APP1 - VIH Flashcards
Expliquer pathophysio VIH
Réplication immédiatement après exposition dans muqueuse, sous-muqueuse tissus de drainage lymphoréticulaires
1) cible : T CD4 (surtout), monocytes, macrophages et cells dendritiques, cells langerhans
2) Entrée dans cells via récepteur CD4 et corécepteur de chimiokines CCR5 (surtout au début) et CXCR4
3) Réplication immédiatement après exposition dans muqueuse, sous-muqueuse tissus de drainage lymphoréticulaires :
- -pénétration
- -libération dans cytoplasme molécules transcriptase inverse = catalyse synthèse ADN viral
- -Pénétration ADN viral dans noyau (devient proviruis) et insertion dans ADN hôte
- -Transcription ARN (par ARN polymérase) :
- —-ARNm
- —-génôme nouveau virus
Décrire étapes de la primo infection
1) Traversée Barrière muqueuse (2-6h) :
- -interaction avec cells LAngerhans (DC juste en-dessous surface peau)
- -Lésions microscopiques
2) cible : T CD4 (surtout), monocytes, macrophages et cells dendritiques, cells langerhans
3) Entrée dans cells via récepteur CD4 et corécepteur de chimiokines CCR5 et CXCR4
4) Réplication immédiatement après exposition dans lamina propria muqueuse (3-6 jours), sous-muqueuse, tissus de drainage lymphoréticulaires puis plus de T CD4 :
5) Réplication virale dans tissu lymphoïde TGI
- -pénétration
- -libération dans cytoplasme molécules transcriptase inverse = catalyse synthèse ADN viral
- -Pénétration ADN viral dans noyau (devient proviruis) et insertion dans ADN hôte
- -Transcription ARN (par ARN polymérase) :
- —-ARNm
- —-génôme nouveau virus
6) Explosion charge virale=5% temps symptômes
7) Capture virions par cells dendritiques=sécrétion cytokines et contrôle partiel virus syst. immun.
8) Destruction progressive du syst immun (CD4 utilisées par VIH)
Quelle proportion primo-infections présentes syndrome rétroviral?
50%-70%
DDX symptômes primo-infections
- -VIH
- -syndrome allure grippe
- -Mononucléouse
qu’est-ce qu’une quasi-espèce virale
•population de virions d’une même espèce, mais hétérogène et changeant, au sein d’un même organisme hôte.
POurquoi la réponse immunitaire n’est pas adéquate vs VIH?
- -cibles Ac surtout glycoprotéine-41 (plutôt que gl-120)
- -Virus s’échappent du syst immun grâce à fitness cost (mol HLA B27, B57 et B58 hautement conservées
- -Épuisement Lymphocytes spécifiques à VIH (surtout perte Th17 cruciales vs bactéries)
Signes et symptômes du syndrome rétroviral aigu
-Fièvre
-Malaise/léthargie
-Perte de poids/anorexie
ET
-Adénopathie
-Myalgie/arthralgie
-Céphalée/douleur rétro-orbital
Nausée/vomissent/diarrhée
-éruption cutanée : lésions maculopapulaires non-prurigineuses
-ulcérations bouche, pénis ou région anale
(<1cm)=++tronc et visage
20%
-Pharynx hyperhémié
-oedème amygdalien
Quand arrive les symptomes primo infection? et quand disparaissent-ils?
- -arrivent 2-4 semaines post infection primaire
- -durent 1-3 semaines
- -partent 2-4 semaines plus tard spontanément
Combien de temps dure période latence clinique si pas de trtmt?
10 ans
De combien descend T CD4 par an?
50cells/uL/an
où se situent les sites de réplication continue durant période de latence?
Ganglions lymphatiques et rate
Durant la période de latence, quelles infections opportunistes voient-elles leur risque augmenté?
candidose vaginale et zona (herpes zooster)
Qu’est-ce qui caractérise phase SIDA?
1) CD4 < 200 cells/uL
2) Infections opportunistes :
–Pneumocytose à pneumocystis jirovecci
–Candidose
–Mycobacterium
Tuberculosis
–Herpes simplex
–CMV
3) Néoplasme secondaire :
-Sarcome de Kaposi
-Lymphome
4) Maladies neurologiques
Que peut-on détecter durant primo infection?
- Ag p24 ou ARN
- PAS Ac
Qu’est-ce que la période fenêtre de l’infection?
Période de l’infection jusqu’ détection ITSS =3 mois
Investigations requis si VIH évoqué
–Comportements à risque
–Signes et symp patient
–Résultat labo
_test charge virale ou Ag p24 positif OU Ac anti-VIH positif
Exemples de infections opportunistes et cancer associés à VIH
INFECTIONS : -Candidose bronches, trachée poumons -Candidose oesophage -Pneumocystose à pneumocystis jiroveccii (pneumonie) CANCERS : - Sarcome Kaposi - Lymphome Burkitt - Lymphome immunoblastique
Quels tests permettent de choisir trtmt vs VIH?
1) test de résistance : Génotypage (gènes) et phénotype (vs Ab)
2) Test de tropisme : CCR5 vs CXCR4
Quels sont les 8 classes de médicaments anti-rétroviraux
- Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- Inhibiteurs de la protéases (IP)
- Inhibiteurs d’entrée (IE), qui comprennent 3 classes:
a. Inhibiteurs de fusion
b. Antagonistes des récepteurs CCR5
c. Inhibiteurs d’attachement - Inhibiteurs de l’intégrase (INI)
- Inhibiteurs de maturation (IM)
Quels sont les combinaisons de Rx les plus courantes?
2 INTI + 1 INNTI, 1 IP et I INI
Quels sont les bénéfices du trmt antirétroviral?
1) Maintien santé
2) Améliorer fct immun
3) Supprimer réplication vriale à long terme
4) Réduire mortalité causées par VIH
5) Améliorer qualité de vie
6) Prévention résistance virus aux Rx
7) Conserver des options thérapeutiques pour avenir
8) Éviter toxicité médicamenteuse
9) Prévenir trasmission
traitment antirétroviral recommandé pour femmes enceinte?
OUI! Surtout fin de grossesse et accouchement
trtt tous les nouveaux-nés
Comment interpréter résultats sérologie sur >2ans
1) Si AcVIH1 ou 2, si Ag VIH ou si incertain, refaire une deuxième fois
GENIUS
Comment interpréter résultats sérologie sur >2ans
Présence Ac VIH peut être dû à transfert passif mère donc TAAN nécessaire
Quels sont les deux mesures pour suivi patients VIH?
1) Num.ration CD4
- -tous les 6-12 mois si <350. PAs répétition si >500
2) charge virale :quantité ARN (TAAN)
- - tous les 2-8 semaines après instauration trtmt
- -tous les 3-4 mois durant 2 premières années
- -Tous les 3-6 mois par la suite
À quelle fréquence doit-on faire numération CD4 chez femme enceinte? et pour charge virale?
chaque trimestre et chanque trimestre!
Quel est le seuil de détection charge virale?
40-50 copies/mL dans plasma
Qu,est-ce que la PrEP?
Pilule de tenofovir ou emtricitabine pour HARSAH ou injections (39% diminution incidence chez Femmes)
-Mais le mieux est thérapie antiviral (diminue de 96% risque transmission)
Quelle proportion VIH transmis via sexe?
80% vs 20% injections ou per-cutané
Vaccins recommandés pour PVVIH
1) vs Hépatite B
2) vs Influenzae saisonnière
3) vs Pneumocoque
4) vs Tetanos, Diphtérie, coqueluche
5) INfections invasives à Haemophilus influenzae
Vaccins recommandés pour HARSAH
1) Hépatite A
2) Hépatite B
3) VPH
Quel est le meilleur indicateur de l’immunosupression?
CD4
À quoi sert test HLA-B*5701 ?
Prédit hypersensibilité à l’abacavir
Quels sont les avantages respectifs de l’immunoflurescence et de la culture virale?
IMMUNOFLUO :
- plus rapide
- PLus sensible pour VZV
- permet vérification qualité de prélèvement
- Mais ne trouve que virus testé et nécessite microscope spécial
CULTURE VIRALE :
- PLus sensible pour HSV
- Permet d’effecteur des typages et des épreuves de sensibilité
- Possible de trouer par chance autres virus
- Nécessite équipement et expertise pour entretin cells et lecture
Par quel récepteurs érythrocytes infectés adhèrent-ils à l’endothélium vasculaire (malaria)?
PfEMP1
