Antipsicóticos y antidepresivos Flashcards
Antipsicóticos definición
medicamentos que pueden disminuir psicosis en trastornos:
- esquizofrenia
- trastorno bipolar
- depresión psicótica
- psicosis senil
- psicosis orgánicas
Agentes antipsicóticos
- Neuroléptico: elevada incidencia de efectos secundarios extrapiramidales
- Antipsicótico de 2° generación: los más utilizados
Psicosis definición
trastorno mental caracterizado por incapacidad de distinguir entre lo real y no: delirios, alucinaciones
Esquizofrenia definición
Afecta pensamiento, emociones y comportamiento (un tipo de psicosis)
- trastorno de neurodesarrollo heredable
- cambios estructurales y funcionales que se dan desde la vida uterina, niñez y adolescencia
Clasificación de esquizofrenia
Categorial
- Síntomas positivos
- Síntomas negativos
Clasificación de esquizofrenia
Dimensional
- Síndrome de pobreza psicomotora
- Síndrome de desorganización
- Síndrome de distorsión de la realidad
Clasificación de esquizofrenia
Clínica
- Síntomas positivos
- síntomas negativos primarios
- síntomas negativos secundarios a los positivos y EPS
- Déficit cognitivo
- Síntomas afectivos
Síntomas negativos
- alogia
- abulia
- apatía
- anhedonía
- asociabilidad
- indiferencia afectiva
- déficit de atención
Características de síntomas negativos
- peor adaptación premórbida
- mala respuesta a tratamiento antipsicótico convencional
- peor evolución de la efermedad
- deterioro neuropsicológico
- alteraciones anatomopatológicas
Síntomas positivos
- alucinaciones
- delirios
- comportamiento extravagante
- alteraciones formales de pensamiento
Características de los síntomas positivos
- Más formable a la adaptación premórbida
- respuesta a tratamiento convencional
- no hay alteraciones estructurales en pruebas de imagen
Síndrome de pobreza motora definición
- procesamiento mental lento
- dificultad para realizar tareas que requieran iniciación de un plan
- pobreza de expresión verbal
- Aplanamiento afectivo
- Disminución de movilidad espontánea
Síndrome de desorganización definición
- Dificultad para realizar tareas que precisen selección de una actividad mental
- afectividad inapropiada
- Conducta extraña o desorganizada
Síndrome de distorsión de la realidad definición
- más amplia del déficit cognitivo
- Incapacidad de evaluar y controlar el contexto de cualquier actividad mental
- delirios y alucinaciones
Neurobiología de la esquizofrenia
- predisposición genética
- alteraciones tempranas de la diferenciación neuronal o fallos en la migración celular
- marcadores que predisponen al cerebro a descompensarse
Hipótesis de la serotonina
- más importantes 5-HT2A y 5-HT2C
- Antagonismo de los 5-HT2A son fundamentales para la acción de los antipsicóticos atípicos
- disminución de síntomas negativos por disminución de la inhibición de la vía mesocortical
- neuronas serotoninérgicas inervan dopaminérgicas produciendo efecto inhibidor
Hipótesis de la dopamina
- disminución de actividad dopaminérgica cortical o del hipocampo produce alteración cognitiva y síntomas negativos
- síntomas positivos son por exceso de transmisión dopaminérgica, negativos responden a defecto en desregulación de tractos mesocortical y mesolímbico
Hipótesis de glutamato
- principal nt excitador del cerebro
- hipofunción de n-metil-d-aspartato en neuronas gabaérgicas reducen influencias inhibidoras sobre función neuronal, contribuye esquizofrenia
Antipsicóticos típicos mecanismo de acción
- antagonismo de receptores dopaminérgicos D2 en vía mesolímbica es causa de los efectos de antipsicóticos sobre síntomas positivos
- antagonismo de D2 en vía nigroestriada produce síntomas extrapiramidales
Antipsicóticos típicos ejemplos
Fenotiacinas:
- alifáticos: clorpromazina, levopromazina
- piperidínicos: tioridacina, palmitato de pipotiacina
- piperazínicos: flufenazina, perfenazina, trifluoperazina
Tioxantenos: tiotixeno
Butirofenonas: haloperidol
Difenilbutilpiperidinas: pimozida
Dibenzoxacepinas: loxapina
Dibenzotiepina: clotiapina
Benzamidas: sulpirida, tiaprida
Antipsicóticos típicos farmacocinética
- absorción aceptable por VO y parenteral
- pico plasmático en 30min
- VO pico plasmático en 1-4hrs
- estado de equilibrio 4-7días
- respuesta clínica 5-6sem
- mejor biodisponibilidad parenteral
- metabolismo hepático por P450
- t 1/2 10-30hrs
- alta liposolubilidad
Antipsicóticos típicos
efectos adversos
- Síntomas extrapiramidales: haloperidol y flufenacina
- aumenta prolactina
- síndrome neuroléptico: altera termogénesis dependiente de contracción muscular, disipa calor (haloperidol)
- aumento de peso
- bloqueo a1 adrenérgico: hipotensión ortostática, arritmias, prolongación QT, onda T invertida, aumento de PR, depresión de ST
- trastornos de erección
antipsicóticos atípicos mecanismo de acción
- antagonismo de D2 en vía mesolímbica
- incremento de liberación de dopamina en vía nigroestriada por bloqueo de receptores 5-HT2
- antagonismo de 5-HT2 contrarresta déficit de dopamina mesocortical mejorando sx positivos y negativos
- impide incremento de prolactina
- disminuye galactorrea, ginecomastia y amenorrea
Antipsicóticos atípicos ejemplos
- antagonistas 5-HT2/D2: clozapina, olanzapina, risperidona, sertindol, ziprasidona
- agonistas parciales: aripripazol
- agonistas D2/D3: amisulpirida
Clozapina características
- ap atípico
- mínimos efectos extrapiramidales
- ausencia de incremento de prolactina
- eficacia sobre síntomas negativos
- antagonismo preferente de receptores 5-HT2A sobre D2
- efectividad limitada por efectos hemáticos
Clozapina farmacocinética
- absorción rápida VO
- picos plasmáticos 1-6hrs
- desmetilclozapina metabolito más importante
- 95% se une a prot plasmáticas
- metabolismo hepático
- t 1/2 9-17hrs
Risperidona farmacocinética
- se absorbe bien por VO
- metabolismo hepático
- niveles plasmáticos max en 1h
- t 1/2 20hrs
- dosis media: 0.5mg-8mg
- efectos EPS en pacientes sensibles
- primer antipsicótico atípico de liberación prolongada
Olanzapina farmacocinética
- bien absorbida VO
- niveles plasmáticos max 5hrs
- t 1/2: 27hrs
- dosis: 5-10mg/día
Quetiapina farmacocinética
- óptima absorción VO
- niveles plasmáticos max 1.2 - 1.8hrs
- t 1/2: 2.2 - 3.2hrs
- administrarla en dosis repetidas
- dosis 400 - 800mg/día
Ziprasidona farmacocinética
- buena absorción VO
- [máxima] 6 - 8hrs
- biodisponibilidad con alimentos 100%, sin alimentos 60%
- Dosis: 80 - 160mg/día
Aripripazol farmacocinética
- se absorbe VO
- biodisponibilidad 87%
- niveles máximos 3h
- dosis: 15 - 30mg/día
- t 1/2: 75 - 94h
Amisulprida farmacocinética
- t 1/2: 12h
- dosis: 50mg en distimia, 400 - 800mg
- esquizofrenia 1.2g en cuadros psicóticos agudos
antipsicóticos atípicos efectos adversos
- clozapina y olanzapina producen menos discinesia tardía
- sindrome neuroléptico maligno (clozapina dosis altas)
- hiperprolactinemia: risperidona y amisulprida
- olanzapina incrementos moderados
- ziprasidona prolonga QT
- convulsiones (clozapina disminuye umbral)
- agranulocitosis (clozapina)
- aumento de peso
- DM2 (solo risperidona no lo presenta)
Depresión definición
trastorno afectivo que se caracteriza:
- ánimo depresivo
- dismiución de placer
- cambios en apetito
- alteraciones de sueño
- ideas de muerte
Depresión fisiopatología
- déficit en nt, disminución de serotonina y noradrenalina
- desequilibrio entre sistemas de nt y regulación de receptores donde actúan
Fases de tratamiento de depresión
- remisión: tarda de 2 a 4 semanas en hacer efecto
- continuación: duración 6 a 12 meses
- mantenimiento: más duradera para casos de mala evolución
Uso de antidepresivos
- trastorno de ansiedad
- trastorno disfórico premenstrual
- trastorno de conducta alimentaria
- TDAH
- dependencia de tabaco
- narcolepsia
Inhibidores selectivos de recaptación de 5-HT (ISRS) fármacos y farmacocinética
- citalopram
- fluoxetina
- fluvoxamina
- paroxetina
- sertralina
su acción primaria es inhibir el transportador de serotonina
- t 1/2: 48 - 72h
- biodisponibilidad: 80%
- unión a prot 95%
- inhibidor de la CYP2D6
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina - noradrenalina
fármacos y farmacocinética
- milnacipram
- venlafaxina
- duloxentina
venlafaxina degradada en hígado por CYP2D6
- t 1/2: 8 - 11h
- biodisponibilidad: liberación inmediata 12% y liberación retardada 45%
- unión a prot: 27%
Inhibidores de la MAO
fármacos
reversibles no selectivos: - fenelcina - iproniacida - tranilcipromida reversibles de la MAO tipo A: - befloxatona - brofaromina - moclobemida - toloxatona
inhibición irreversible de la MAO que participa en oxidación de monoaminas
Inhibición de recaptación de monoaminas
acción inhibitoria sobre recaptación de noradrenalina o 5-HT conducirá a un aumento de aminas
Antidepresivos tricíclicos
farmacocinética (general)
- inhiben recaptación de serotonina y noradrenalina
- muestran relación [plasmática]/eficacia
- liposolubilidad favorece difusión, atraviesa BHE
- UP: 90% casi todos
- metabolismo hepático
imiprina: t 1/2 6 a 18h, UP 95%
Antidepresivos tetracíclicos y unicíclicos
fármacos y farmacocinética
- Buproprión: activación de SNC similar a anfetaminas. t 1 /2: 10 a 21h, UP: 80%, baja biodisponibilidad
- Mirtazapina: t 1/2 20 a 40h, UP: 85%, biodisponibilidad 50%
Efectos adversos IMAO
- hipotensión ortostática
- somnolencia, cansacio
- afectación hepática
- sequedad de boca, estreñimiento
- ganancia de peso
Efectos adversos de antidepresivos tricíclicos
> 50 años:
- confusión
- delirio
- problemas de memoria
- disminución de umbral convulsivo
- efectos CV se presentan con [terapéuticas]
- taquicardia sinusal
- en px diabéticos alteran la glicemia
- visión borrosa
- hipotensión postural
- disfunción sexual
Efectos adversos de los ISRS
- diarrea con fluoxetina, citalopram y sertralina
- estreñimiento con fluvoxamina y paroxentina
- pérdida de peso con fluoxentina
- efectos EPS
- síndrome serotoninérgico al combinarse con IMAO
efectos adversos nuevos antidepresivos
- crisis convulsivas con bupropión
- taquicardia y extrasístole con reboxetina
- HTA con bupropión y venlafaxina
- agranulocitosis: mirtazapina, no combinar con carbamacepia o clozapina
síndrome de interrupción de antidepresivos tricíclicos
- retirada súbita de imipramina puede provocar malestar, escalofríos, coriza y mialgias
- 48h después de interrumpir el tx
síndrome de interrupción de ISRS e ISRSN
- en 1/3 px que abandonan consumo
- raro en px con menos de 7 sem de tx
- sensación de desequilibrio, náuseas, vómito, gripe, alteraciones sensoriales y de sueño.
- ISRS con t 1/2 corta tienen mayor riesgo (fluvoxamina y paroxentina)
Interacciones de IMAO
- alcohol, anfetaminas, cocaína, meperidina, descongestionantes nasales, propranolol, antidepresivos tricíclicos, dopamina, noradrenalina
- síndrome serotoninérgico al combinarse con ISRS y antidepresivos tricíclicos produce inquietud, mioclono, hiperreflexia, diaforesis, temblor y escalofríos
Antidepresivos tricíclicos interacciones
- inhiben metabolismo de anticoagulantes orales
- barbitúricos, tabaco disminuye [de antidepresivos]
- neurolépticos, metilfenidato, anticonceptivos orales disminuyen el metabolismo de antidepresivos
ISRS interacciones
- fluoxetina aumenta [de desipramina] desencadenando delirio, convulsiones, deterioro neurológico y alteraciones en conducción
- fluvoxamina y fluoxetina aumenta [de alprazolam y carbamacepina]
- fluvoxamina aumenta [warfarina]
