Anticonvulsivos Flashcards
Convulsión
Cambio repentino por hipersincronización neuronal en la corteza cerebral
Epilepsia
Crisis convulsivas recurrentes
Causas de convulsiones
- Na+, Ca2+, ↓Mg
- hipo/hiperglicemia
- hipoxia/isquemia
- intoxicaciones
- infecciones
- trauma
- genética
- trastornos degenerativos
Potencial en reposo
-70mV
Fases del potencial de acción
- Reposo (canales K+ abiertos)
- Alcanza umbral (algunos canales de Na+ se abren)
- Despolarización (se abren más canales de Na+)
- Repolarización (canales de Na+ se cierran y K+ se abre)
- Reposo
GABA
- inhibitorio
- responsable del tono m
- apartir de glutamato
- sus receptores son canales de Cl- que provocan despolarización
Medicamentos que aumentan GABA
- relajantes
- sedantes
- anticonvulsivantes
Anticonvulsivantes características
- suprimen temporalmente la epilepsia
- modifican la excitabilidad neuronal responsable de la crisis
- Actúan en canales iónicos para prevenir la ocurrencia de las crisis
Bloqueadores de canales de Na+
- fenitoína
- carbamazepina
- ac. valproico
- topiramato
Bloquean canales de Ca2+
- ac valproico
- gabapentina
Canales de K+
- topiramato
- oxcarbacepina
Unión a proteínas de membrana
- levetiracetam
Directamente sobre receptores GABA
- Barbitúricos: fenobarbital
- benzodiazepinas: loracepam, diazepam
- topiramato
Inhibiendo enzima glutamato descaxilasa
- gabapentina
- ac valproico
Inhibe recaptación de GABA
- tiagabina
Inhibe GABA transaminasa
- vigabatrina
Carbamazepina farmacocinética
- oral
- [máxima] en 6-8hrs
- absorción lenta después de comidas
- Vd lento 1L/kg
- Unión a proteínas 70%
- metabolismo hepático
- eliminación renal
- semivida 36hrs. disminuye en tx a 6-12hrs
Carbamazepina mecanismo de acción
- estabiliza membranas neuronales presinápticas y sinápticas
- antagoniza conductos de Na+
- lentifica la recuperación de despolarización
Carbamazepina interacciones
- inductor P450: aumenta aclaramiento, disminuye concentraciones plasmáticas
- Fenitoína y fenobarbital reducen concentraciones
- Valproato, eritromicina aumentan niveles de carbamazepina
Carbamazepina efectos adversos
- diplopía, mareo, ataxia, cefalea
- elevación de enzimas hepáticas
- somnolencia a dosis altas
- síndrome de stevens-johnson
- aplasia medular
- en embarazo: malformaciones craneofaciales, cardio
Fenitoína farmacocinética
- no lineal (orden 0?)
- absorción pobre en estómago
- IM impredecible, necrosis tisular
- EV no exceder >50mg/mm
- Dosis de carga 15-20mg/kg
- Unión a prot. 90%
- acumulación en cerebro, hígado, músculo y grasa
- eliminación hepática
- Semivida 12-36hrs
Fenitoína mecanismo de acción
- Bloquea canales de Na+
- Disminuye transmisión sináptica
- Limita gradientes iónicos a través de ATPasa Na+/K+
Fenitoína efectos adversos
- hipotensión
- depresión miocárdica severa
- Nistagmo
- Diplopía, ataxia, alucinaciones
- Rash
- Stevens-Johnson
- Hiperplasia gingival
- Hirsutismo
- Osteoporosis
- agranulocitosis
Fenitoína interacciones
- Disminuye [anticonceptivos, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales]
- Disminuye absorción antiácidos, Ca2+
- Compiten por enzimas hepáticas: carbamazepinas, fenobarbital
- Unión a prot alteradas: valproato, hipoalbuminemia, e. renal
- inhibe metabolismo: isoniacida, amioradona, fluconazol
Anticonvulsivantes que afectan GABA
- fenobarbital
- benzodizepinas
- gabapentina
Fenobarbital farmacocinética
- unión a prot. 40-60%
- [máxima] en 1-4hrs
- 25% eliminado vía renal sin cambios
- Metabolismo hepático CYP
- t 1/2 75-100hrs
Fenobarbital mecanismo de acción
- actúa sobre receptor GABA (modulador alostérico)
- Prolonga apretura de canales Cl- (hiperpolarizante)
- Bloquea entrada de Ca2+ en terminaciones presinápticas inhibiendo excitación
Fenobarbital efectos adversos
- sedación
- depresión respiratoria
- Rash escalitiforme
- nistagmo
- hiperactividad, agresión, irritabilidad
- anemia megaloblástica, agranulocitosis, trombocitopenia
Fenobarbital interacciones
- inductor de P450 acelera la eliminación de fármacos que se eliminan por esta vía: anovulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales
Benzodiazepinas medicamentos
- lorazepam: estado epiléptico
- midazolam: estado epiléptico refractario
- diazepam
- clonazepam: crisis de ausencia (mioclónicas)
Benzodiazepinas mecanismo de acción
- se une a sitio específico GABA(a)
- Aumenta apertura de canales de Cl-
- Potencia respuesta de GABA
- Facilita la unión de GABA a su sitio de unión
Ac. valproico farmacocinética
- buena absorción oral
- Biodisponibilidad >80%
- [máxima] en 2hrs
- presencia de alimentos puede retrasar absorción
- Unión a prot 90%
- t 1/2 9-18hrs
ac. valproico mecanismo de acción
- sobre corrientes de Na+
- aumento de [GABA] en el cerebro
- inhibición de NT excitadores suprime excitación neuronal
ac. valproico efectos adversos
- náuseas, emesis
- pérdida de cabello
- somnolencia
- temblor fino a dosis altas
- hepatotoxicidad
- trombocitopenia
- irregularidades menstruales
antiepilépticos de primera línea
Detener crisis
Benzodiazepinas:
- diazepam 10mg IV
- midazolam: 15mg IV
antiepilépticos de segunda línea
Evitar recurrencia
- fenitoína 18-20mg/kg
- fenobarbital 20mg/kg IV a 60mg/min
- ac valproico: 20-40mg/kg IV a 100mg/min
Estado epiléptico
> 5mm de actividad convulsiva contínua o más de una convulsión sin recuperación de la conciencia
