Antituberculosos y antileprosos Flashcards
1
Q
Tb conceptos generales
A
- enfermedad infecciosa crónica producida por M. tuberculosis
- contagio por inhalación de gotitas infectadas
- bacteria puede permanecer latente
2
Q
M. tuberculosis características
A
- bacilo inmóvil, aerobio estricto, prolifera lentamente
- AAR
- pared celular rica en lípidos
- patógeno intracelular
- rápida resistencia a monoterapia
3
Q
poblaciones de bacilos características
A
- cavidades pulmonares: aerobio, multiplicación activa
- interior de macrófagos: ambiente microaerofílico, induce estado de latencia
- interior de caseum: ciclo replicativo intermitente
- material caseoso y macrófagos presenta pH ácido: limita acceso de algunos fármacos
4
Q
principios de tratamiento
A
- precoz
- tratamiento directamente observado
- evitar hospitalización
- prevenir resistencia
- disminuir transmisión a otras personas
5
Q
2 fases de las pautas de tratamiento
A
- fase inicial (2 meses): 4 fármacos para reducir población bacteriana y evitar resistencia
- segunda fase (4 meses): 2 fármacos para eliminar bacteria y evitar recurrencia
6
Q
Importante para el tratamiento
A
- estrategia TAES: tratamiento acortado estrictamente supervisado.
- DOT: directamente observado
7
Q
Farmacoterapia de la tb. Fármacos de primera línea
A
- isoniacida (H)
- rifampicina (R)
- pirazinamida (Z)
- etambutol (E)
- estreptomicina (S)
8
Q
Isoniacida (H) características
A
- hidracida del ác. isonicotínico
- bactericida para microorganismos en rápida división bacteriostática
- más potente antitb
- profármaco activado por catalasa
- actúa a nivel intra y extracelular
- actividad no afectada por pH
9
Q
isoniacida mecanismo de acción
A
- inhibe biosíntesis de ácidos micólicos
- 1% de bacilos presenta resistencia natural a INH
10
Q
isoniacida farmacocinética
A
- buena absorción VO
- difunde ampliamente a liquidos y tejidos
- biotransformación hepática
- VM: 1-3h
- excreción renal
11
Q
isoniacida efectos adversos
A
- náuseas, vómito, diarrea, esreñimiento, sequedad de boca
- agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia
- neuritis óptica
- hepatitis por acumulación de acetilhidrazina
- polineuritis periférica
- síndrome tipo LES
12
Q
isoniacida interacciones
A
- inhibe biotransformación hepática de otros fármacos: fenitoína, carbamacepina, warfarina, teofilina, haloperidol, benzodiacepinas
- antiácidos disminuyen la absorción de isoniacida
13
Q
Rifampicina características
A
- derivado de rifamicina B
- bactericida en bacilos en multiplicación activa. Presenta actividad en los latentes y crecimiento intermitente
- 1% de micobacterias resistente
14
Q
rifampicina mecanismo de acción
A
- inhibe síntesis de ARN en la bacteria, se une a subunidad β de la enzima ARN polimerasa ADN dependiente inhibiéndola. Impide la iniciación de la cadena polipeptídica
- inhibe crecimiento de bacterias gram + y gram -
- activa contra S. aureus, N. meningitidis y H. influenzae
15
Q
Rifampicina farmacocinética
A
- buena absorción oral
- distribución amplia a tejidos y fluidos, excepto LCR
- eliminación por bilis
- VM: 1.5-5h
- excreción en heces, 30% por riñón
- tiñe de color naranja la orina, heces, saliva, lágrimas y sudor
16
Q
rifampicina efectos adversos
A
- estado gripal
- hepatitis
- nefritis intersticial, necrosis tubular aguda
- trombocitopenia, anemia hemolítica
- rash cutáneo, fiebre, náuseas y vómito
17
Q
rifampicina interacciones
A
- inductor de la mayoría de isoformas de citocromo P450
- aumenta eliminación de warfarina, anticonceptivos orales, antiepilépticos, opioides, teofilina, digoxina
- antiácidos disminuyen su absorción
18
Q
Pirazinamida características
A
- activa solamente en pH levemente ácido, ejerce acción bactericida en fagocitos y caseum
- convertida en ac pirazinoico en cepas susceptibles
19
Q
Pirazinamida mecanismo de acción
A
produce alteración del metabolismo de la membrana celular bacteriana y funciones de transporte
20
Q
Pirazinamida farmacocinética
A
- buena absorción oral
- amplia distribución a tejidos
- biotransformación en hígado
- excreción renal
- VM: 8-11h
21
Q
Pirazinamida reacciones adversas
A
- hepatotoxicidad
- artralgias
- trombocitopenia
- edema
- fiebre
- náuseas
- vómito
- dermatitis
- hiperuricemia
22
Q
pirazinamida interacciones
A
- disminuye efecto de probenecid
- aumenta riesgo de hepatotoxicidad
- severo daño hepático al combinarse con rifampicina
23
Q
Etambutol mecanismo de acción
A
- inhibe síntesis de arabino-galactano clave en la estructura de la pared celular
- bacteriostático en bacilos metabólicamente activos
- se fija al parénquima pulmonar
24
Q
Etambutol farmacocinética
A
- absorción GI 80%
- se distribuye a tejidos corporales
- VM: 3-4h
- excreción: renal, 20% en heces
- se acumula en falla renal
25
Etambutol efectos adversos
- disminución de agudeza visual por neuritis retrobulbar
- contraindicado en niños pequeños <10años
- rash, fiebre
- prurito, artralgias, trastornos GI, cefalea, mareos, confusión
26
Etambutol interacciones
antiácidos que contienen aluminio reducen los niveles plasmáticos de etambutol
27
Estreptomicina mecanismo de acción y características
- se une a ribosomas bacterianos (30S), inhibe síntesis proteíca
- aminoglucósido, bactericida en bacilos metabólicamente activos
- nefrotóxica y neurotóxica (VIII PC)
28
Estreptomicina interacciones
- mayor nefrotoxicidad y ototoxicidad con diuréticos de asa, vancomicina, polimixina B
29
quimioprofilaxia
- isoniacida 300mg excepto domingo, durante 6 meses
- previene el desarrollo de la enfermedad en personas en estrecho contacto con pacientes infectados
- previene reactivación de la enfermedad latente en pacientes de alto riesgo
30
resistencia TB inmunológica
- primaria (natural): paciente nunca recibió tx antibacilar
| - secundaria: paciente recibió tratamiento previo en forma inadecuada
31
clasificación de tb resistente
- monorresistencia: resistencia a un antitb de primera línea
- multidrogorresistencia: resistencia a isoniacida y rifampicina
- polifarmacorresistencia: resistencia a más de un antitb de primera línea que no incluya isoniacida ni rifampicina a la vez
- tb extensamente resistente: resistencia a rifampicina e isoniacida, además a fluoroquinolonas
- resistencia total: resistencia a todos los antitb
32
fármacos de segunda línea: tb resistente
- cicloserina
- rifapentina
- delamanid
- protionamida
- kanamician
- capreomicina
- pretomanida
- linezolid
- etionamida
33
Lepra características
- enfermedad infecciosa crónica de poca virulencia por M. leprae. Bacilo ácido resistente
- afecta piel y nervios periféricos, además la mucosa de las vías respiratorias superiores
- se transmite por gotas nasales y orales cuando hay contacto estrecho y frecuente con pacientes no tratados
34
farmacoterapia de la lepra
- dapsona
- rifampicina
- clofazimina
35
sulfonas características
- dapsona con mayor eficacia clínica y sulfoxona
| - relacionadas con sulfonamidas
36
dapsona característica
- bacteriostática para M. leprae
- mecanismo de acción similar a sulfonamidas: inhibición de síntesis de ác fólico
- resistencia durante tratamiento
37
dapsona farmacocinética
- buena absorción oral
- distribución amplia a tejidos y fluidos
- circulación enterohepática
- acetilada en hígado
- excretada por vía renal
- VM: 30h
38
dapsona efectos adversos
- hemólisis de grado variable con dosis altas
- metahemoglobinemia
- eritema nodular leproso
- cefalea, insomnio, visión borrosa, neuropatía periférica
- hematuria, prurito, erupciones cutáneas
39
clofazimina características
- acción bactericida débil
- efecto antiinflamatorio, evita eritema nodular leproso
- se recomienda incluir en combinaciones de fármacos para tratar la lepra
40
clofazimina farmacocinética
- se acumula en monocitos fagocitarios de ID
- eliminación en heces
- utilizada en caso de resistencia a la dapsona
- VM: 70d
- efecto lento: 50d
41
otros fármacos
talidomida
| etionamida
