Anti virales Flashcards
Cual es el problema al momento de desarrollar nuevos anti virales
Que los virus usan la maquinaria metabólica propia por lo tanto los blancos terapéuticos son difíciles de hallar para que no afecten a la célula propia
Que ha impulsado el aumento de los anti virales
El virus VIH
Cuales son los blancos terapéuticos en los virus
Las distintas etapas del ciclo viral
Etapas de la replicacion viral
Adhesión, penetración, denudamiento, síntesis de macromoléculas, ensamblaje, liberación
Tipos de liberación que tienen los virus
Gemación o lisis celular
Ejemplos de acción anti viral a nivel de la adhesión y penetración
Receptores solubles, anticuerpos antirreceptor, inhibidores de proteínas de fusión
Ejemplos de anti virales a nivel de denudamiento
Estabilizadores de la capside, bloqueadores de canales ionicos
Ejemplos de anti virales a nivel de la transcripción del genoma viral
Inhibidores de la DNA pol o de la RNA pol, inhibidores de la transcriptas a reversa, inhibidores de la helicasa, primasa o integrasa viral
Ejemplos de anti viral a nivel de traducción de las proteínas virales
Interferones, oligonucleotidos antisentido, ribozimas
Ejemplos de anti viral a nivel de modificaciones póst traduccionales De proteínas virales
Inhibidores de las proteasas
Ejemplos de anti viral a nivel del ensamblaje
Interferones, inhibidores de proteínas de ensamblaje
Ejemplos de anti viral a nivel de la liberación (gemación o lisis celular)
Inhibidores de la neuraminidasa, anticuerpos anti virales, linfocitos citotoxicos
Qe tipo de virus es el virus herpes simplex
DNA con envoltura
Que enzimas posee el virus influenza
Posee la neuraminidasa y la hemaglutinina
Para qué sirve la neuraminidasa
Rompe las capas de mucus de las vías respiratorias
Para qué sirve la hemaglutinina
Se une a la membrana de la célula mediante su receptor y se estimula la endocitosis del virus
Como se denuda el virus de la influenza una ves que ingresa
Lo hace por medio de un transportador de protones llamado M2 que acidifica el interior de la capside y permite la liberación del virus
A dónde van los genes que se denudan del virus de la influenza
Van al núcleo de la célula y continúa el proceso
Que enzima permite llevar a cabo la gemación y liberación del virus de la influenza
La neuraminidasa
Que niveles se bloquean en el virus de la influenza por medio de los anti virales
A nivel de la proteína M2 y a nivel de la neuraminidasa
Inihibidores de la proteína M2 en el virus de la influenza
Amantadina
Rimantadina
Inihibidores de la neuraminidasa a nivel del virus de la influenza
Oseltamivir
Zanamivir
Que tipo de virus es el de la influenza y como ingresa a la célula
Es un virus con manto que ingresa por endocitosis entonces una vez a dentro la M2 produce la fusión de ambas membranas
Tiene RNA fragmentado
Que tipo de acción sobre los virus ejercen los anti virales
Son virostaticos, no viricidas, sólo impiden la formación de nuevos virus, es por esto que no tienen acción sobre virus latentes,
Como se genera la resistencia a los anti virales
Los virus tienen una alta tasa de mutación por lo que el blanco terapéutico puede mutar generandose virus resistentes.
Como es la toxicidad de los anti virales
Muchos anti virales actúan sobre la maquinaria celular lo que implica una alta toxicidad
Como es el espectro de acción de los anti virales
E la búsqueda de la alta Selectividad para los anti virales terminan teniendo un espectro de acción reducido a un solo virus o pocos virus.
A dónde debe llegar el anti viral para que tenga efecto
Debe llegar al interior de la célula donde se lleva a cabo el ciclo replicativo del virus pues afuera de la célula el anti viral no ataca el virus
Además se debe alcanzar una concentración adecuada a la interior de la célula
Se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales?
No se pueden hacer pruebas de susceptibilidad a anti virales in vitro como si ocurre con las bacterias donde se puede hacer el antibiograma
Los anti virales curan la enfermedad?
En general no, sólo acortan la infección
Anti virales para HSV
Aciclovir
Valaciclovir
Anti virales contra CMV
Ganciclocir
Valganciclovir
Foscarnet
Mecanismo de acción del aciclovir
Es un análogo de núcleotidos
Como ingresa a la célula el aciclovir
Por un transportador de purinas
Que enzima trae consigo el HSV
Una timidina quinasa viral
Que hace la timidina quinasa viral
Es capaz de fosforilar al aciclovir aún aciclovir monofosfato
Que sucede con el aciclovir monofosfato
Las quinasas celulares la transforman en aciclovir trifosfato
Que sucede una vez que se obtiene el aciclovir trifosfato
Es un análogo estructural de GTP. Inhibe la síntesis de ácido nucleico
Que enzimas son necesarias para que actúe el aciclovir
La timidina quinasa viral para que lo fosforile y además la polimerasa viral sobre la cual hace el efecto.
Como es la toxicidad del aciclovir
Tiene baja toxicidad
Porque el aciclovir tiene baja toxicidad
Porque a pesar de que entra a todas las células del cuerpo sólo hará efecto en aquellas que tengan la timidina quinasa viral que son las células infectadas por el virus herpes simplex
Contra que virus específicos tiene acción el aciclovir
VZC EBV CMV pero principalmente y mayormente contra HHV-1 y HHV-2
Resistencia al aciclovir
Ha aparecido resistencia por mutaciones que llevan a ausencia o deficiencia de la actividad de la timidina quinasa viral por lo que se usa la timidina quinasa celular en su lugar
Como es la absorción oral del aciclovir
Mala, sólo un 20%
Como podemos mejorar la absorción oral del aciclovir
Para alcanzar efectos requerimos dar grandes dosis pues la absorción oral es baja
Como se administra el aciclovir frente a infecciones graves
Como la absorción oral es mala se debe inyectar de forma endovenosa
Vida media del aciclovir
Se elimina rápidamente por lo que tiene una vida media baja
Que es el valaciclovir
Profarmaco obtenido de la esterificacion del aciclovir con una valina
Que sucede con al valaciclovir una vez que ingresa al organismo
Se convierte en aciclovir
Como es la absorción oral del valaciclovir
Mejor que la del aciclovir debido a la esterificacion, esto permite que ingrese y luego como es un pro fármaco se transforme en aciclovir.
Cuantos veces al día se debe dar el aciclovir
6 veces al día, tiene eliminación rápida
Cuantas veces se debe dar al día valaciclovir
3 veces al día porque tiene una menor tasa de excreción
RAM del aciclovir
Son raros sus RAM:
Gastrointestinal
Falla renal aguda (el más temido)
Como se produce la falla renal aguda por aciclovir
Por cristalización del aciclovir
Como se puede evitar la falla renal aguda por aciclovir
Administrándolo por infusión endovenosa lenta
RAM de valaciclovir
Cefalea (14-35%)
Neutropenia (<16%)
Dolor abdominal (11,2%)
En que enfermedades se usa el aciclovir y el valaciclovir
Herpes simplex y herpes zoster
Tipos de enfermedadde que produce el herpes simplex
Genital, oral, meningitis-meningoencefalitis
Cuando se debe administrar el aciclovir en el caso de herpes genital
En las primeras 24 horas de aparecidas las vesículas
Que hace el aciclovir con el herpes genital, cual es el efecto
Acorta el tiempo de recurrencia en 1 o2 días y reduce la eliminación del virus y los síntomas
Cuando se indica uso prolongado de aciclovir enn el caso de herpes genital
Cuando las recurrencias son frecuentes
Que administración se da de aciclovir en el caso de herpes genital
Es oral, hay presentaciones tópicas pero su efectividad no ha sido demostrada
Dosis de aciclovir e el caso de herpes oral
Indicado en una gingivoestomatitis primaria (primo infección) a dosis altas (2g dos veces al día por más de un día)
Efecto del aciclovir en el caso de herpes oral
Reduce la duración de los síntomas (aproximadamente un día)
Eficacia del aciclovir en herpes oral recurrente
Eficacia modesta enel caso de recurrencias
Como se administra el aciclovir en el caso de una meningoencefalitis
Urgencia médica, se usa endovenosamente
Cuando se debe usar el aciclovir en el caso de herpes zoster
En las etapas iniciales de la enfermedad a las 24-72 hrs y debe. Darse dosis mayores por menor susceptibilidad
Que sucede si damos el aciclovir en el caso de herpes zoster luego de las 72 horas,
La enferemdad seguirá su evolución normal
Otros inhibidores de la DNA polimerasa viral
Ganciclovir
Foscarnet
Vidarabina
Cual es el fármaco de elección en infección por CMV
Ganciclovir
Como es el mecanismo de acción del Ganciclovir
También es un análogo de núcleotidos que debe ser fosforilar por quinasas para actuar
Como es la toxicidad del Ganciclovir
Tiene una mayor toxicidad porque puede ser fosforilado por quinasas celulares también
Con quien compite el aciclovir frente a la DNA Pol viral
Compite con el GTP del cuál es análogo
Cual es el efecto final en el virus gracias al Ganciclovir
Se detiene la replicacion del dna pero también en las células del cuerpo lo que explica las RAM
RAM del Ganciclovir
Mielosupresion (principal y más temido)
Cefalea, cambios de conducta, confusión, psicosis, convulsiones, coma
Nefrotoxicidad
Efecto carcinogeno, mutagenico, embriotoxico, daño reproductivo no reversible
Que es la mielosupresion
Se detiene la replicacion de las células progenitoras del propio organismo
Tipos de anti virales para la influenza
Inhibidores de M2
Inihibidores de la neuraminidasa
Cuales son los Inihibidores de la M2
Amantadina y rimantadina
Que tipo de virus influenza ataca la Amantadina
Sólo el influenza tipo A porque el B no tiene la M2
Cuando ocupamos la Amantadina
Sólo en casos dd emergencia por ejemplo una infección por AH1N1 porque ha sido reemplazada por los otros anti virales Inihibidores de la neuraminidasa
Cuando se debe administrar la Amantadina para que tenga efecto
En las primeras 24 horas de iniciados los síntomas para que tenga efecto y disminuya los síntomas en 1 día
En que casos clínicos usamos la Amantadina
En el caso de infección por virus influenza grave
Como profilaxis estacional (pero es mejor la vacuna)
Absorción oral de la Amantadina
Tiene buena absorción oral
Tipo de excreción e de la Amantadina
Renal
Vida media de la Amantadina
18 horas
Como es la resistencia que se genera contra amantandina
Rápidamente se genera resistencia
RAM de la Amantadina
Gastrointestinales
Neurologicos menores por la acción de las catecolaminas (ansiedad, depresión, insomnio, confusión, bradipsiquia, mareos)
Efectos colinergicos (xerostomia, midriasis)
En alta concentración: alucinaciones y convulsiones
Cual es mejor: Amantadina o rimantadina
La rimantadina es 4 veces más potente que la Amantadina
Que hace la neuraminidasa
Rompen la unión hemaglutinina-ácido sialico (componente de las glucoproteinas de membrana) permitiendo la liberación del virus
Que hacen los Inihibidores de la neuraminidasa
Impiden que ejerza su acción y se liberé el virus y vaya a infectar a otras células
Que muta en el virus para hacerse resistente a los Inihibidores de la neuraminidasa
Muta la hemaglutinina y la neuraminidasa
Fármacos que son Inihibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir y zanamivir
Como se administra el oseltamivir
De forma oral
Cuando se administra el oseltamivir
Como tratamiento de la influenza pero también en la prevención
Como se administra el zanamivir
Inhalado para tratamiento y también para prevención de la influenza
Cual Inihibidor de la neuraminidasa es mejor
El zanamivir porque tiene una estructura tan similar al ácido sialico que si la proteína muta el virus no será viable
Cuando debemos administrar los Inihibidores de la neuraminidasa
Durante las primeras 24 horas o sino después no tendrá efecto
Que efecto sobre sobré la enfermedad tienen los inhibidores de la neuraminidasa
Sólo disminuyen en un día los síntomas de la enfermedad y sólo si se administran de manera precoz.
Que ha impulsado el aumento de los anti virales
El virus VIH
A que fármaco se ha hecho 100% resistente la AH1N1
Al oseltamivir
En que tipo de influenza tienen acción los Inihibidores de la neuraminidasa
En influenza A y B
Cual es el problema al momento de desarrollar nuevos anti virales
Que los virus usan la maquinaria metabólica propia por lo tanto los blancos terapéuticos son difíciles de hallar para que no afecten a la célula propia
Cuales son los blancos terapéuticos en los virus
Las distintas etapas del ciclo viral
Etapas de la replicacion viral
Adhesión, penetración, denudamiento, síntesis de macromoléculas, ensamblaje, liberación
Tipos de liberación que tienen los virus
Gemación o lisis celular
Ejemplos de acción anti viral a nivel de la adhesión y penetración
Receptores solubles, anticuerpos antirreceptor, inhibidores de proteínas de fusión
Ejemplos de anti virales a nivel de denudamiento
Estabilizadores de la capside, bloqueadores de canales ionicos
Ejemplos de anti virales a nivel de la transcripción del genoma viral
Inhibidores de la DNA pol o de la RNA pol, inhibidores de la transcriptas a reversa, inhibidores de la helicasa, primasa o integrasa viral
Ejemplos de anti viral a nivel de traducción de las proteínas virales
Interferones, oligonucleotidos antisentido, ribozimas
Ejemplos de anti viral a nivel de modificaciones póst traduccionales De proteínas virales
Inhibidores de las proteasas
Ejemplos de anti viral a nivel del ensamblaje
Interferones, inhibidores de proteínas de ensamblaje
Ejemplos de anti viral a nivel de la liberación (gemación o lisis celular)
Inhibidores de la neuraminidasa, anticuerpos anti virales, linfocitos citotoxicos
Qe tipo de virus es el virus herpes simplex
DNA con envoltura
Que enzimas posee el virus influenza
Posee la neuraminidasa y la hemaglutinina
Para qué sirve la neuraminidasa
Rompe las capas de mucus de las vías respiratorias
Para qué sirve la hemaglutinina
Se une a la membrana de la célula mediante su receptor y se estimula la endocitosis del virus
En que otra enfermedad se utiliza la Amantadina
Para tratar la enfermedad de Parkinson debido a sus efectos de liberación de catecolaminas
Como se denuda el virus de la influenza una ves que ingresa
Lo hace por medio de un transportador de protones llamado M2 que acidifica el interior de la capside y permite la liberación del virus
A dónde van los genes que se denudan del virus de la influenza
Van al núcleo de la célula y continúa el proceso
Que enzima permite llevar a cabo la gemación y liberación del virus de la influenza
La neuraminidasa
Que niveles se bloquean en el virus de la influenza por medio de los anti virales
A nivel de la proteína M2 y a nivel de la neuraminidasa
