Anticonvulsivos Flashcards

1
Q

Convulsión

A

Cambio repentino por hipersincronización neuronal en la corteza cerebral

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Q

Epilepsia

A

Crisis convulsivas recurrentes

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3
Q

Causas de convulsiones

A
  • Na+, Ca2+, ↓Mg
  • hipo/hiperglicemia
  • hipoxia/isquemia
  • intoxicaciones
  • infecciones
  • trauma
  • genética
  • trastornos degenerativos
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4
Q

Potencial en reposo

A

-70mV

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5
Q

Fases del potencial de acción

A
  • Reposo (canales K+ abiertos)
  • Alcanza umbral (algunos canales de Na+ se abren)
  • Despolarización (se abren más canales de Na+)
  • Repolarización (canales de Na+ se cierran y K+ se abre)
  • Reposo
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6
Q

GABA

A
  • inhibitorio
  • responsable del tono m
  • apartir de glutamato
  • sus receptores son canales de Cl- que provocan despolarización
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7
Q

Medicamentos que aumentan GABA

A
  • relajantes
  • sedantes
  • anticonvulsivantes
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8
Q

Anticonvulsivantes características

A
  • suprimen temporalmente la epilepsia
  • modifican la excitabilidad neuronal responsable de la crisis
  • Actúan en canales iónicos para prevenir la ocurrencia de las crisis
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9
Q

Bloqueadores de canales de Na+

A
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • ac. valproico
  • topiramato
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10
Q

Bloquean canales de Ca2+

A
  • ac valproico

- gabapentina

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11
Q

Canales de K+

A
  • topiramato

- oxcarbacepina

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12
Q

Unión a proteínas de membrana

A
  • levetiracetam
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13
Q

Directamente sobre receptores GABA

A
  • Barbitúricos: fenobarbital
  • benzodiazepinas: loracepam, diazepam
  • topiramato
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14
Q

Inhibiendo enzima glutamato descaxilasa

A
  • gabapentina

- ac valproico

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15
Q

Inhibe recaptación de GABA

A
  • tiagabina
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16
Q

Inhibe GABA transaminasa

A
  • vigabatrina
17
Q

Carbamazepina farmacocinética

A
  • oral
  • [máxima] en 6-8hrs
  • absorción lenta después de comidas
  • Vd lento 1L/kg
  • Unión a proteínas 70%
  • metabolismo hepático
  • eliminación renal
  • semivida 36hrs. disminuye en tx a 6-12hrs
18
Q

Carbamazepina mecanismo de acción

A
  • estabiliza membranas neuronales presinápticas y sinápticas
  • antagoniza conductos de Na+
  • lentifica la recuperación de despolarización
19
Q

Carbamazepina interacciones

A
  • inductor P450: aumenta aclaramiento, disminuye concentraciones plasmáticas
  • Fenitoína y fenobarbital reducen concentraciones
  • Valproato, eritromicina aumentan niveles de carbamazepina
20
Q

Carbamazepina efectos adversos

A
  • diplopía, mareo, ataxia, cefalea
  • elevación de enzimas hepáticas
  • somnolencia a dosis altas
  • síndrome de stevens-johnson
  • aplasia medular
  • en embarazo: malformaciones craneofaciales, cardio
21
Q

Fenitoína farmacocinética

A
  • no lineal (orden 0?)
  • absorción pobre en estómago
  • IM impredecible, necrosis tisular
  • EV no exceder >50mg/mm
  • Dosis de carga 15-20mg/kg
  • Unión a prot. 90%
  • acumulación en cerebro, hígado, músculo y grasa
  • eliminación hepática
  • Semivida 12-36hrs
22
Q

Fenitoína mecanismo de acción

A
  • Bloquea canales de Na+
  • Disminuye transmisión sináptica
  • Limita gradientes iónicos a través de ATPasa Na+/K+
23
Q

Fenitoína efectos adversos

A
  • hipotensión
  • depresión miocárdica severa
  • Nistagmo
  • Diplopía, ataxia, alucinaciones
  • Rash
  • Stevens-Johnson
  • Hiperplasia gingival
  • Hirsutismo
  • Osteoporosis
  • agranulocitosis
24
Q

Fenitoína interacciones

A
  • Disminuye [anticonceptivos, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales]
  • Disminuye absorción antiácidos, Ca2+
  • Compiten por enzimas hepáticas: carbamazepinas, fenobarbital
  • Unión a prot alteradas: valproato, hipoalbuminemia, e. renal
  • inhibe metabolismo: isoniacida, amioradona, fluconazol
25
Q

Anticonvulsivantes que afectan GABA

A
  • fenobarbital
  • benzodizepinas
  • gabapentina
26
Q

Fenobarbital farmacocinética

A
  • unión a prot. 40-60%
  • [máxima] en 1-4hrs
  • 25% eliminado vía renal sin cambios
  • Metabolismo hepático CYP
  • t 1/2 75-100hrs
27
Q

Fenobarbital mecanismo de acción

A
  • actúa sobre receptor GABA (modulador alostérico)
  • Prolonga apretura de canales Cl- (hiperpolarizante)
  • Bloquea entrada de Ca2+ en terminaciones presinápticas inhibiendo excitación
28
Q

Fenobarbital efectos adversos

A
  • sedación
  • depresión respiratoria
  • Rash escalitiforme
  • nistagmo
  • hiperactividad, agresión, irritabilidad
  • anemia megaloblástica, agranulocitosis, trombocitopenia
29
Q

Fenobarbital interacciones

A
  • inductor de P450 acelera la eliminación de fármacos que se eliminan por esta vía: anovulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales
30
Q

Benzodiazepinas medicamentos

A
  • lorazepam: estado epiléptico
  • midazolam: estado epiléptico refractario
  • diazepam
  • clonazepam: crisis de ausencia (mioclónicas)
31
Q

Benzodiazepinas mecanismo de acción

A
  • se une a sitio específico GABA(a)
  • Aumenta apertura de canales de Cl-
  • Potencia respuesta de GABA
  • Facilita la unión de GABA a su sitio de unión
32
Q

Ac. valproico farmacocinética

A
  • buena absorción oral
  • Biodisponibilidad >80%
  • [máxima] en 2hrs
  • presencia de alimentos puede retrasar absorción
  • Unión a prot 90%
  • t 1/2 9-18hrs
33
Q

ac. valproico mecanismo de acción

A
  • sobre corrientes de Na+
  • aumento de [GABA] en el cerebro
  • inhibición de NT excitadores suprime excitación neuronal
34
Q

ac. valproico efectos adversos

A
  • náuseas, emesis
  • pérdida de cabello
  • somnolencia
  • temblor fino a dosis altas
  • hepatotoxicidad
  • trombocitopenia
  • irregularidades menstruales
35
Q

antiepilépticos de primera línea

A

Detener crisis
Benzodiazepinas:
- diazepam 10mg IV
- midazolam: 15mg IV

36
Q

antiepilépticos de segunda línea

A

Evitar recurrencia

  • fenitoína 18-20mg/kg
  • fenobarbital 20mg/kg IV a 60mg/min
  • ac valproico: 20-40mg/kg IV a 100mg/min
37
Q

Estado epiléptico

A

> 5mm de actividad convulsiva contínua o más de una convulsión sin recuperación de la conciencia