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Farmacologia > Antivirales II > Flashcards

Antivirales II Flashcards

0
Q

De donde se saca el Interferon gamma

A

Es una molécula endogena

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Q

Anti virales anti hepatitis

A

Interferones gamma y ribavirina

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2
Q

Que células secretan el Interferon gamma

A

Las células infectadas y las células del sistema inmune

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3
Q

Que tipo de respuesta produce el Interferon gamma

A

Una respuesta paracrina anti viral en las células no infectadas

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4
Q

Que efectos se producen e la célula vecina por medio del Interferon gamma

A

Se inhiben las síntesis proteicas a distintos niveles y también la maduración viral.

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5
Q

Como es producido el Interferon gamma para poder administrarlo a un paciente

A

Se sintetiza por medio de DNA recombinante

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6
Q

Etapas específicas que son inhibidas por el Interferon gamma

A

Transcripción, traducción, procesamiento póst traduccional, maduración viral, liberación del virus

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7
Q

Afecta al virus directamente el Interferon gamma?

A

No, sino que afecta a la maquinaria celular de tal forma que se genera un estado anti viral para que el virus no la pueda utilizar

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8
Q

Espectro del Interferon gamma

A

El Interferon gamma como puede actuar en cualquier célula sana tiene un amplio espectro siendo efectivo en virus DNA y RNA

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9
Q

Administración del Interferon gamma

A

Administración parenteral

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10
Q

Cada cuanto tiempo se debe administrar el Interferon gamma

A

Un vez por semana

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11
Q

Vida media del Interferon gamma

A

Tiene una vida media baja de 40 minutos

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12
Q

Cuanto dura el efecto del Interferon gamma

A

A pesar de su vida media muy corta su efecto biológico es de larga duración no relacionados con la cinética

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13
Q

Como se prolonga la duración del efecto del Interferon gamma

A

Por medio de la adhesión a polietileglincol que disminuye su clearance renal

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14
Q

RAM del Interferon gamma

A

Son debido a su acción en todo el organismo:
Sd tipo influenza (se maneja con antipireticos y se tolera con el tiempo)
Mielosupresion
Neurotoxicidad
Alteraciones autoinmunes (tiroiditis)
Alopecia en niños
Interfiere con citP450

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15
Q

Usos clínicos del Interferon gamma

A

Hepatitis B y C crónica (especialmente en la C donde puede curar)
Condiloma acumiado (PHV)
Sarcoma de kaposi
Esclerosis múltiple (no es infección viral pero tiene efectos positivos)

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16
Q

Que es la ribavirina

A

Análogo de purina de amplio espectro

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17
Q

Resistencia a la ribavirina

A

No se ha reportado resistencia a la ribavirina

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18
Q

Toxicidad de la ribavirina

A

Alta porque ataca al hospedero

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19
Q

Como ingresa a la célula la ribavirina

A

Por transportadores de purinas

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20
Q

Que sucede una vez que ingresa la ribavirina a la célula

A

Pasa a ribavirina-3-fosfato y desplaza al pool de guanosinas disminuyendo la disponibilidad d GTP para la síntesis de ácidos nucleicos

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21
Q

Otros efectos de la ribavirina

A

Disminuye las demás funciones del GTP (estabilización de las proteínas del ciclo celular, proteínas G, transporte de vesículas, estabilidad de los micro túbulos, aparato mitotico, otras)

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22
Q

RAM de la ribavirina

A

Uso en aerosol: irritación conjuntival, erupción, sibilancias transitorias
Sistemica: anemia con reticulocitosis, aumento de bilirrubina, del Fe y del ácido úrico.
Teratogenicidad, embriotoxicidad, gonadotoxicidad
Oncogenicidad

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23
Q

Que efecto tiene la ribavirina sobre la síntesis del dna

A

Detiene la síntesis del dna pero también lleva a incorporación errónea de núcleotidos lo que explica la teratogenicidad, mutagenico, etc.

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24
Cuando un paciente con ribavirina se puede embarazar
Luego de que deje de usar el medicamento debe esperar 6 meses para embarazarse y así evitar la teratogenicidad
25
Vías de administración de la ribavirina
Sistemica y en aerosol
26
Cuando se ocupa la ribavirina sistemica
En combinación con Interferon contra el HCV En virus hanta en fiebre hemorragica o enferemdad renal, NO en enfermdad cardiopulmonar. Virus ébola
27
Cuando se debe usar la ribavirina en aerosol
Bronquiolitis y neumonía por VRS en paciente de alto riesgo
28
Que tipo de anti virales se ocupan en contra del HBV
Análogos de núcleosidos
29
Ejemplos de anti virales en HBV
``` Lamivudina Adefovir Tenofovir Entecavir Telbivudina ```
30
Que hace la lamivudina
Es un análogo de nucleosido análogo de pirimidinas
31
Que hace el adefovir
Análogo de adenosina monofosfato, inhibe la DNA polimerasa, usada contra HBV y también contra HIV, HSV CMV y hepadnavirus
32
Contra que virus se ocupa el tenofovir
Usado contra retrovirus y hepadnavirus
33
Que hace la telbivudina
Es un enantiomero de timidina, efecto selectivo contra el HBV
34
Vida media de la ribavirina
400 horas en estado estacionario
35
Que sucede con las mujeres en embarazo y pacientes que usen ribavirina
L as mujeres en embarazo no deben cuidar pacientes con ribavirina en aerosol
36
Como logra ingresar el vih a las células
Por medio de la gp120 que es el ligando que se une al receptor cd4
37
Que sucede después de la unión del ligando y el receptor
Se une el correceptor que es un receptor de citoquinas, luego se ingresa a la célula por medio de la gp41 que fusiona la membrana
38
Que tipo de virus es el VIH
Virus con manto y ARN
39
Que enzima trae consigo el VIH
La transcriptasa reversa
40
Que hace la transcriptasa reversa
Pasa el ARN viral a ADN
41
Que sucede luego con el ADN viral del VIH
Ingresa al núcleo y se integra al ADN cromosómico de la célula por medio de la integrasa
42
Que sucede luego de que el virus se integró al ADN de la célula
Se activa el promotor y comienza a hacer ARNm
43
Que tipo de liberación tiene el virus del VIH
Liberación tipo gemación porque tiene manto
44
Objetivo de los antirretrovirales
Suprimir al máximo la replicacion viral (bajar la carga viral) evitando lo más posible la toxicidad
45
Cual es el problema que aparece al tratar un paciente con VIH
La rápida tasa de mutaciones que produce la transcriptasa reversa lo que facilita la resistencia para el virus y sube la carga viral.
46
Como se debe tratar el VIH para evitar el aparecimiento de resistencia
Terapia combinada de fármacos Gran cumplimiento de la terapia Seguimiento frecuente para así cambiar la terapia cuando la viremia suba producto de aparición de resistencia
47
Tipos de fármacos antirretrovirales
``` Inihibidores competitivos de la TR (nucleosido y núcleotidos) Inhibidores no competitivos de la TR Inhibidores de la proteasa Inhibidores de fusión Inhibidores de la integrasa Inhibidores de la entrada Análogos de receptores de citóquinas ```
48
Cuales son lo fármacos más importantes en el tratamiento del VIH
Inhibidores de TR competitivos y no competitivos | Inhibidors de la proteasa
49
Cuales son los fármacos alternativos en el tratamiento del VIH
Inhibidores de entrada Inhibidores de fusión Inhibidores de integrasa
50
Ejemplos de inhibidores núcleosidos de la TR
``` Zidovudina Lamivudina Didadosina Estavudina Abacavir ```
51
Ejemplo de inhibidor de TR nucleotido
Tenofovir
52
Ejemplo de inhibidor de TR no nucleosido
Neviparine | Efavirenz
53
Ejemplo de inhibidor de proteasa
``` Ritonavir Indinavir Saquinavir Nelfinavir Lopinavir ```
54
Inihibidor de la fusión
Enfuvirtide
55
Inhibidor de la integrasa
Raltegravir
56
Inhibidor de la entrada viral
Maraviroc | Inhibidores de correceptor
57
Tipos en inhibidores de la TR
Competitivos y no competitivos
58
Que hacen los inh de la TR competitivos
Se unen al sitio activo de la TR y al carecer de un OH impiden que continúe la elongacion
59
Que necesitan los inh de la TR competitivos
Para poder detener la elongacion necesitan ser fosforilados
60
Cuantos análogos de nucleosidos para la TR se suelen utilizar en un paciente con VIH
Dos, para evitar la resistencia
61
Como funcionan los inh de la TR no competitivos
Se unen a sitios alostericos de la TR
62
Contra que tipos de virus se usan los inh no competitivos de la TR
Sólo sirven contra VIH-1, excepto el etravirine que sirve para VIH-2
63
Cual otro nombre se le da a los no competitivos
Irreversibles, se unen al sitio alosterico y la inhiben totalmente irreversiblemente
64
Que tipo de resistencia apareció contra los inh de la TR
No incorpora al fármaco como un nucleotido o es capaz de tomar un nucleosido puro y agregarle un ATP ella misma
65
Que son las proteasas virales
Son dimeros aspartil-proteasas a diferencia de las humanas que son monomeros
66
Cual es el blanco de acción de los inh de las proteasas
Los dimeros de aspartil-proteasas
67
Como los inh de la proteasa llevan a cabo su acción
Se unen reversiblemente a la proteasa en su sitio activo impidiendo que se realicen las modificaciones post traduccionales de las proteínas virales
68
Contra cuales VIH sirven los inh de la proteasa
VIH 1 y 2
69
Que sucedió cuando recién aparecieron los inh de las proteasas
Se pensó que era la solución pero rápidamente apareció resistencia, es por eso que no se deben usar solas y usarlas en la triterapia
70
Como es el tipo de resistencia a los inh de la proteasa
Es una resistencia cruzada a todos los inh de proteasas
71
Como es la variabilidad en el caso de los inh de la proteasa
Tienen alta variabilidad interindividual a diferencia de los inh de la TR
72
Como es la biodisponibilidad oral de los inh de proteasas
Baja, por ello no se administran los inh de la proteasas vía oral
73
Que hacen con el cit P450 los inh de la proteasa
Inducen al cit por lo que se dificulta el tratamiento de enfermedades concomitantes en VIH
74
De que proteína celular son sustrato los inh de p
De la glicoproteina P que se encarga de sacar de la célula xenobioticos
75
Como es la penetración de los inh de P al SNC
Poca penetración, entonces en este lugar el virus puede mantenerse
76
Vida media de los inh de P
Vida media corta
77
Con que se pueden reforzar los inhibidores de proteasa
Con dosis bajas de ritonavir que inhibe al cit P450 y asi aumenta la vida media de los otros inh de P
78
Reacciones adversas de los inh de P
Gastrointestinales | Metabólicas
79
RAM gastrointestinales
Náuseas, vómitos, diarrea, parestesias, hepatotoxicidad
80
RAM metabólicas
Intol a la glucosa, diabetes, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, acumulación centripeta de grasa
81
Esquema actual de tratamiento contra VIH
2 inh de la TR nucleosidos 1 inh de la TR no nucleosido o IP Con o sin otro de forma adicional (IF, II, I de entrada)
82
Para que se hace la triterapia anti VIH
Disminuir la dosis necesaria Disminuir la viremia Disminuir aparición de resistencia
83
Donde esta la glicoproteina P
A nivel intestinal produciendo un eflujo intestinal | A nivel del SNC produciendo limitación de los IP a nivel de SNC

Farmacologia (13 decks)

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