ostéoporose, risque accru de chutes et fractures, augmentation des infections, de l’hypertension, des maladies CV, du diabète sucré et des tumeurs malignes

Question 96

Qu’est-ce que la pseudodéficience en vitamine D?

Answer 96

Maladie autosomique récessive rare dans laquelle le rachitisme s’accompagne de faibles taux de 1,25 (OH) D, mais de taux normaux de 25 (OH) D
* Due à des mutations du gène de la 25 (OH) D1-hydroxylase qui la rendent non fonctionnelle
* Bien que les patients affectés ne répondent pas aux doses de vitamine D efficaces chez les sujets présentant une déficience en vitamine D, ils peuvent répondre à des doses pharmacologiques de vitamine D et à des doses physiologiques de calcitriol, qui est le traitement de choix

Question 97

Qu’est-ce que le rachitisme résistant à la vitamine D?

Answer 97

Maladie autosomale récessive rare qui se manifeste chez les enfants avec un rachitisme semblable à celui observé chez les patients présentant une carence en vitamine D
* Bcp de patients ont aussi une alopécie qui n’est pas caractéristique d’une carence en vit D ou d’une carence en pseudovitamine D
* Les changements biochimiques sont similaires à ceux rapportés chez les sujets présentant une carence en vitamine D, sauf que les niveaux de 1,25 (OH) D sont généralement très élevés
* La maladie est causée par l’inactivation des mutations dans le gène VDR. L’emplacement de la mutation peut affecter la gravité de la maladie

Question 98

Quelles sont les 2 parties de la masse osseuse?

Answer 98

75% : formée d’os compact, appelé os cortical
* Forme les surfaces externes des os longs et plats

25% : partie centrale composée d’os trabéculaire
* Contient de très nombreuses travées orientées selon les forces qui ont été exercées sur l’os
* Portion bcp moins dense
* Sa surface est plus élevée que celle de l’os cortical (en raison des travées)

Question 99

Entre l’os cortical et trabéculaire, lequel est plus accessible aux cellules osseuses et a un remodelage plus dynamique?

Answer 99

L’os trabéculaire

Question 100

Quelles sont les phases du remodelage osseux?

Answer 100

Phase d’activation
Phase de résorption assurée par les ostéoclastes
Phase de formation assurée par les ostéoblastes

Question 101

Qu’est-ce qui se produit durant la phase d’activation?

Answer 101

• Les ostéoclastes sont différenciés de la lignée des monocytes/macrophages en réponse à des cytokines et chemokines produites par les ostéoblastes
• Les ostéoblastes libèrent du M-CSF qui est une cytokine qui ira se fixer à son récepteur c-Fms sur les précurseurs des ostéoclastes. Elle est la première cytokine à induire la différenciation, mais sera aidée par un autre facteur : RANKL
• RANKL est un régulateur clé de la formation et fonction des ostéoclastes
• Son récepteur, RANK, est exprimé par les ostéoclastes matures et immatures. RANKL induit la différenciation des ostéoclastes favorisant ainsi la résorption osseuse
• RANK est structurellement semblable au récepteur du TNF-alpha, qui facilite donc le contact cellulaire entre RANKL et RANK

Question 102

Qu’est-ce qui se produit durant la phase de résorption osseuse?

Answer 102

• Des interactions subséquentes conduisent à la formation d’ostéoclastes matures qui s’attachent à la surface minéralisée de l’os et initient la résorption en sécrétant du HCl et enzymes, en particulier la cathepsine. Elle peut dégrader la matrice osseuse, incluant le collagène, à un pH bas
• Après environ 2 semaines, les ostéoclastes reçoivent un signal différent en provenance des ostéoblastes voisins, qui vont sécréter l’ostéooprotegerine ((OPG) qui est un antagoniste de RANKL, ce qui fait de lui un inhibiteur de la différenciation ostéoclastique. Après avoir reçu ce signal, les ostéoclastes vont migrer vers un site adjacent, étendant la zone de résorption. Certains entreront aussi en apoptose

Question 103

Qu’est-ce qui se produit dans la phase de formation osseuse?

Answer 103

• Les ostéoblastes adjacents iront prendre leur place dans la zone résorbée et commenceront à déposer de la matrice osseuse. Certains composants (comme l’ostéocalcine et la phosphatase alcaline) favorisent la calcification
• Ce processus retire du Ca et Pi du sang et les dépose en tant que cristaux de phosphate de calcium. Plus tard, des bicarbonates et des ions hydroxyde sont incorporés dans le phosphate de calcium pour faire des cristaux d’hydroxyapatite
• L’os sera formé par plusieurs couches successives, appelées lamelles, en commençant par la couche superficielle de la zone de résorption vers l’intérieur. Dans une région complètement réparée, on peut voir des lamelles concentriques (canaux de Havers). Les ostéoclastes, emprisonnés dans la matrice calcifiée, deviendront des ostéocytes
• Les ostéocytes et les lamelles concentriques d’os autour d’un canal central forment ce qu’on appelle un ostéon

Question 104

Quel est le rôle de la PTH sur le remodelage osseux?

Answer 104

Étant une hormone calciotropique, la PTH est un régulateur important
* Le récepteur PTH/PTHrP est exprimé sur les ostéoblastes, mais pas sur les ostéoclastes
* Ainsi, la PTH stimule directement l’activité ostéoblastique et indirectement l’activité ostéoclastique par les facteurs paracrines M-CSF et RANKL
* Des niveaux élevés soutenus de PTH entraîne une augmentation relative de l’activité ostéoclastique, augmentant le remodelage osseux et réduisant la densité osseuse. Cependant, une administration intermittente de petites doses de PTH favorise la survie des ostéoblastes et l’anabolisme osseux
* Ceci est médié en partie par une production diminuée de SOST (sclérostine) par les ostéocytes. SOST est un inhibiteur de la formation osseuse qui supprime la différenciation des ostéoblastes en inhibant la signalisation Wnt chez les progéniteurs des ostéoblastes

Question 105

Quels sont les effets de l’oestradiol-17beta (E2) sur le remodelage osseux?

Answer 105

Favorise l’anabolisme osseux et a des effets calciotropiques à de nombreux sites
* Stimule l’absorption intestinale de Ca et la réabsorption calcique au niveau des tubules rénaux
* Puissant régulateurs des ostéoblastes et ostéoclastes
* Stimule la survie des ostéoblastes et l’apoptose des ostéoclastes, favorisant la formation d’os au détriment de la résorption osseuse

Question 106

Chez les femmes post-ménopausées, la déficience en œstrogène résulte en quoi?

Answer 106

En une rapide phase initiale de perte osseuse qui dure environ 5 ans, suivie d’une 2e phase de perte osseuse plus lente. Pendant la seconde phase, la femme est chroniquement sujette à l’hypocalcémie en raison d’une absorption inefficace de calcium et une perte calcique au niveau rénal
* Cet état peut entraîner une hyperparathyroïdie secondaire qui exacerbera davantage la perte osseuse

Question 107

Comment prévenir la perte osseuse en postménopause?

Answer 107

Faire de l’exercice, consommer des niveaux élevés de calcium alimentaire avec des suppléments de vitamine D et prendre une hormonothérapie de remplacement pour prévenir une ostéoporose post-ménopausique

Question 108

Qu’est-ce que l’ostéoporose?

Answer 108

Maladie généralisée du squelette, caractérisée par une densité osseuse basse et des altérations de la microarchitecture osseuse, responsable d’une fragilité osseuse exagérée et donc d’un risque élevé de fractures

Question 109

Quel est le déterminent essentiel de la fragilité osseuse? Comment le mesurer?

Answer 109

La densité minérale osseuse (DMO), qui peut être mesurer via la densitométrie biphotonique aux rayons X (DXA), qui mesure la densité du tissu minéralisé
* Score Z : nombre d’écarts-types entre la valeur du sujet et la valeur moyenne des adultes de même sexe et âge
* Score T : nombre d’écarts-types entre la valeur du sujet et la valeur moyenne des adultes jeunes du même sexe

Question 110

Selon l’OMS, l’ostéoporose peut être définie à partir du résultat densitométrique, mais 2 précautions s’imposent. Lesquelles?

Answer 110

1. Cette définition s’applique seulement après avoir éliminé d’autres causes d’ostéopathie fragilisante pouvant entraîner une diminution de la DMO
2. Elle s’applique théoriquement exclusivement aux femmes ménopausées caucasiennes. Pour les hommes jeunes et les femmes non ménopausées, on utilise le score Z. Pour les hommes de plus de 50 ans, on utilise le score T si l’on se réfère à des valeurs normales masculines

Question 111

Quelle est la définition ostéodensitométrique de l’ostéoporose selon l’OMS?

Answer 111

Normalité : score T ≥ -1
Ostéopénie densitométrique : -1 > score T > -2,5
Ostéoporose densitométrique : score T ≤ -2.5
Ostéoporose sévère ou confirmée : score T ≤ -2.5 et présence d’au moins 1 fracture

Question 112

Un diagnostic clinique d’ostéoporose peut être posé en présence d’un de quels critères (2)?

Answer 112

1. Fracture de fragilité, surtout a/n de la colonne vertébrale, hanche, poignet, humérus, côtes et bassin
2. Score T ≤ -2.5 déviations standard à tout site basé sur la mesure de la DMO par DXA

Question 113

Comment sont les fractures de fragilité ostéoporotiques?

Answer 113

• Se produisent à partir d’une chute d’une hauteur debout ou moins, sans trauma majeur
• Celles impliquant la colonne vertébrale se produisent spontanément avec un trauma minime ou nul
• Certains emplacements squelettiques (crâne, colonne cervicale, mains, pieds, chevilles) ne sont pas associés à des fractures de fragilité
• Fractures de stress pas considérées comme des fractures de fragilité

Question 114

Quels sont des facteurs de risque de masse osseuse basse?

Answer 114

• Sexe féminin
• Race caucasienne ou asiatique
• Âge avancé
• Petite stature
• ATCD familiaux d’OP
• Ménopause sans hormonothérapie de remplacement
• Maladie : HPT primaire ou secondaire, hyperthyroïdie, Cushing
• HDV : sédentarité, faible apport en Ca, tabagisme, alcool
• Médications : corticostéroïdes pour plus de 3 sem, anticonvulsants

Question 115

Quels sont les traitements pour réduire le risque de fractures ostéoporotiques?

Answer 115

Changements dans la diète et les habitudes de vie
* Consommer des quantités suffisantes de Ca et Vit D chaque jour, ou être supplémentées
* Exercices demandant de supporter son propre poids augmentent la masse minérale et diminuent les risques de chutes
* Aménager la maison de façon sécuritaire et éviter les boissons alcoolisées
* Supprimer le tabac

Question 116

Quels sont les MA des traitements anti-ostéoporotiques?

Answer 116

Freinent la résorption osseuse, stimulent la formation osseuse ou peuvent avoir une action mixte

Question 117

Quels sont les médicaments freinant la résorption osseuse?

Answer 117

• Traitement hormonal de la ménopause (estrogènes avec ou sans progestatif) : pu proposé comme traitement en raison de l’augmentation modérée du risque de CaSein et d’AVC. Utiliser seulement si sa prescription est justifiée pour traiter des troubles climatériques invalidants
• Modulateurs sélectifs des récepteurs des estrogènes (SERM)
• Biphosphonates
• Dénosumab (anticorps monoclonal anti-RANKL)
• Calcitonine (2e intention)

Question 118

Quels sont les médicaments stimulants la formation osseuse?

Answer 118

Tériparatide : fragment recombinant 1-34 de la parathormone