Alzheimer

Question 1

Lobo maggiormente interessato nella malattia di Alzheimer

Answer 1

Lobo temporale mediale (corteccia entorinale e ippocampo)

Question 2

Progressione malattia di Alzheimer

Answer 2

Inzio del danno cerebrale, asintomatico per 10ina di anni
MCI (mild cognitive impairment-> procede ad A 10% annuo, piccoli deficit no danno)
Lieve (inizio evidenze di danno, sintomatologia ingravescente in capacità mnestiche sociali verbali)
Moderato
Grave (completa distruzione ippocampo, danno cognitivo, problemi psichiatrici, polmonite ab ingestis, piaghe da dec)
Molto grave (dopo 10 anni)

Question 3

Genetica e Alzheimer

Answer 3

APP (cromosoma 21, sindrome down)
PSEN1 e 2
producono peptidi ßamiloide, in seguito al taglio proteolitico ß e gamma secretasi;

Question 4

Terapia dei sintomi cognitivi Alzheimer: potenziamento della trasmissione colinergica (quali farmaci, quando, quali side effects)

Answer 4

Antagonisti reversibili della colinesterasi:
DONEZEPIL
RIVASTIGMINA
GALANTAMINA
(TACRINA ritirato per toss)
- prima linea per trattamento sintomatico dei disturbi cognitivi di AD lieve-moderata
- side effects: dolore GI, crampi e alterazioni del sonno
- OCHO in pz con bradicardia o sincope per proprietà vagotoniche

Question 5

Memantina nella terapia di Alzheimer

Answer 5

Sia come integrazione che come alternatica agli inibitori delle colinesterasi

• antagonista non competitivo per il recettore NMDA del glutammato
• riduce notevolmente la velocità di peggioramento clinico nelle forme di AD da moderate a severe
• probabilmente basato sulla diminuzione del danno ossidativo
• side effects cefalea e capogiri
• escreto per via renale

Question 6

Terapia dei sintomi comportamentali nella terapia del morbo di Alzheimer

Answer 6

(sintomi quali irritabilità, agitazione, paranoia, deliri, ansia, depre..)

1. Antipsicotici atipici (risperidione, olanzapina) per agitazione e psicosi
2. BDZ per controllo occasionale dell’agitazione acuta
3. Aloperidiolo (antipsicotico tipico) per l’aggressività, ma dà sonnolenza e sedazione quindi lo usi solo per episodi acuti
4. Antidepressivi, con SSRI

Question 7

Farmaci alternativi nella cura dell’AD

Answer 7

1. inibitori delle gamma-secretasi (ritirati)
2. inibitori delle ßsecretasi (ma inibisci Notch1 fondamentale nella neuro-protezione)
   ANTICORPI MONOCLONALI
   - anti ß amiloide (Bapineuzumab, Solaneuzemab)
   - inibitpro della fosforilazione di tau