Apoptose-differenciation Flashcards
la sencescene est due in vitro au nb limite de diviosns mitotiques
oui
la seq telomerique se raacourcit a chaque divioan ussi in vivo que in vitro
yes
immortalite peut etre due a une abs de la prot p53
oui
immortliete peut etre due a p21 inactif
oui
qui est un suicide cell
apoptose
autophagie conduit tjs a la mort
non survie parfois
apoptose controle que par des facteurs exogenes
non aussi endogenes
apop: permet de creere et de detruie des struc
oui
cancers : apoptose role majeur
yes–> moins apoptose
appoptose controle le nb de cell
yes
nom de necrose du muscle cardique
infacrtus du coeur
il existe une necrose physio
non
elle se dsitingue POINT par POINT de l’apopotose
yes
origine de la necrose
belssure donc path
3 etapes reversibles de la necrose
- gonflement des organites 2. formaitojnde struc myelin like 3. deformation dela MP (bulles)
necrose se progage ct
explosion MP ==> lib enz lyso ==> damage nearbuy cells
necrose associe a la cicatrication
oui anacrhcique par les fibroblatses = fibroses
qiu augmente atuphagie
carence en nurtiments en carence en E
membrane IC d’isolation : simple membrane
non double m
4 stades d’une cell en autophagie
- double m disolation 2. phagophore (elongation + cargo) 3. Autophagosome (fermeture) 4. autlysomes (fusion ac lysosomes)
a q stade fermeture de la m en autophagie
autaphagosome
autophagosome = stade final
non autolysosome
autophagie apicale courante
non quasi toutes les cell ont une autophagie BASALE
role physio de autophagie
DDILNH (dvt diff immunite logtivite nutrition homeostaie
qui DDILNH (dvt diff immunite logtivite nutrition homeostaie
autophagie
trop ou pas assez autophagie si inflammation chronique
trop
trop ou pas assez autophagie si diabete et obseite
trop
trop ou pas assez autophagie si maladies infectieuses
pas assez
trop ou pas assez autophagie si cancer
les 2
consequences si torp autophaguie
diabete/obesite - cancer - neurodegen - inflammation chroni - maladies hepatiques - maladies cariues et vascu
maladie hepatiue : trop ou pas assez autophagie si
torp
impact if too few autophagie
patholiges infectieuse set cancer
4 destins cell
cycle cell - apotose - sencescn - differenctiation
il y a une voie apoptose
non 2 : intrinsqie (si pbs ADN) et extrin (receptuers de la mort)
2 voies de apotpose interconnecte
yes
caspase extrin 8 ou 9
8
caspase mito
9
casp 3 activee par qui 5/5
caspase 9 et 8
nature des caspase :
cysteine proteases
caspase clivent q prot
prot ac cysteine
m struc casp effectrice et initatrice
non prodomaine splus longs pour nitiatrice
qui est le substratd des caspases initritrices
les caspases effectrices
qui controle act des caspases
domaine de liaison sur leur prodomaine
procaspase initriatrices s’autoclivent
yes
caspase ont de multiples subst
YES
caps affectes presque toutes les fonctions cell
yes
substartas des casp
prot truc - signalisation - metabo ADN/ARN - facteur nucelaire et du cycle cell
TOUTES les consequences du clivage des subtra par les casp conduit a apotose
yes
substart des caspase prot struc
gelsoline lamines actine keratines fodrine
substart des caspase prot de signalisiation
pls kinases
substart des caspase prot ‘facteur nucelaire’ et prot du cycle cell
rb et cycline A2
clivage par les casp induit que perte de fonciton
non aussi gain de fonctin (clivage debid –> act de la voie intrinseque = clivage des caspases –> activaiton de apotose
pq inactivation de la polymerisationa a-ctine
clivage de gelsoline
=> clivage des lamines
destabi env nuc et fragmentation du noyau
substart des caspase prot du metabo adn arn
ply adp ribose polymerase
dna dpdt protein kinase
histone H1
hnRNPC - ribonucleoprot
ct suicide cell
condensation adn (casp cliventH1 et dna dpt kinases) - fragmentation de noyau (lamines - actine - gelsoline clivee)
qui controle initiaion et deroulement de l’apoptose
p53
formation de apoptosome dpd de qui
lib du cytochrome c par mitochondrie
qd p53 recrute
si pb adn
apoptosome voie intrinsque ou extrin
intrin
elements de l’apoptosoome
APAF1 - casp 9 - cytp C qui permet assenmlabe
ct caspase 9 active
apotomse formee -> autoclivaiton decasp 9 possi
qui controle lib du cytochrome c
famille de prot bcl2
prot bcl2 un grupe
non 2 : pro apot vs antiapoto
struc des bcl2
bcl homology domains = BH -> domaine transmem - bcp helices => compact ==> peut interagir avec d’auyres familles
quelles prot de la famile bcl2 controlent staut apoti
monomeres : bcl2 (antiapop) - bax (proapoto)
cs bcl-xL/bim
xs de prot bcl que effet proapop
non certains cx anti apop et d’autres pro apop
meca apoptose big pic
apop –> fragmenttio noyau –> capsane clivent des subtrats –> casp voie intr activvee par cytochrome c –> lib cytichrome c controlle par es prot bcl2
prot de regulation fine de la voie intrinseque
bcl2 - bid - smacdiablo - IAPs p53
ds cancer qui cibler
bcl2 - bid - smacdiablo - IAPs p53 = prot regu de apotose pour restaurer apoptose
caract des cancers controles par p53
dommages a ADN, proli anormalae, erosion des teomeres, hypoxie angiogenene, invasion metastastqie, chimioresistqne
struc de p53 necessaire pour sa fonction
domaine fonctionnel specialise ds reconnaisande de adn ds lequel adn endommage peut se fixer –> p53 synthei des facteurs de trascn qui orienta act trans –> apoptose ou progrssion ds cycle si adn repare
voie extrin: fixation du ligand induit dimerisaion du recepteur
non trimerisation
apaf1 = prot adaptirece de voie extr
non c’est FADD
recepertue a DED
non DD c’est adaptai et casp iniqui a DED
ele de DISC
ligand - receptue (trimerise) - fadd - casp8
qui initie voie extrin
ACTivation des recepteurs de sigaux de mort
senescen synonyme de quiescence
non
sensecen arret reversible du cyccle cell *****
non IRRE m si facetur oncogenes ou mitorgenes
quel phenomene dus aux stress
sences
senes: peut avoir un contrnu adn a 4n
ou
m activite metabo pour cell senceet quiescente
non sencesnece act metabo +++
cause sence patho
stress oxydant RE meta - dommage a ADN - oncogene
oncognes causes sence patho
yes
maruquers d;une cell secne : telomeres courts
yes
cell somatique normale ADN elomerase lit adn juqua bout
non telomerease
telomere se raccourcit de cb de n par mitose (**)
50-200
taille telomere
5-15 k bases
cell germinale t somatique ont la m qte de telomerase
non germinale : telo++++
limite de hayflick
nb de mitoses
q prot rajoute des telomeres
hTERT
les faceurs de stress peuvent induire une senece prematuree
yes
fac de streess crrent tous des dommages sur A
dn
yes
culture cell est un fac de stress
yes
6 causes de sence et dc de dommage a ADN
culure cell - activation des telomeres -
medocs cytotox -
stress metabo et ocydantanomalie des telo -
celll osteoprognitrices ou souches ont pus de telomerseq
cell osteoprg
relation entre sence et apotoseq
art of the DDR (dna damage response)
DDR def
dna dammagrespon = voie de reponse par signalisarion et mecanisme mol enzym
sene: faible act metabi
non ACTIVE
que secretne secen
IL chemokines receptuers et ligands facteurs de crossamce (EGF eg) proteases (eg MMPs)des fac nisolubles(collagne)
action des cell sence
SASP autocrine ou paracrine
esperance de vie hommet celle de vie en bonne sante
79 ans et 63an
esperance de vie femme celle de vie en bonne sante
85 ans- 65
vieillist est une malade
non mais ac le vieill les maldaes + frequent
on viellit en fonciton du patrimoine de envi et des stress subies
ues
maladies liees a la sence frequentes
rare
2 maladies DIRECT liees a la sence
progeria –> mutation gene lamine A
Werner : mutation du gene WRN de helicase
maladies aaso a la sec rare
non fre : osteoporose athroscle alzeimer cancer
progeria et syndorme de erner = asso a ala sence
non directement liees
marqueurs de la sece
DDR et perte de lamine B1
2 devenir des cell secn
cancer ou veilli
ct netoyage des cell secn
cel immu grace au sasp ==> regression tumorale suppresion tumorle homeostaie tissulaire dvt embyrommare rajeunissenemtn regeneratipm
diff: arrte du cycle irrev
non reversible mais durab;e
q stades cell totitpotentes
blastocytes
def cell totipotenet
cell qui peut se diff e tout
celll totipotentes oeuvent donner naidsance a quoi
cell unipotentes ou mutiliporen
organogene a besoi n de cell totipotenes
yes
def diff
selection d’un panel de gene
genes de la proli exprimees partout
non pas chex les cell diff
perturbation de diff peutmeener au cncer
yes
IPS = reprogrammation cell
yes
def ips
redonner des carct de cell totipotenes a des cell diff g a 4 genes : oct3/4 sox2 cmyc klf4
3 facteurs de diff
faceuts diffusibles (hormones-fac de trans), MEC (integrines) - contacts cellcell (cadherine_ =fac stochati = hasard
caspases : prot nucelaires ?
non cytosoliques
nom des 3 caspases effecrces (5/5)
3,6,7
aspect photo d ela necrose (5/5)
explosion des organistes ==> boursuflures
nuclease clive ADN
yes
