Anticonvulsivos Flashcards
1
Q
Convulsión
A
Cambio repentino por hipersincronización neuronal en la corteza cerebral
2
Q
Epilepsia
A
Crisis convulsivas recurrentes
3
Q
Causas de convulsiones
A
- Na+, Ca2+, ↓Mg
- hipo/hiperglicemia
- hipoxia/isquemia
- intoxicaciones
- infecciones
- trauma
- genética
- trastornos degenerativos
4
Q
Potencial en reposo
A
-70mV
5
Q
Fases del potencial de acción
A
- Reposo (canales K+ abiertos)
- Alcanza umbral (algunos canales de Na+ se abren)
- Despolarización (se abren más canales de Na+)
- Repolarización (canales de Na+ se cierran y K+ se abre)
- Reposo
6
Q
GABA
A
- inhibitorio
- responsable del tono m
- apartir de glutamato
- sus receptores son canales de Cl- que provocan despolarización
7
Q
Medicamentos que aumentan GABA
A
- relajantes
- sedantes
- anticonvulsivantes
8
Q
Anticonvulsivantes características
A
- suprimen temporalmente la epilepsia
- modifican la excitabilidad neuronal responsable de la crisis
- Actúan en canales iónicos para prevenir la ocurrencia de las crisis
9
Q
Bloqueadores de canales de Na+
A
- fenitoína
- carbamazepina
- ac. valproico
- topiramato
10
Q
Bloquean canales de Ca2+
A
- ac valproico
- gabapentina
11
Q
Canales de K+
A
- topiramato
- oxcarbacepina
12
Q
Unión a proteínas de membrana
A
- levetiracetam
13
Q
Directamente sobre receptores GABA
A
- Barbitúricos: fenobarbital
- benzodiazepinas: loracepam, diazepam
- topiramato
14
Q
Inhibiendo enzima glutamato descaxilasa
A
- gabapentina
- ac valproico
15
Q
Inhibe recaptación de GABA
A
- tiagabina
16
Q
Inhibe GABA transaminasa
A
- vigabatrina
17
Q
Carbamazepina farmacocinética
A
- oral
- [máxima] en 6-8hrs
- absorción lenta después de comidas
- Vd lento 1L/kg
- Unión a proteínas 70%
- metabolismo hepático
- eliminación renal
- semivida 36hrs. disminuye en tx a 6-12hrs
18
Q
Carbamazepina mecanismo de acción
A
- estabiliza membranas neuronales presinápticas y sinápticas
- antagoniza conductos de Na+
- lentifica la recuperación de despolarización
19
Q
Carbamazepina interacciones
A
- inductor P450: aumenta aclaramiento, disminuye concentraciones plasmáticas
- Fenitoína y fenobarbital reducen concentraciones
- Valproato, eritromicina aumentan niveles de carbamazepina
20
Q
Carbamazepina efectos adversos
A
- diplopía, mareo, ataxia, cefalea
- elevación de enzimas hepáticas
- somnolencia a dosis altas
- síndrome de stevens-johnson
- aplasia medular
- en embarazo: malformaciones craneofaciales, cardio
21
Q
Fenitoína farmacocinética
A
- no lineal (orden 0?)
- absorción pobre en estómago
- IM impredecible, necrosis tisular
- EV no exceder >50mg/mm
- Dosis de carga 15-20mg/kg
- Unión a prot. 90%
- acumulación en cerebro, hígado, músculo y grasa
- eliminación hepática
- Semivida 12-36hrs
22
Q
Fenitoína mecanismo de acción
A
- Bloquea canales de Na+
- Disminuye transmisión sináptica
- Limita gradientes iónicos a través de ATPasa Na+/K+
23
Q
Fenitoína efectos adversos
A
- hipotensión
- depresión miocárdica severa
- Nistagmo
- Diplopía, ataxia, alucinaciones
- Rash
- Stevens-Johnson
- Hiperplasia gingival
- Hirsutismo
- Osteoporosis
- agranulocitosis
24
Q
Fenitoína interacciones
A
- Disminuye [anticonceptivos, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales]
- Disminuye absorción antiácidos, Ca2+
- Compiten por enzimas hepáticas: carbamazepinas, fenobarbital
- Unión a prot alteradas: valproato, hipoalbuminemia, e. renal
- inhibe metabolismo: isoniacida, amioradona, fluconazol
25
Anticonvulsivantes que afectan GABA
- fenobarbital
- benzodizepinas
- gabapentina
26
Fenobarbital farmacocinética
- unión a prot. 40-60%
- [máxima] en 1-4hrs
- 25% eliminado vía renal sin cambios
- Metabolismo hepático CYP
- t 1/2 75-100hrs
27
Fenobarbital mecanismo de acción
- actúa sobre receptor GABA (modulador alostérico)
- Prolonga apretura de canales Cl- (hiperpolarizante)
- Bloquea entrada de Ca2+ en terminaciones presinápticas inhibiendo excitación
28
Fenobarbital efectos adversos
- sedación
- depresión respiratoria
- Rash escalitiforme
- nistagmo
- hiperactividad, agresión, irritabilidad
- anemia megaloblástica, agranulocitosis, trombocitopenia
29
Fenobarbital interacciones
- inductor de P450 acelera la eliminación de fármacos que se eliminan por esta vía: anovulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales
30
Benzodiazepinas medicamentos
- lorazepam: estado epiléptico
- midazolam: estado epiléptico refractario
- diazepam
- clonazepam: crisis de ausencia (mioclónicas)
31
Benzodiazepinas mecanismo de acción
- se une a sitio específico GABA(a)
- Aumenta apertura de canales de Cl-
- Potencia respuesta de GABA
- Facilita la unión de GABA a su sitio de unión
32
Ac. valproico farmacocinética
- buena absorción oral
- Biodisponibilidad >80%
- [máxima] en 2hrs
- presencia de alimentos puede retrasar absorción
- Unión a prot 90%
- t 1/2 9-18hrs
33
ac. valproico mecanismo de acción
- sobre corrientes de Na+
- aumento de [GABA] en el cerebro
- inhibición de NT excitadores suprime excitación neuronal
34
ac. valproico efectos adversos
- náuseas, emesis
- pérdida de cabello
- somnolencia
- temblor fino a dosis altas
- hepatotoxicidad
- trombocitopenia
- irregularidades menstruales
35
antiepilépticos de primera línea
Detener crisis
Benzodiazepinas:
- diazepam 10mg IV
- midazolam: 15mg IV
36
antiepilépticos de segunda línea
Evitar recurrencia
- fenitoína 18-20mg/kg
- fenobarbital 20mg/kg IV a 60mg/min
- ac valproico: 20-40mg/kg IV a 100mg/min
37
Estado epiléptico
>5mm de actividad convulsiva contínua o más de una convulsión sin recuperación de la conciencia
