Antidepressivi Flashcards
Classificazione dei disturbi mentali secondo American Psychiatric Association: Disturbi depressivi
- Disturbo depressivo maggiore
- DIsturbo distimico (lieve ma prolungata)
- Disturbo depressivo non altrimenti specificato
Classificazione dei disturbi mentali secondo American Psychiatric Association: Disturbi bipolari
- Disturbo bipolare 1 (disturbo depressivo maggiore+uno o più episodi maniacali)
- Disturbo bipolare 2 (episodi ipomaniacali)
- Disturbo ciclotimico (alternanza periodi con sintomi maniacali e periodi con sintomi depressivi più lievi rispetto al disturbo depressivo maggiore)
Come fare diagnosi di episodio depressivo maggiore, secondo DSM
5 o più tra vari sintomi (umore depresso, anedonia, variazione peso…) per almeno due mesi. Si basa sulla durata, non sull’intensità.
Come fare diagnosi di episodio maniacale, secondo DSM
Si basa sull’intensità, non sulla durata.
Almeno 3 tra vari sintomi (autostima ipertrofica, diminuito bisogno di sonno, maggiore loquacità…) con umore anormalmente e persistentemente elevato;
Ipotesi monoaminergica, quali NT sono responsabili di depressione? Quali le prove a favore?
deficit di monoamine Serotonina Noradrenalina per - effetto depressivo antiipertensivi - antidepressivi agiscono potenziando la trasmissione MA -
Vie monoaminergiche SNC
- Neuroni andrenergici nel tronco encefalico, locus coeruleus -> proiettano a corteccia superiore
- Neuroni dei nuclei del rafe serotoninergici a corteccia frontale
- Neuroni dell’area tegmentale ventrale dopaminergici che proiettano alle aree limbiche
Queste vie sono anche regolate tra loro
Qual è la differenza tra le amine simpatico mimetiche indirette e gli antidepressivi, per quello che riguarda il trasportatore?
Le amfetamine e la fenilefrina legano direttamente il trasportatore, ne sono substrato, e agiscono rilasciando i NT dalle vescicole
Gli AD non sono substrati del trasportatore ma lo bloccano, quindi le amine non vengono ricaptate;
Quali sono le varie classi di antidepressivi? Sono specifiche per un NT?
- IMAO (inh mao irr)
- RIMA (inh rev)
- TCA (blocca ricaptazione NA e ST, blocca anche M H1 e α1 adr)
- NRI (inib ricatp NA!)
- SSRI (inib ricap Ser)
- SNRI (inibit ricapt NA e ST)
- NASSA (antidepr specifici sero e na, antagonisti α2 e 5HT2)
- SARI (antagonisti 5HT2 e inibitori ricaptazione)
Cosa significa che negli antidepressivi c’è una discrepanza temporale tra effetti farmacodinamici e terapeutici?
L’effetto terapeutico si verifica a distanza di tempo dalla somministrazione del farmaco, nelle prime settimane/mesi non si ha effetto benefico ma solo side effects. Il pz va monitorato;
Questo dipende dal fatto che gli AD aumentano la permanenza delle MA nello spazio sinaptico, che però comporta desensibilizzazione per internalizzazione, quindi non efficacia del farmaco;
L’effetto terapeutico necessita di fenomeni di adattamento.
Si capisce come in realtà non sia la riduzione della quantità di MA il problema nella depre, ma l’eccessiva sensibilità alle MA del sistema post sinaptico.
L’effetto è dovuto al riequilibro interazione farmaco-recettore;
E’ implicata la plasticità sinaptica, il farmaco porta ad un aumento della produzione e del fx delle sinapsi.
Quali sono i fattori implicati post terapia farmacologica nel riequilibro delle connessioni sinaptiche?
BDNF (brain derived neurotrophic factor)
Neurotrofina 3
Ipotesi neurotrofica del funzionamento degli AD
NA-> adenilato ciclasi-> cAMP-> PKA SE.-> DAG-> PKC Queste fosforilano CREB, attivandolo; CREB aumenta la trascrizione di BDNF: - aumento plasticità sinaptica - aumento neurogenesi - aumento sopravvivenza cellulare QUINDI, nella depre, sarebbero proprio le diminuite [BDNF e CREB] alla base del deficit neuronale; E infatti stress-> aum CRH, aumento cortisolo che blocca BDNF e blocco serotonina;
Antidepressivi triciclici, generale
- Formati da tre anelli condensati, derivano dalla prometazina (antipsicotico), sono delle fenotiazine
- La catena alifatica in posizione 3 può essere un’ammina terziaria o secondaria;
- Li dividiamo in prima e seconda generazione;
- L’azione farmacologica è l’antagonismo dei trasportatori 5-HT e NA-> bloccano la ricaptazione e aumentano le concentrazioni delle MA nella cleft sinaptica;
Quali sono i TCA?
TCA ammine tricicliche terziarie: IMIPRAMINA CLOMIPRAMINA AMITRIPTILINA (come sostituenti in 3' hanno ammine terziarie, che conferiscono mancanza di selettività) TCA ammine tricicliche secondarie: AMOXAPINA DESIPRAMINA NORTRIPTILINA (la componente alifatica è un'ammina secondaria, maggiore selettività per la NA)
Qual è il meccanismo esatto di funzionamento dei TCA?
Bloccano la ricaptazione, aumentano MA nella cleft sinaptica.
- Attivazione degli autorecettori α2, che inibiscono transitoriamente il rilascio di NA, ma poi desensibilizzano rapidamente.
- Downregulation dei recettori ßadrenergici, dunque diminuzione controllo inibitorio sui neuroni serotoninergici.
- Attivazione dei recettori α1 e diminuzione α2-> aumento rilascio serotonina e dopamina
SSRI, come funzionano?
Blocco della ricaptazione della serotonina e aumento delle sue concentrazioni nel cleft.
- Aumento dell’attivazione degli autorecettori somatodendritici (1A) e presinaptici (1B) con transitoria diminuzione del rilascio di serotonina, a cui segue desensibilizzazione recettoriale e rilascio normale
- Down regolazione dei 5-HT2A postsinaptici, che aumentano la trasmissione NA
SSRI, quali sono?
Citalopram Escitalopram Fluoxetina (prozac) Fluvoxamina Paroxetina Sertralina (zoloft)
SNRI, quali sono e come funzionano?
inibitori della ricaptazione della serotonina e della NA
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Inibiscono SERT e NET
SARI, quali sono e come funzionano?
antagonisti del recettore della serotonina, potenziando la trasmissione serotoninergica attraverso l'antagonismo nei confronti dei recettori 5-HT2 e attraverso una debole inibizione del reuptake dello stesso neurotrasmettitore. Trazodone Nefazodone Mirtazapina Mianserina
