Agonistas y antagonistas opioides Flashcards
Opiáceos definición
alcaloides naturales semisintético del opio
Transducción del dolor y tipos de nociceptores
- Dolor agudo y rápido, fibras A delta nociceptores térmicos y mecánicos
- Dolor prolongado y sordo, fibras C nociceptores polimodales
Transmisión del dolor en el SN
estímulos referidos al asta dorsal de la ME liberando nt de dolor (glutamato, sustancia P) el estímulo cruza al lado contralateral y viaja en el haz espinotalámico hasta el tálamo y corteza cerebral
Mecanismo de acción de los opioides
analgesia por unión a receptores acoplados a proteína G específicos (cerebro, asta dorsal ME, terminaciones sensoriales periféricas)
- µ (mu) 1 y 2
- δ (delta) 1 y 2
- κ (kappa) 1, 2 y 3
Acción celular de los opioides
- regulan Ca2+ intracelular y modifican fosforilación de proteínas
- cierran conductos controlados por voltaje de canales de Ca2+
- Hiperpolarizan por apertura de conductos de K+
principales alcaloides presentes en el opio
- morfina
- codeína
- tebaína
- papaverina
- noscapina
Medicamentos agonistas opioides
- morfina
- codeina
- oxicodona
- fentanilo
- meperidina
- loperamida
- metadona
- propinoxato
- tramadol
Usos clínicos de los agonistas opioides
- analgésico: morfina, codeína, oxicodona, fentanilo, tramadol
- antitusígeno: codeína, dextrometorfano
- antidiarréico: loperamida
- antidisnéico: morfina
efectos adversos de agonistas opioides
- Euforia, sedación, depresión respiratoria, miosis
- náuseas y vómitos, estreñimiento
- vasodilatación arterial y venosa
- disminución de función renal
- relajación uterina
- aumento de tono de m liso
Tolerancia y dependencia física
Dolor crónico intenso, activación persistente de receptores µ
- Tolerancia: dosis frecuentes y pérdida de eficacia
- dosis mayores: dependencia física y síndrome de abstinencia
Síndrome de abstinencia síntomas
- rinorrea
- escalofríos
- piloerección
- hiperventilación
- hipertermia
- midriasis
- dolores musculares
- vómito y diarrea
- ansiedad
Morfina farmacocinética
- actúa sobre receptores µ aunque también se una a δ y κ
- metabolismo hepático, atraviesa BHE
- Eliminación renal
- efecto analgésico puede combinarse con antidepresivos, anticonvulsivantes, AINES
Morfina efecto
- analgesia
- no se acompaña de pérdida de conciencia
- reduce percepción del dolor y sensación de sufrimiento
- techo analgésico es alto
- analgesia mediada por estimulación del sistema endógeno
Morfina efecto de hiperalgesia
- efecto paradójico: incrementa la sensibilidad al dolor con administración permanente
- administración persistente con analgésico opioide
- uso controversial en dolor crónico
Metadona farmacocinética
- agonista de receptores µ
- se absorbe bien por vía oral
- vida media: prolongada y variable de 13-100h
- menor potencia analgésica que morfina
- uso frecuente en dolor difícil de tratar, deshabituación y rehabilitación en adictos a heroína
Derivados de fenilpiperidínicos
Fentanilo farmacocinética
- potente agonista selectivo de receptores µ
- 100 veces más potentes que la morfina
- inicio de acción: 10min
- duración 90min
Derivados de fenilpiperidínicos
meperidina
- agonista de los receptores µ
- administración oral y parenteral
- provoca menos depresión respiratoria y menor alteración de la motilidad GI que la morfina
Codeína farmacocinética
- oral, metabolismo de primer paso reducido
- potencia analgésica es 10 veces menor que la morfina
- sufre conversión a morfina
- suele combinarse con AINE
- potente antitusígeno de acción central
Oxicodona farmacocinética
- oral, metabolismo de primer paso reducido
- agonista no selectivo de receptores µ,
δ, κ - Biodisponibilidad oral es mayor que la morfina
- vida media: 3h
Loperamida efectos y usos
- se emplea en tratamiento de procesos diarreicos agudos o crónicos
- efecto por interacciones con receptores opioides de aparato GI
- modifica tránsito intestinal y disminuye secreciones
Medicamentos antagonistas opiodes
- naloxona
- naltrexona
- nalmefene
Toxicidad aguda síntomas
- depresión central generalizada
- hipoxia
- apnea
- bradicardia
- hipotensión
- pupilas mióticas
- midriasis
- pérdida de tono muscular
- cianosis
- convulsiones
Naloxona farmacocinética
- antagonista que se une a los receptores µ
- concentraciones altas bloquea tipos de receptores opioides
- revierte depresión respiratoria
- corta acción 30-45min
- puede utilizarse para disminuir efectos periféricos
Naloxona efectos adversos
- hipertensión
- taquicardia
- agitación
- edema pulmonar
- disrritmia
- muerte súbita
Naltrexona farmacocinética
- antagonista vía oral
- acción más larga que la naloxona
- tiempo de acción 24h
- uso principal en tratamiento en los adictos a opioides
Nalmefene farmacocinética
- vida media mayor que la naloxona
- causa menos fluctuaciones en el estado de conciencia y menor riesgo de toxicidad de opiáceos
- duración de acción 10h
- ED: náuseas, vómitos, taquicardia, mioclono, mareos y somnolencia
