Antipsychotiques Flashcards
Les psychotropes peuvent se définir comme « l’ensemble des substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle qui ont un tropisme « psychologique », c’est-à-dire susceptible de modifier l’activité mentale, sans préjuger du type de cette modification » (définition de Delay et Deniker). Les principaux psychotropes utilisés en psychiatrie sont :
- les antipsychotiques,
- les antidépresseurs,
- les thymorégulateurs,
- les anxiolytiques,
- les hypnotiques,
- les psychostimulants.
Indications
Les traitements antipsychotiques sont indiqués dans le traitement des troubles psychotiques (schizophrénie et troubles délirants persistants, cf. Items 61 et 63) et certains d’entre eux sont indiqués à visée thymorégulatrice dans les troubles bipolaires de l’humeur.
Physiopathologie
Sur le plan pharmacologique, la caractéristique commune de tous les antipsychotiques est d’être antagoniste des récepteurs dopaminergiques de type D2.
Les antipsychotiques dits de « deuxième génération » agissent par antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5HT2A.
Les antipsychotiques bloquent les récepteurs dopaminergiques post-synaptiques D2 des quatre principales voies dopaminergiques, avec pour conséquence certains effets thérapeutiques, mais aussi indésirables.
Les corps cellulaires des neurones dopaminergiques sont essentiellement situés dans le tronc cérébral, au niveau du mésencéphale (aire tegmentale ventrale (ATV), substance noire), et, accessoirement dans l’hypothalamus ; leurs projections sont longues et diffuses. On distingue 4 voies :
la voie mésolimbique, issue de l’ATV, qui projette vers le noyau accumbens (ou striatum ventral).
la voie mésocorticale, issue de l’ATV, qui projette vers le cortex préfrontal.
- la voie nigrostriée, issue de la substance noire, qui projette vers le striatum dorsal (noyau caudé, putamen) :
- la voie tubéro-infundibulaire qui est responsable des effets endocriniens
la voie mésolimbique, issue de l’ATV, qui projette vers le noyau accumbens (ou striatum ventral).
Le fonctionnement excessif de ce système pourrait être à l’origine de la symptomatologie positive des troubles psychotiques. L’action des antipsychotiques sur cette voie est donc recherchée car elle sous-tendrait leurs effets thérapeutiques ;
- la voie mésocorticale, issue de l’ATV, qui projette vers le cortex préfrontal.
Chez les sujets souffrant de schizophrénie, une hypoactivité à ce niveau pourrait sous-tendre les symptômes négatifs, ainsi que les altérations attentionnelles et exécutives observées.
Les antipsychotiques de première génération pourraient aggraver cet hypofonctionnement. L’effet antagoniste des récepteurs 5-HT2 des neuroleptiques de seconde génération atténuerait l’antagonisme des récepteurs D2 striataux et préviendrait l’apparition d’effets indésirables neurologiques ;
- la voie nigrostriée, issue de la substance noire, qui projette vers le striatum dorsal (noyau caudé, putamen) :
cette voie est impliquée dans le contrôle du mouvement (une perte neuronale à ce niveau entraîne l’apparition d’un syndrome parkinsonien).
Lorsque le blocage des récepteurs D2 de la voie nigrostriée par les neuroleptiques dépasse un certain seuil, des symptômes extrapyramidaux apparaissent, sous forme d’un syndrome parkinsonien, de dyskinésies aiguës ou d’une akathisie (impossibilité de tenir en place) et à long terme d’une dyskinésie tardive ;
- la voie tubéro-infundibulaire qui est responsable des effets endocriniens
l’effet des antipsychotiques sur cette voie entraîne une diminution de l’effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine normalement exercée par la dopamine au niveau de l’hypophyse.
Cet effet peut conduire à l’apparition d’une hyper-prolactinémie, avec pour conséquences possibles une aménorrhée-galactorrhée chez la femme ou une impuissance chez l’homme.
Les antipsychotiques bloquent aussi d’autres récepteurs pouvant expliquer certains effets indésirables :
- adrénergiques, à l’origine de l’effet hypotenseur orthostatique et sur le rythme cardiaque ;
- cholinergiques, à l’origine d’effets atropiniques tels qu’une sécheresse de la bouche, une constipation, des baisses de l’accommodation, une rétention urinaire ; et également à l’origine d’une altération de l’attention et de sédation ;
- histaminergique, participant à la sédation, l’augmentation de l’appétit et la baisse de la vigilance.
