Anti virales Flashcards
0
Q
Cual es el problema al momento de desarrollar nuevos anti virales
A
Que los virus usan la maquinaria metabólica propia por lo tanto los blancos terapéuticos son difíciles de hallar para que no afecten a la célula propia
1
Q
Que ha impulsado el aumento de los anti virales
A
El virus VIH
2
Q
Cuales son los blancos terapéuticos en los virus
A
Las distintas etapas del ciclo viral
3
Q
Etapas de la replicacion viral
A
Adhesión, penetración, denudamiento, síntesis de macromoléculas, ensamblaje, liberación
4
Q
Tipos de liberación que tienen los virus
A
Gemación o lisis celular
5
Q
Ejemplos de acción anti viral a nivel de la adhesión y penetración
A
Receptores solubles, anticuerpos antirreceptor, inhibidores de proteínas de fusión
6
Q
Ejemplos de anti virales a nivel de denudamiento
A
Estabilizadores de la capside, bloqueadores de canales ionicos
7
Q
Ejemplos de anti virales a nivel de la transcripción del genoma viral
A
Inhibidores de la DNA pol o de la RNA pol, inhibidores de la transcriptas a reversa, inhibidores de la helicasa, primasa o integrasa viral
8
Q
Ejemplos de anti viral a nivel de traducción de las proteínas virales
A
Interferones, oligonucleotidos antisentido, ribozimas
9
Q
Ejemplos de anti viral a nivel de modificaciones póst traduccionales De proteínas virales
A
Inhibidores de las proteasas
10
Q
Ejemplos de anti viral a nivel del ensamblaje
A
Interferones, inhibidores de proteínas de ensamblaje
11
Q
Ejemplos de anti viral a nivel de la liberación (gemación o lisis celular)
A
Inhibidores de la neuraminidasa, anticuerpos anti virales, linfocitos citotoxicos
12
Q
Qe tipo de virus es el virus herpes simplex
A
DNA con envoltura
13
Q
Que enzimas posee el virus influenza
A
Posee la neuraminidasa y la hemaglutinina
14
Q
Para qué sirve la neuraminidasa
A
Rompe las capas de mucus de las vías respiratorias
15
Q
Para qué sirve la hemaglutinina
A
Se une a la membrana de la célula mediante su receptor y se estimula la endocitosis del virus
16
Q
Como se denuda el virus de la influenza una ves que ingresa
A
Lo hace por medio de un transportador de protones llamado M2 que acidifica el interior de la capside y permite la liberación del virus
17
Q
A dónde van los genes que se denudan del virus de la influenza
A
Van al núcleo de la célula y continúa el proceso
18
Q
Que enzima permite llevar a cabo la gemación y liberación del virus de la influenza
A
La neuraminidasa
19
Q
Que niveles se bloquean en el virus de la influenza por medio de los anti virales
A
A nivel de la proteína M2 y a nivel de la neuraminidasa
20
Q
Inihibidores de la proteína M2 en el virus de la influenza
A
Amantadina
Rimantadina
21
Q
Inihibidores de la neuraminidasa a nivel del virus de la influenza
A
Oseltamivir
Zanamivir
22
Q
Que tipo de virus es el de la influenza y como ingresa a la célula
A
Es un virus con manto que ingresa por endocitosis entonces una vez a dentro la M2 produce la fusión de ambas membranas
Tiene RNA fragmentado
23
Q
Que tipo de acción sobre los virus ejercen los anti virales
A
Son virostaticos, no viricidas, sólo impiden la formación de nuevos virus, es por esto que no tienen acción sobre virus latentes,
24
Como se genera la resistencia a los anti virales
Los virus tienen una alta tasa de mutación por lo que el blanco terapéutico puede mutar generandose virus resistentes.
25
Como es la toxicidad de los anti virales
Muchos anti virales actúan sobre la maquinaria celular lo que implica una alta toxicidad
26
Como es el espectro de acción de los anti virales
E la búsqueda de la alta Selectividad para los anti virales terminan teniendo un espectro de acción reducido a un solo virus o pocos virus.
27
A dónde debe llegar el anti viral para que tenga efecto
Debe llegar al interior de la célula donde se lleva a cabo el ciclo replicativo del virus pues afuera de la célula el anti viral no ataca el virus
Además se debe alcanzar una concentración adecuada a la interior de la célula
28
Se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales?
No se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales in vitro como si ocurre con las bacterias donde se puede hacer el antibiograma
29
Los anti virales curan la enfermedad?
En general no, sólo acortan la infección
30
Anti virales para HSV
Aciclovir
| Valaciclovir
31
Anti virales contra CMV
Ganciclocir
Valganciclovir
Foscarnet
32
Mecanismo de acción del aciclovir
Es un análogo de núcleotidos
33
Como ingresa a la célula el aciclovir
Por un transportador de purinas
34
Que enzima trae consigo el HSV
Una timidina quinasa viral
35
Que hace la timidina quinasa viral
Es capaz de fosforilar al aciclovir aún aciclovir monofosfato
36
Que sucede con el aciclovir monofosfato
Las quinasas celulares la transforman en aciclovir trifosfato
37
Que sucede una vez que se obtiene el aciclovir trifosfato
Es un análogo estructural de GTP. Inhibe la síntesis de ácido nucleico
38
Que enzimas son necesarias para que actúe el aciclovir
La timidina quinasa viral para que lo fosforile y además la polimerasa viral sobre la cual hace el efecto.
39
Como es la toxicidad del aciclovir
Tiene baja toxicidad
40
Porque el aciclovir tiene baja toxicidad
Porque a pesar de que entra a todas las células del cuerpo sólo hará efecto en aquellas que tengan la timidina quinasa viral que son las células infectadas por el virus herpes simplex
41
Contra que virus específicos tiene acción el aciclovir
VZC EBV CMV pero principalmente y mayormente contra HHV-1 y HHV-2
42
Resistencia al aciclovir
Ha aparecido resistencia por mutaciones que llevan a ausencia o deficiencia de la actividad de la timidina quinasa viral por lo que se usa la timidina quinasa celular en su lugar
43
Como es la absorción oral del aciclovir
Mala, sólo un 20%
44
Como podemos mejorar la absorción oral del aciclovir
Para alcanzar efectos requerimos dar grandes dosis pues la absorción oral es baja
45
Como se administra el aciclovir frente a infecciones graves
Como la absorción oral es mala se debe inyectar de forma endovenosa
46
Vida media del aciclovir
Se elimina rápidamente por lo que tiene una vida media baja
47
Que es el valaciclovir
Profarmaco obtenido de la esterificacion del aciclovir con una valina
48
Que sucede con al valaciclovir una vez que ingresa al organismo
Se convierte en aciclovir
49
Como es la absorción oral del valaciclovir
Mejor que la del aciclovir debido a la esterificacion, esto permite que ingrese y luego como es un pro fármaco se transforme en aciclovir.
50
Cuantos veces al día se debe dar el aciclovir
6 veces al día, tiene eliminación rápida
51
Cuantas veces se debe dar al día valaciclovir
3 veces al día porque tiene una menor tasa de excreción
52
RAM del aciclovir
Son raros sus RAM:
Gastrointestinal
Falla renal aguda (el más temido)
53
Como se produce la falla renal aguda por aciclovir
Por cristalización del aciclovir
54
Como se puede evitar la falla renal aguda por aciclovir
Administrándolo por infusión endovenosa lenta
55
RAM de valaciclovir
Cefalea (14-35%)
Neutropenia (<16%)
Dolor abdominal (11,2%)
56
En que enfermedades se usa el aciclovir y el valaciclovir
Herpes simplex y herpes zoster
57
Tipos de enfermedadde que produce el herpes simplex
Genital, oral, meningitis-meningoencefalitis
58
Cuando se debe administrar el aciclovir en el caso de herpes genital
En las primeras 24 horas de aparecidas las vesículas
59
Que hace el aciclovir con el herpes genital, cual es el efecto
Acorta el tiempo de recurrencia en 1 o2 días y reduce la eliminación del virus y los síntomas
60
Cuando se indica uso prolongado de aciclovir enn el caso de herpes genital
Cuando las recurrencias son frecuentes
61
Que administración se da de aciclovir en el caso de herpes genital
Es oral, hay presentaciones tópicas pero su efectividad no ha sido demostrada
62
Dosis de aciclovir e el caso de herpes oral
Indicado en una gingivoestomatitis primaria (primo infección) a dosis altas (2g dos veces al día por más de un día)
63
Efecto del aciclovir en el caso de herpes oral
Reduce la duración de los síntomas (aproximadamente un día)
64
Eficacia del aciclovir en herpes oral recurrente
Eficacia modesta enel caso de recurrencias
65
Como se administra el aciclovir en el caso de una meningoencefalitis
Urgencia médica, se usa endovenosamente
66
Cuando se debe usar el aciclovir en el caso de herpes zoster
En las etapas iniciales de la enfermedad a las 24-72 hrs y debe. Darse dosis mayores por menor susceptibilidad
67
Que sucede si damos el aciclovir en el caso de herpes zoster luego de las 72 horas,
La enferemdad seguirá su evolución normal
68
Otros inhibidores de la DNA polimerasa viral
Ganciclovir
Foscarnet
Vidarabina
69
Cual es el fármaco de elección en infección por CMV
Ganciclovir
70
Como es el mecanismo de acción del Ganciclovir
También es un análogo de núcleotidos que debe ser fosforilar por quinasas para actuar
71
Como es la toxicidad del Ganciclovir
Tiene una mayor toxicidad porque puede ser fosforilado por quinasas celulares también
72
Con quien compite el aciclovir frente a la DNA Pol viral
Compite con el GTP del cuál es análogo
73
Cual es el efecto final en el virus gracias al Ganciclovir
Se detiene la replicacion del dna pero también en las células del cuerpo lo que explica las RAM
74
RAM del Ganciclovir
Mielosupresion (principal y más temido)
Cefalea, cambios de conducta, confusión, psicosis, convulsiones, coma
Nefrotoxicidad
Efecto carcinogeno, mutagenico, embriotoxico, daño reproductivo no reversible
75
Que es la mielosupresion
Se detiene la replicacion de las células progenitoras del propio organismo
76
Tipos de anti virales para la influenza
Inhibidores de M2
| Inihibidores de la neuraminidasa
77
Cuales son los Inihibidores de la M2
Amantadina y rimantadina
78
Que tipo de virus influenza ataca la Amantadina
Sólo el influenza tipo A porque el B no tiene la M2
79
Cuando ocupamos la Amantadina
Sólo en casos dd emergencia por ejemplo una infección por AH1N1 porque ha sido reemplazada por los otros anti virales Inihibidores de la neuraminidasa
80
Cuando se debe administrar la Amantadina para que tenga efecto
En las primeras 24 horas de iniciados los síntomas para que tenga efecto y disminuya los síntomas en 1 día
81
En que casos clínicos usamos la Amantadina
En el caso de infección por virus influenza grave
| Como profilaxis estacional (pero es mejor la vacuna)
82
Absorción oral de la Amantadina
Tiene buena absorción oral
83
Tipo de excreción e de la Amantadina
Renal
84
Vida media de la Amantadina
18 horas
85
Como es la resistencia que se genera contra amantandina
Rápidamente se genera resistencia
86
RAM de la Amantadina
Gastrointestinales
Neurologicos menores por la acción de las catecolaminas (ansiedad, depresión, insomnio, confusión, bradipsiquia, mareos)
Efectos colinergicos (xerostomia, midriasis)
En alta concentración: alucinaciones y convulsiones
87
Cual es mejor: Amantadina o rimantadina
La rimantadina es 4 veces más potente que la Amantadina
88
Que hace la neuraminidasa
Rompen la unión hemaglutinina-ácido sialico (componente de las glucoproteinas de membrana) permitiendo la liberación del virus
89
Que hacen los Inihibidores de la neuraminidasa
Impiden que ejerza su acción y se liberé el virus y vaya a infectar a otras células
90
Que muta en el virus para hacerse resistente a los Inihibidores de la neuraminidasa
Muta la hemaglutinina y la neuraminidasa
91
Fármacos que son Inihibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir y zanamivir
92
Como se administra el oseltamivir
De forma oral
93
Cuando se administra el oseltamivir
Como tratamiento de la influenza pero también en la prevención
94
Como se administra el zanamivir
Inhalado para tratamiento y también para prevención de la influenza
95
Cual Inihibidor de la neuraminidasa es mejor
El zanamivir porque tiene una estructura tan similar al ácido sialico que si la proteína muta el virus no será viable
96
Cuando debemos administrar los Inihibidores de la neuraminidasa
Durante las primeras 24 horas o sino después no tendrá efecto
97
Que efecto sobre sobré la enfermedad tienen los inhibidores de la neuraminidasa
Sólo disminuyen en un día los síntomas de la enfermedad y sólo si se administran de manera precoz.
98
Que ha impulsado el aumento de los anti virales
El virus VIH
99
A que fármaco se ha hecho 100% resistente la AH1N1
Al oseltamivir
100
En que tipo de influenza tienen acción los Inihibidores de la neuraminidasa
En influenza A y B
101
Cual es el problema al momento de desarrollar nuevos anti virales
Que los virus usan la maquinaria metabólica propia por lo tanto los blancos terapéuticos son difíciles de hallar para que no afecten a la célula propia
102
Cuales son los blancos terapéuticos en los virus
Las distintas etapas del ciclo viral
103
Etapas de la replicacion viral
Adhesión, penetración, denudamiento, síntesis de macromoléculas, ensamblaje, liberación
104
Tipos de liberación que tienen los virus
Gemación o lisis celular
105
Ejemplos de acción anti viral a nivel de la adhesión y penetración
Receptores solubles, anticuerpos antirreceptor, inhibidores de proteínas de fusión
106
Ejemplos de anti virales a nivel de denudamiento
Estabilizadores de la capside, bloqueadores de canales ionicos
107
Ejemplos de anti virales a nivel de la transcripción del genoma viral
Inhibidores de la DNA pol o de la RNA pol, inhibidores de la transcriptas a reversa, inhibidores de la helicasa, primasa o integrasa viral
108
Ejemplos de anti viral a nivel de traducción de las proteínas virales
Interferones, oligonucleotidos antisentido, ribozimas
109
Ejemplos de anti viral a nivel de modificaciones póst traduccionales De proteínas virales
Inhibidores de las proteasas
110
Ejemplos de anti viral a nivel del ensamblaje
Interferones, inhibidores de proteínas de ensamblaje
111
Ejemplos de anti viral a nivel de la liberación (gemación o lisis celular)
Inhibidores de la neuraminidasa, anticuerpos anti virales, linfocitos citotoxicos
112
Qe tipo de virus es el virus herpes simplex
DNA con envoltura
113
Que enzimas posee el virus influenza
Posee la neuraminidasa y la hemaglutinina
114
Para qué sirve la neuraminidasa
Rompe las capas de mucus de las vías respiratorias
115
Para qué sirve la hemaglutinina
Se une a la membrana de la célula mediante su receptor y se estimula la endocitosis del virus
116
En que otra enfermedad se utiliza la Amantadina
Para tratar la enfermedad de Parkinson debido a sus efectos de liberación de catecolaminas
117
Como se denuda el virus de la influenza una ves que ingresa
Lo hace por medio de un transportador de protones llamado M2 que acidifica el interior de la capside y permite la liberación del virus
118
A dónde van los genes que se denudan del virus de la influenza
Van al núcleo de la célula y continúa el proceso
119
Que enzima permite llevar a cabo la gemación y liberación del virus de la influenza
La neuraminidasa
120
Que niveles se bloquean en el virus de la influenza por medio de los anti virales
A nivel de la proteína M2 y a nivel de la neuraminidasa
121
Inihibidores de la proteína M2 en el virus de la influenza
Amantadina
| Rimantadina
122
Inihibidores de la neuraminidasa a nivel del virus de la influenza
Oseltamivir
| Zanamivir
123
Que tipo de virus es el de la influenza y como ingresa a la célula
Es un virus con manto que ingresa por endocitosis entonces una vez a dentro la M2 produce la fusión de ambas membranas
Tiene RNA fragmentado
124
Que tipo de acción sobre los virus ejercen los anti virales
Son virostaticos, no viricidas, sólo impiden la formación de nuevos virus, es por esto que no tienen acción sobre virus latentes,
125
Como se genera la resistencia a los anti virales
Los virus tienen una alta tasa de mutación por lo que el blanco terapéutico puede mutar generandose virus resistentes.
126
Como es la toxicidad de los anti virales
Muchos anti virales actúan sobre la maquinaria celular lo que implica una alta toxicidad
127
Como es el espectro de acción de los anti virales
E la búsqueda de la alta Selectividad para los anti virales terminan teniendo un espectro de acción reducido a un solo virus o pocos virus.
128
A dónde debe llegar el anti viral para que tenga efecto
Debe llegar al interior de la célula donde se lleva a cabo el ciclo replicativo del virus pues afuera de la célula el anti viral no ataca el virus
Además se debe alcanzar una concentración adecuada a la interior de la célula
129
Se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales?
No se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales in vitro como si ocurre con las bacterias donde se puede hacer el antibiograma
130
Los anti virales curan la enfermedad?
En general no, sólo acortan la infección
131
Anti virales para HSV
Aciclovir
| Valaciclovir
132
Anti virales contra CMV
Ganciclocir
Valganciclovir
Foscarnet
133
Mecanismo de acción del aciclovir
Es un análogo de núcleotidos
134
Como ingresa a la célula el aciclovir
Por un transportador de purinas
135
Que enzima trae consigo el HSV
Una timidina quinasa viral
136
Que hace la timidina quinasa viral
Es capaz de fosforilar al aciclovir aún aciclovir monofosfato
137
Que sucede con el aciclovir monofosfato
Las quinasas celulares la transforman en aciclovir trifosfato
138
Que sucede una vez que se obtiene el aciclovir trifosfato
Es un análogo estructural de GTP. Inhibe la síntesis de ácido nucleico
139
Que enzimas son necesarias para que actúe el aciclovir
La timidina quinasa viral para que lo fosforile y además la polimerasa viral sobre la cual hace el efecto.
140
Como es la toxicidad del aciclovir
Tiene baja toxicidad
141
Porque el aciclovir tiene baja toxicidad
Porque a pesar de que entra a todas las células del cuerpo sólo hará efecto en aquellas que tengan la timidina quinasa viral que son las células infectadas por el virus herpes simplex
142
Contra que virus específicos tiene acción el aciclovir
VZC EBV CMV pero principalmente y mayormente contra HHV-1 y HHV-2
143
Resistencia al aciclovir
Ha aparecido resistencia por mutaciones que llevan a ausencia o deficiencia de la actividad de la timidina quinasa viral por lo que se usa la timidina quinasa celular en su lugar
144
Como es la absorción oral del aciclovir
Mala, sólo un 20%
145
Como podemos mejorar la absorción oral del aciclovir
Para alcanzar efectos requerimos dar grandes dosis pues la absorción oral es baja
146
Como se administra el aciclovir frente a infecciones graves
Como la absorción oral es mala se debe inyectar de forma endovenosa
147
Vida media del aciclovir
Se elimina rápidamente por lo que tiene una vida media baja
148
Que es el valaciclovir
Profarmaco obtenido de la esterificacion del aciclovir con una valina
149
Que sucede con al valaciclovir una vez que ingresa al organismo
Se convierte en aciclovir
150
Como es la absorción oral del valaciclovir
Mejor que la del aciclovir debido a la esterificacion, esto permite que ingrese y luego como es un pro fármaco se transforme en aciclovir.
151
Cuantos veces al día se debe dar el aciclovir
6 veces al día, tiene eliminación rápida
152
Cuantas veces se debe dar al día valaciclovir
3 veces al día porque tiene una menor tasa de excreción
153
RAM del aciclovir
Son raros sus RAM:
Gastrointestinal
Falla renal aguda (el más temido)
154
Como se produce la falla renal aguda por aciclovir
Por cristalización del aciclovir
155
Como se puede evitar la falla renal aguda por aciclovir
Administrándolo por infusión endovenosa lenta
156
RAM de valaciclovir
Cefalea (14-35%)
Neutropenia (<16%)
Dolor abdominal (11,2%)
157
En que enfermedades se usa el aciclovir y el valaciclovir
Herpes simplex y herpes zoster
158
Tipos de enfermedadde que produce el herpes simplex
Genital, oral, meningitis-meningoencefalitis
159
Cuando se debe administrar el aciclovir en el caso de herpes genital
En las primeras 24 horas de aparecidas las vesículas
160
Que hace el aciclovir con el herpes genital, cual es el efecto
Acorta el tiempo de recurrencia en 1 o2 días y reduce la eliminación del virus y los síntomas
161
Cuando se indica uso prolongado de aciclovir enn el caso de herpes genital
Cuando las recurrencias son frecuentes
162
Que administración se da de aciclovir en el caso de herpes genital
Es oral, hay presentaciones tópicas pero su efectividad no ha sido demostrada
163
Dosis de aciclovir e el caso de herpes oral
Indicado en una gingivoestomatitis primaria (primo infección) a dosis altas (2g dos veces al día por más de un día)
164
Efecto del aciclovir en el caso de herpes oral
Reduce la duración de los síntomas (aproximadamente un día)
165
Eficacia del aciclovir en herpes oral recurrente
Eficacia modesta enel caso de recurrencias
166
Como se administra el aciclovir en el caso de una meningoencefalitis
Urgencia médica, se usa endovenosamente
167
Cuando se debe usar el aciclovir en el caso de herpes zoster
En las etapas iniciales de la enfermedad a las 24-72 hrs y debe. Darse dosis mayores por menor susceptibilidad
168
Que sucede si damos el aciclovir en el caso de herpes zoster luego de las 72 horas,
La enferemdad seguirá su evolución normal
169
Otros inhibidores de la DNA polimerasa viral
Ganciclovir
Foscarnet
Vidarabina
170
Cual es el fármaco de elección en infección por CMV
Ganciclovir
171
Como es el mecanismo de acción del Ganciclovir
También es un análogo de núcleotidos que debe ser fosforilar por quinasas para actuar
172
Como es la toxicidad del Ganciclovir
Tiene una mayor toxicidad porque puede ser fosforilado por quinasas celulares también
173
Con quien compite el aciclovir frente a la DNA Pol viral
Compite con el GTP del cuál es análogo
174
Cual es el efecto final en el virus gracias al Ganciclovir
Se detiene la replicacion del dna pero también en las células del cuerpo lo que explica las RAM
175
RAM del Ganciclovir
Mielosupresion (principal y más temido)
Cefalea, cambios de conducta, confusión, psicosis, convulsiones, coma
Nefrotoxicidad
Efecto carcinogeno, mutagenico, embriotoxico, daño reproductivo no reversible
176
Que es la mielosupresion
Se detiene la replicacion de las células progenitoras del propio organismo
177
Tipos de anti virales para la influenza
Inhibidores de M2
| Inihibidores de la neuraminidasa
178
Cuales son los Inihibidores de la M2
Amantadina y rimantadina
179
Que tipo de virus influenza ataca la Amantadina
Sólo el influenza tipo A porque el B no tiene la M2
180
Cuando ocupamos la Amantadina
Sólo en casos dd emergencia por ejemplo una infección por AH1N1 porque ha sido reemplazada por los otros anti virales Inihibidores de la neuraminidasa
181
Cuando se debe administrar la Amantadina para que tenga efecto
En las primeras 24 horas de iniciados los síntomas para que tenga efecto y disminuya los síntomas en 1 día
182
En que casos clínicos usamos la Amantadina
En el caso de infección por virus influenza grave
| Como profilaxis estacional (pero es mejor la vacuna)
183
Absorción oral de la Amantadina
Tiene buena absorción oral
184
Tipo de excreción e de la Amantadina
Renal
185
Vida media de la Amantadina
18 horas
186
Como es la resistencia que se genera contra amantandina
Rápidamente se genera resistencia
187
RAM de la Amantadina
Gastrointestinales
Neurologicos menores por la acción de las catecolaminas (ansiedad, depresión, insomnio, confusión, bradipsiquia, mareos)
Efectos colinergicos (xerostomia, midriasis)
En alta concentración: alucinaciones y convulsiones
188
Cual es mejor: Amantadina o rimantadina
La rimantadina es 4 veces más potente que la Amantadina
189
Que hace la neuraminidasa
Rompen la unión hemaglutinina-ácido sialico (componente de las glucoproteinas de membrana) permitiendo la liberación del virus
190
Que hacen los Inihibidores de la neuraminidasa
Impiden que ejerza su acción y se liberé el virus y vaya a infectar a otras células
191
Que muta en el virus para hacerse resistente a los Inihibidores de la neuraminidasa
Muta la hemaglutinina y la neuraminidasa
192
Fármacos que son Inihibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir y zanamivir
193
Como se administra el oseltamivir
De forma oral
194
Cuando se administra el oseltamivir
Como tratamiento de la influenza pero también en la prevención
195
Como se administra el zanamivir
Inhalado para tratamiento y también para prevención de la influenza
196
Cual Inihibidor de la neuraminidasa es mejor
El zanamivir porque tiene una estructura tan similar al ácido sialico que si la proteína muta el virus no será viable
197
Cuando debemos administrar los Inihibidores de la neuraminidasa
Durante las primeras 24 horas o sino después no tendrá efecto
198
Que efecto sobre sobré la enfermedad tienen los inhibidores de la neuraminidasa
Sólo disminuyen en un día los síntomas de la enfermedad y sólo si se administran de manera precoz.
199
Que ha impulsado el aumento de los anti virales
El virus VIH
200
A que fármaco se ha hecho 100% resistente la AH1N1
Al oseltamivir
201
En que tipo de influenza tienen acción los Inihibidores de la neuraminidasa
En influenza A y B
202
Cual es el problema al momento de desarrollar nuevos anti virales
Que los virus usan la maquinaria metabólica propia por lo tanto los blancos terapéuticos son difíciles de hallar para que no afecten a la célula propia
203
Cuales son los blancos terapéuticos en los virus
Las distintas etapas del ciclo viral
204
Etapas de la replicacion viral
Adhesión, penetración, denudamiento, síntesis de macromoléculas, ensamblaje, liberación
205
Tipos de liberación que tienen los virus
Gemación o lisis celular
206
Ejemplos de acción anti viral a nivel de la adhesión y penetración
Receptores solubles, anticuerpos antirreceptor, inhibidores de proteínas de fusión
207
Ejemplos de anti virales a nivel de denudamiento
Estabilizadores de la capside, bloqueadores de canales ionicos
208
Ejemplos de anti virales a nivel de la transcripción del genoma viral
Inhibidores de la DNA pol o de la RNA pol, inhibidores de la transcriptas a reversa, inhibidores de la helicasa, primasa o integrasa viral
209
Ejemplos de anti viral a nivel de traducción de las proteínas virales
Interferones, oligonucleotidos antisentido, ribozimas
210
Ejemplos de anti viral a nivel de modificaciones póst traduccionales De proteínas virales
Inhibidores de las proteasas
211
Ejemplos de anti viral a nivel del ensamblaje
Interferones, inhibidores de proteínas de ensamblaje
212
Ejemplos de anti viral a nivel de la liberación (gemación o lisis celular)
Inhibidores de la neuraminidasa, anticuerpos anti virales, linfocitos citotoxicos
213
Qe tipo de virus es el virus herpes simplex
DNA con envoltura
214
Que enzimas posee el virus influenza
Posee la neuraminidasa y la hemaglutinina
215
Para qué sirve la neuraminidasa
Rompe las capas de mucus de las vías respiratorias
216
Para qué sirve la hemaglutinina
Se une a la membrana de la célula mediante su receptor y se estimula la endocitosis del virus
217
En que otra enfermedad se utiliza la Amantadina
Para tratar la enfermedad de Parkinson debido a sus efectos de liberación de catecolaminas
218
Como se denuda el virus de la influenza una ves que ingresa
Lo hace por medio de un transportador de protones llamado M2 que acidifica el interior de la capside y permite la liberación del virus
219
A dónde van los genes que se denudan del virus de la influenza
Van al núcleo de la célula y continúa el proceso
220
Que enzima permite llevar a cabo la gemación y liberación del virus de la influenza
La neuraminidasa
221
Que niveles se bloquean en el virus de la influenza por medio de los anti virales
A nivel de la proteína M2 y a nivel de la neuraminidasa
222
Inihibidores de la proteína M2 en el virus de la influenza
Amantadina
| Rimantadina
223
Inihibidores de la neuraminidasa a nivel del virus de la influenza
Oseltamivir
| Zanamivir
224
Que tipo de virus es el de la influenza y como ingresa a la célula
Es un virus con manto que ingresa por endocitosis entonces una vez a dentro la M2 produce la fusión de ambas membranas
Tiene RNA fragmentado
225
Que tipo de acción sobre los virus ejercen los anti virales
Son virostaticos, no viricidas, sólo impiden la formación de nuevos virus, es por esto que no tienen acción sobre virus latentes,
226
Como se genera la resistencia a los anti virales
Los virus tienen una alta tasa de mutación por lo que el blanco terapéutico puede mutar generandose virus resistentes.
227
Como es la toxicidad de los anti virales
Muchos anti virales actúan sobre la maquinaria celular lo que implica una alta toxicidad
228
Como es el espectro de acción de los anti virales
E la búsqueda de la alta Selectividad para los anti virales terminan teniendo un espectro de acción reducido a un solo virus o pocos virus.
229
A dónde debe llegar el anti viral para que tenga efecto
Debe llegar al interior de la célula donde se lleva a cabo el ciclo replicativo del virus pues afuera de la célula el anti viral no ataca el virus
Además se debe alcanzar una concentración adecuada a la interior de la célula
230
Se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales?
No se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales in vitro como si ocurre con las bacterias donde se puede hacer el antibiograma
231
Los anti virales curan la enfermedad?
En general no, sólo acortan la infección
232
Anti virales para HSV
Aciclovir
| Valaciclovir
233
Anti virales contra CMV
Ganciclocir
Valganciclovir
Foscarnet
234
Mecanismo de acción del aciclovir
Es un análogo de núcleotidos
235
Como ingresa a la célula el aciclovir
Por un transportador de purinas
236
Que enzima trae consigo el HSV
Una timidina quinasa viral
237
Que hace la timidina quinasa viral
Es capaz de fosforilar al aciclovir aún aciclovir monofosfato
238
Que sucede con el aciclovir monofosfato
Las quinasas celulares la transforman en aciclovir trifosfato
239
Que sucede una vez que se obtiene el aciclovir trifosfato
Es un análogo estructural de GTP. Inhibe la síntesis de ácido nucleico
240
Que enzimas son necesarias para que actúe el aciclovir
La timidina quinasa viral para que lo fosforile y además la polimerasa viral sobre la cual hace el efecto.
241
Como es la toxicidad del aciclovir
Tiene baja toxicidad
242
Porque el aciclovir tiene baja toxicidad
Porque a pesar de que entra a todas las células del cuerpo sólo hará efecto en aquellas que tengan la timidina quinasa viral que son las células infectadas por el virus herpes simplex
243
Contra que virus específicos tiene acción el aciclovir
VZC EBV CMV pero principalmente y mayormente contra HHV-1 y HHV-2
244
Resistencia al aciclovir
Ha aparecido resistencia por mutaciones que llevan a ausencia o deficiencia de la actividad de la timidina quinasa viral por lo que se usa la timidina quinasa celular en su lugar
245
Como es la absorción oral del aciclovir
Mala, sólo un 20%
246
Como podemos mejorar la absorción oral del aciclovir
Para alcanzar efectos requerimos dar grandes dosis pues la absorción oral es baja
247
Como se administra el aciclovir frente a infecciones graves
Como la absorción oral es mala se debe inyectar de forma endovenosa
248
Vida media del aciclovir
Se elimina rápidamente por lo que tiene una vida media baja
249
Que es el valaciclovir
Profarmaco obtenido de la esterificacion del aciclovir con una valina
250
Que sucede con al valaciclovir una vez que ingresa al organismo
Se convierte en aciclovir
251
Como es la absorción oral del valaciclovir
Mejor que la del aciclovir debido a la esterificacion, esto permite que ingrese y luego como es un pro fármaco se transforme en aciclovir.
252
Cuantos veces al día se debe dar el aciclovir
6 veces al día, tiene eliminación rápida
253
Cuantas veces se debe dar al día valaciclovir
3 veces al día porque tiene una menor tasa de excreción
254
RAM del aciclovir
Son raros sus RAM:
Gastrointestinal
Falla renal aguda (el más temido)
255
Como se produce la falla renal aguda por aciclovir
Por cristalización del aciclovir
256
Como se puede evitar la falla renal aguda por aciclovir
Administrándolo por infusión endovenosa lenta
257
RAM de valaciclovir
Cefalea (14-35%)
Neutropenia (<16%)
Dolor abdominal (11,2%)
258
En que enfermedades se usa el aciclovir y el valaciclovir
Herpes simplex y herpes zoster
259
Tipos de enfermedadde que produce el herpes simplex
Genital, oral, meningitis-meningoencefalitis
260
Cuando se debe administrar el aciclovir en el caso de herpes genital
En las primeras 24 horas de aparecidas las vesículas
261
Que hace el aciclovir con el herpes genital, cual es el efecto
Acorta el tiempo de recurrencia en 1 o2 días y reduce la eliminación del virus y los síntomas
262
Cuando se indica uso prolongado de aciclovir enn el caso de herpes genital
Cuando las recurrencias son frecuentes
263
Que administración se da de aciclovir en el caso de herpes genital
Es oral, hay presentaciones tópicas pero su efectividad no ha sido demostrada
264
Dosis de aciclovir e el caso de herpes oral
Indicado en una gingivoestomatitis primaria (primo infección) a dosis altas (2g dos veces al día por más de un día)
265
Efecto del aciclovir en el caso de herpes oral
Reduce la duración de los síntomas (aproximadamente un día)
266
Eficacia del aciclovir en herpes oral recurrente
Eficacia modesta enel caso de recurrencias
267
Como se administra el aciclovir en el caso de una meningoencefalitis
Urgencia médica, se usa endovenosamente
268
Cuando se debe usar el aciclovir en el caso de herpes zoster
En las etapas iniciales de la enfermedad a las 24-72 hrs y debe. Darse dosis mayores por menor susceptibilidad
269
Que sucede si damos el aciclovir en el caso de herpes zoster luego de las 72 horas,
La enferemdad seguirá su evolución normal
270
Otros inhibidores de la DNA polimerasa viral
Ganciclovir
Foscarnet
Vidarabina
271
Cual es el fármaco de elección en infección por CMV
Ganciclovir
272
Como es el mecanismo de acción del Ganciclovir
También es un análogo de núcleotidos que debe ser fosforilar por quinasas para actuar
273
Como es la toxicidad del Ganciclovir
Tiene una mayor toxicidad porque puede ser fosforilado por quinasas celulares también
274
Con quien compite el aciclovir frente a la DNA Pol viral
Compite con el GTP del cuál es análogo
275
Cual es el efecto final en el virus gracias al Ganciclovir
Se detiene la replicacion del dna pero también en las células del cuerpo lo que explica las RAM
276
RAM del Ganciclovir
Mielosupresion (principal y más temido)
Cefalea, cambios de conducta, confusión, psicosis, convulsiones, coma
Nefrotoxicidad
Efecto carcinogeno, mutagenico, embriotoxico, daño reproductivo no reversible
277
Que es la mielosupresion
Se detiene la replicacion de las células progenitoras del propio organismo
278
Tipos de anti virales para la influenza
Inhibidores de M2
| Inihibidores de la neuraminidasa
279
Cuales son los Inihibidores de la M2
Amantadina y rimantadina
280
Que tipo de virus influenza ataca la Amantadina
Sólo el influenza tipo A porque el B no tiene la M2
281
Cuando ocupamos la Amantadina
Sólo en casos dd emergencia por ejemplo una infección por AH1N1 porque ha sido reemplazada por los otros anti virales Inihibidores de la neuraminidasa
282
Cuando se debe administrar la Amantadina para que tenga efecto
En las primeras 24 horas de iniciados los síntomas para que tenga efecto y disminuya los síntomas en 1 día
283
En que casos clínicos usamos la Amantadina
En el caso de infección por virus influenza grave
| Como profilaxis estacional (pero es mejor la vacuna)
284
Absorción oral de la Amantadina
Tiene buena absorción oral
285
Tipo de excreción e de la Amantadina
Renal
286
Vida media de la Amantadina
18 horas
287
Como es la resistencia que se genera contra amantandina
Rápidamente se genera resistencia
288
RAM de la Amantadina
Gastrointestinales
Neurologicos menores por la acción de las catecolaminas (ansiedad, depresión, insomnio, confusión, bradipsiquia, mareos)
Efectos colinergicos (xerostomia, midriasis)
En alta concentración: alucinaciones y convulsiones
289
Cual es mejor: Amantadina o rimantadina
La rimantadina es 4 veces más potente que la Amantadina
290
Que hace la neuraminidasa
Rompen la unión hemaglutinina-ácido sialico (componente de las glucoproteinas de membrana) permitiendo la liberación del virus
291
Que hacen los Inihibidores de la neuraminidasa
Impiden que ejerza su acción y se liberé el virus y vaya a infectar a otras células
292
Que muta en el virus para hacerse resistente a los Inihibidores de la neuraminidasa
Muta la hemaglutinina y la neuraminidasa
293
Fármacos que son Inihibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir y zanamivir
294
Como se administra el oseltamivir
De forma oral
295
Cuando se administra el oseltamivir
Como tratamiento de la influenza pero también en la prevención
296
Como se administra el zanamivir
Inhalado para tratamiento y también para prevención de la influenza
297
Cual Inihibidor de la neuraminidasa es mejor
El zanamivir porque tiene una estructura tan similar al ácido sialico que si la proteína muta el virus no será viable
298
Cuando debemos administrar los Inihibidores de la neuraminidasa
Durante las primeras 24 horas o sino después no tendrá efecto
299
Que efecto sobre sobré la enfermedad tienen los inhibidores de la neuraminidasa
Sólo disminuyen en un día los síntomas de la enfermedad y sólo si se administran de manera precoz.
301
A que fármaco se ha hecho 100% resistente la AH1N1
Al oseltamivir
302
En que tipo de influenza tienen acción los Inihibidores de la neuraminidasa
En influenza A y B
318
En que otra enfermedad se utiliza la Amantadina
Para tratar la enfermedad de Parkinson debido a sus efectos de liberación de catecolaminas
