Antidépresseurs

Question 1

Quels sont les ISRS dont la demi-vie augmente après quelques jours et pourquoi ?

Answer 1

Fluoxétine (CYP2D6)
Fluvoxamine (CYP1A2)
Paroxétine (CYP2D6)
Ils inhibent leur propre dégradation

Question 2

ISRS avec risque de TDP connu : ++

Answer 2

Citalopram
Escitalopram
Les autres = risque conditionnel

Question 3

Fluvoxamine : profil enzymatique

Answer 3

SUBSTRAT
CYP1A2
CYP2C19
CYP2D6 (mineur)

INHIBITION
CYP1A2
CYP2C19
CYP3A4

INDUCTION : non

Question 4

Paroxétine : profil enzymatique

Answer 4

SUBSTRAT
CYP2D6
CYP1A2 (mineur)
CYP3A4 (mineur)

INHIBITION
CYP2D6

INDUCTION : non

Question 5

Fluoxétine : profil enzymatique

Answer 5

SUBSTRAT
CYP2D6
CYP2C19 (mineur)
CYP3A4 (mineur)

INHIBITION
CYP2D6
CYP2C19
CYP3A4 (faible)

INDUCTION : non

Question 6

(es)Citalopram : profil enzymatique

Answer 6

SUBSTRAT
CYP2C19
CYP3A4
CYP2D6 (mineur)

INHIBITION : non
INDUCTION : non

Question 7

Sertraline : profil enzymatique

Answer 7

SUBSTRAT
CYP2C19
CYP2B6
CYP3A4

INHIBITION
CYP2D6 si > 150 mg/j

Question 8

ISRS avec métabolites actifs

Answer 8

Fluoxétine –> norfluoxétine (CYP2D6, CYP2C19)

(es)Citalopram –> didesmethylcitalopram,
desmethylcitalopram (CYP2C19, CYP3A4)

Sertraline –> norsertraline, dasotraline (CYP multiples)

Question 9

Sertraline : effet de la nourriture sur l’absorption

Answer 9

Absorption augmentée et accélérée avec nourriture

Question 10

Avec quelles substances récréatives (4) les ISRS peuvent interagir pour provoquer un syndrome sérotoninergique ?

Answer 10

LSD
Cocaïne
MDMA
Amphétamines

Question 11

Interaction augmentant les tricycliques

Answer 11

Inhibiteurs CYP2D6 :
Fluoxetine
Paroxetine
Sertraline (> 150 mg)
Bupropion
Duloxetine
Phenothiazines
Pimozide
Quinidine
Ritonavir

Question 12

Tricycliques : inhibition enzymatique

Answer 12

CYP2D6
Doxépine
Imipramine
Clomipramine

CYP2C19
Clomipramine
Imipramine

Question 13

IRSN : inhibition enzymatique

Answer 13

Duloxétine : CYP2D6
Venlafaxine : CYP2D6
Milnacipran : CYP3A4

Question 14

Venlafaxine : métabolite actif

Answer 14

Desvenlafaxine (CYP2D6)

Question 15

Mirtazapine : métabolites actifs

Answer 15

Desmethylmirtazapine, normirtazapine (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4)

Question 16

Pourquoi ajouter le bupropion aux “prams” plutôt qu’aux autres ISRS?

Answer 16

Parce que les autres ISRS inhibent le CYP2B6 qui transforme le bupropion en son métabolite actif : l’hydroxybupropion (2 fois plus puissant).

Question 17

Antidépresseurs les plus à risque de syndrome de sevrage (3)

Answer 17

Venlafaxine
Demi-vie : 5 heures

Paroxétine et fluvoxamine
Demi-vie > 15 heures mais inhibent leur propre dégradation

Question 18

Antidépresseurs les moins à risque de syndrome de sevrage (2)

Answer 18

Fluoxétine
Demi-vie : 1 à 4 jour
Métabolite actif : 7 à 10 jours (norfluoxétine)

Vortioxétine
Demi-vie : 3 jours

Question 19

Clomipramine : nom commercial

Answer 19

Anafranil®

Question 20

Imipramine : nom commercial

Answer 20

Tofranil®

Question 21

Amitriptyline : nom commercial

Answer 21

Laroxyl®

Question 22

Doxepin : nom commercial

Answer 22

Quitaxon®

Question 23

Maprotiline : nom commercial

Answer 23

Ludiomil®

Question 24

Dosulépine : nom commercial

Answer 24

Prothiaden®

Question 25

Trimipramine : nom commercial

Answer 25

Surmontil®

Question 26

Différences entre citalopram et escitalopram

Answer 26

Énantiomère R : inefficace + effets (secondaires) anti-H1 Énantiomère S : actif - effets (secondaires) anti-H1 Citalopram = R + S (50% de chaque) Escitalopram = S (doses/2)

Question 27

Antidépresseurs : score anticholinergique Haut (7) intermédiaire (1) Faible (9)

Answer 27

**Score 3 = haut** Tricycliques : Amitriptyline Amoxapine Clomipramine Doxépine Imipramine Maprotiline Trimipramine **Score 2 = intermédiaire** Paroxétine **Score 1 = faible** (es)Citalopram Fluoxétine Fluvoxamine Sertraline Venlafaxine Duloxétine Mirtazapine Miansérine Bupropion

Question 28

Antidépresseurs : risque TDP - Connu **+++** (1) - Possible **++** (6) - Conditionnel **+** (7)

Answer 28

**Connu+++** (es)Citalopram **Possible ++** Venlafaxine Miansérine Mirtazapine Imipramine Maprotiline Trimipramine **Conditionnel +** ISRS : sauf (es)citalopram Fluoxétine Fluvoxamine Paroxétine Sertraline Amitriptyline Clomipramine Doxépine

Question 29

Duloxétine vs. venlafaxine : avantages (3) et inconvénients (2)

Answer 29

**+** Meilleure tolérance au sevrage Moins d'HTA Moins dangereuse en cas d'intoxication **-** Toxicité hépatique supérieure Davantage d'interactions

Question 30

Fluoxétine : pourquoi moins recommandable dans le trouble bipolaire

Answer 30

Longue demi-vie

Question 31

Vortioxétine : profil enzymatique

Answer 31

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 32

Antidépresseurs (9) possibles pendant la grossesse (+ allaitement)

Answer 32

ISRS : (es)Citalopram Fluoxétine Paroxétine (+ allaitement) Sertraline (+ allaitement) IRSN : Venlafaxine Duloxétine Mirtazapine Tricycliques : Clomipramine Amitriptyline

Question 33

Duloxétine : profil enzymatique

Answer 33

SUBSTRAT **CYP1A2** CYP2D6 INHIBITION **CYP2D6** INDUCTION : non

Question 34

Venlafaxine : profil enzymatique

Answer 34

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP2C19 CYP3A4 INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 35

Milnacipran : profil enzymatique

Answer 35

SUBSTRAT UGT (mineur) INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 36

Miansérine : profil enzymatique

Answer 36

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP3A4 CYP1A2 (mineur) UGT INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 37

Mirtazapine : profil enzymatique

Answer 37

SUBSTRAT **CYP3A4** CYP2D6 CYP1A2 (mineur) INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 38

Tianeptine : profil enzymatique

Answer 38

SUBSTRAT CYP3A4 (mineur) Métabolisme indépendant des CYP INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 39

Agomélatine : profil enzymatique

Answer 39

SUBSTRAT **CYP1A2** CYP2C9 CYP2C19 INHIBITION : non INDUCTION : non

Question 40

Tricycliques : profil enzymatique

Answer 40

SUBSTRAT **CYP2D6** CYP2C19 CYP3A4 (mineur) (sauf maprotiline) INHIBITION CYP2D6 (sauf maprotiline) INDUCTION : non