AINES Flashcards
dolor definición
experiencia sensorial y emocional asociada a daño real o potencial en el tejido
Respuesta inmune
aparece cuando se activan células inmunitarias en respuesta a microorganismos extraños antígenos liberados durante una reacción inflamatoria
Inflamación características
- vasodilatación local y aumento de permeabilidad capilar
- infiltración de leucocitos y fagocitos
- fenómenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva
AINE definición
capaces de ejercer 3 tipos de efectos: 1. analgésico 2. antipirético 3. antiinflamatorio Derivados de ácidos orgánicos débiles
objetivos del manejo de la inflamación
- alivio de los síntomas y mantenimiento de la función
- disminución de la progresión del daño hístico
Clasificación: estructura química
- derivados del ácido propiónico: ibuprofeno
- derivado de ác pirrolealcético: tolmetin
- derivado de ac fenilalcanoico: flurbiprofeno
- derivado indol: indometacina
- derivado pirazolona: fenilbutazona
- derivado de ác fenilacético: diclofenac
- oxicam: piroxicam
- fenamato: ácido meclofenámico
Clasificación: mecanismo de acción inhibidores no selectivos de la COX
- ácido salicílico: aspirina, salicilato de sodio, diflunisal
- paraaminofenol: paracetamol
- Pirazolonas: metamizol, fenilbutazona
- ác propiónico: ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno
- ác acético: indometacina, ketorolaco, diclofenaco, nabumetona
- ác enólico: piroxicam
clasificación: mecanismo de acción inhibidores selectivos de COX-2
- oxicam: meloxicam
- sulfoanilida: nimesulide
- indolacéticos: etodolaco
- coxibs: celecoxib, rofecoxib
AINES farmacocinética
- metabolismo hepático
- excreción renal
- UP: 98%
- mezclas racémicas
AINES mecanismo de acción
- bloquean la síntesis de PG al inhibir con mayor o menor potencia y especificidad
- inhiben la COX-1 y COX-2
- inhiben síntesis de PG y tromboxanos
Formas de unión a la COX-1
- rápida y reversible
- rápida, de baja afinidad, reversible, unión lenta
- rápida, reversible, seguida de modificación irreversible covalente
Mecanismo de acción de fármacos que actúan sobre las COX
- para la COX-2 se produce una inhibición reversible dependiente de tiempo
- inhibidores de la COX-2 poseen escaso poder bloqueante sobre la COX-1
Mecanismo de acción antiinflamatoria
- inhibición de COX, PGs y TXs que evitan cierto grado de vasodilatación y quimiotaxis
Mecanismo de acción analgésica
- consecuencia directa de la inhibición de síntesis de PG
- no se descartan efectos antinociceptivos en neuronas periféricas y centrales
Mecanismo de acción antipirético
- suprimen la elevación de PGs en el hipotálamo activada por IL-1 provocando disminución de T° corporal
efectos adversos de los AINES
- gastropatía, dolor abdominal, dispepsia, náusea, vómito, úlceras, hemorragia, perforación gástrica
- insuficiencia renal, fallo renal, hipercalcemia, hiperpotasemia, proteinuria
- trombocitopenia ocasional, neutropenia, anemia aplásica
- cefalea, vertigo, confusión, mareo, meningitis aséptica
- pruebas de función hepática anormales
- retención de líquidos, HTA, edema, IAM
- asma
Salicilatos acciones
- atipirética: disminuye rápida y eficaz la fiebre
- analgésico: reduce dolor leve a moderado al inhibir estímulo de dolor a nivel subcortical del SNC
- antiinflamatorio: dosis altas eficaz para AR
- antiplaquetario: inhibe irreversiblemente la COX plaquetaria
ASA farmacocinética
- concentración máxima: 1-2h
- UP: 50%
- BD: >80%
- efecto antiplaquetario 8-10d
- se distribuye por difusión pasiva
- aspirina se hidroliza en plasma, hígado, mucosa GI y hematíes
- se absorbe en zona alta de ID
- niveles plasmáticos a los 30min
- alimentos retrasa la absorción
ASA indicaciones terapéuticas
- disminuye incidencia de angina inestable, trombosis de a. coronaria con IAM
- neuralgias, cefaleas, mialgias, dismenorreas
- AR
ASA efectos adversos
- intolerancia, úlceras gástricas
- disminución de función renal
- síndrome de Reye
- acufenos
- disminución de captación tiroidea y depuración de yodo
- aumenta consumo de O2
- alcalosis respiratoria
- hepatotoxicidad
Pirazolonas: metamizol farmacocinética
- inhibe COX de manera competitiva reversible
- se absorben VO
- metabolitos activos con t 1/2 de 2.5-4h
- vida media: 6-9h
- UP: 40-60%
- BD: >90%
metamizol características
- fenilbutazona posee 3 acciones más uricosúrica
- posee acción analgésica y antipirética en forma semejante a la aspirina y mayores acciones antiinflamatorias
- menos gastrolesivo que ASA
metamizol efectos adversos
- > incidencia de trastornos hematológicos: agranulocitosis y anemia aplásica
- toxicidad renal
- riesgo aumenta con la edad
Derivados del ácido propiónico farmacocinética
- VO
- alimentos retrasan absorción
- naproxeno de VM prolongada
- ketoprofeno puede administrarse por vía tópica
- oxaprocina se absorbe de forma lenta
Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno farmacocinética
- efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético
- se absorbe con rapidez
- VM: 2-3h
- UP: 99%
- BD: >80%
Derivados del ácido propiónico efectos adversos
- dispepsia
- toxicidad GI
- sedación
- cefalea
- mareos
- visión borrosa
- exantemas
Derivados del ácido acético. Indolacéticos: indometacina farmacocinética
- AINE más potente pero también más tóxico
- inhibidor COX no selectivo de fosfolipasa A y C
- se concentra en líquido sinovial y máx a 5h
- VM: 1-6h
- UP: 90%
- BD: 90-100%
- circulación enterohepática y es eliminado en orina
Indolacéticos usos
- antiinflamatorio en AR
- ataques agudos de gota
- osteoartritis
- cierre de ductus persistente
- prolongación del parto
Sulindaco farmacocinética
- menor potencia que la indometacina
- VM: 7h, sulfuro 18h
- antiinflamatorio para tratamiento de artritis, artrosis, espondilitis y gota
- inhibe desarrollo de ca de colon, mama y próstata
Sulindaco efectos adversos
- síndrome de Stevens-Johnson
- trombocitopenia
- agranulocitosis
- síndrome nefrótico
- cefalea frontal, mareos, vertigo, depresión grave, psicosis
- diarrea, lesiones ulcerosas
- neutropenia, anemia aplásica
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenac farmacocinética
- analgésico, antipirético, antiinflamatorio similar a ASA
- se acumula en líquido sinovial
- VM: 1-2h
- UP: >99%
- BD: 54%
- metabolizada en hígado, se elimina en orina 65% y bilis 35%
Diclofenac efectos adversos
- hemorragia GI
- arritmias
- retención de líquidos
- afecta flujo sanguíneo renal
- aplasia medular
- nefrotoxicidad
- exantema
Nabumetona farmacocinética
- buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antipirética y afecta menos la agregación plaquetaria
- VM: 24h
- eficacia similar a la aspirina, indometacin
Derivados del ác pirrolacético: ketorolaco farmacocinética
- potente acción analgésica
- metabolizado en el hígado 50%
- eliminado por riñón 91%
- VM: 4-6h
- UP: 90%
- BD: 90-100%
Derivados del ác pirrolacético: tolmetina farmacocinética
- similar la aspirina
- se acumula en líquido sinovial a partir de 2h
- antiinflamatorio en AR
- efectos adversos GI son los más frecuentes
Derivados del ác enólico: oxicanes farmacocinética
- antiinflamatorio semejante a pirazolonas, analgésico menor a la aspirina
- piroxicam VM: 30-60h
- UP: 90%
- BD: 100%
- Metabolizado en hígado
- mayor riesgo de toxicidad GI
- meloxicam es menos gastrolesivo
Inhibidores selectivos COX-2: celecoxib funciones
- inhibidor de COX-2, 10 a 20 veces más selectivo para COX-1
- excreción urinaria sin cambios
- menos úlceras detectadas por endoscopia
- interactuar con warfarina
inhibidores selectivos COX-2 farmacocinética
- inhiben COX-2 inducida en estados de inflamación sin afectar COX-1
- VM: 11h
- UP: 97%
- BD: 40-80%
- metabolizado en hígado
Inhibidores selectivos de la COX-2 características
- efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos pero con menores efectos adversos GI
- carecen de efecto sobre agregación plaquetaria
Interacciones de los AINES
- alcohol
- antiácidos alumínicos
- anticoagulantes orales
- b bloqueadores
- antagonistas de Ca2+
- corticoesteroides
- diuréticos
- fenobarbital
- quinolonas
Antitérmicos no opioides:
Derivados del paraaminoferol
- paracetamol o acetaminofén
- acción antipirética y analgésica
- inhibidor débil de COX-1 y COX-2
Derivados del paraaminoferol farmacocinética
- VM: 1.5-3h
- UP: <20%
- BD: 70-90%
- analgésico antipirético similar a ASA
- paracetamol metabolizado por el hígado
Derivados del paraaminoferol efectos adversos
- intoxicación aguda con necrosis hepática grave
- aumento de enzimas hepáticas
- incremento riesgo de hepatotoxicidad en alcohólicos
- nefropatía
- náuseas, vómitos, diarrea
- leucopenia y trombocitopenia
