Anticonvulsivants Flashcards
Lamotrigine : demi-vie
25–33 h
48–70 h + valproate
13–14 h + carbamazepine
Lamotrigine : mécanisme
Bloqueur des canaux sodium
Lamotrigine : réinstallation progressive si
Interruption > 5 demi-vies
Lamotrigine : diminution du taux sanguin avec
Carbamazépine
Contraceptifs oraux : 30 à 50% (taux diminués également)
Lamotrigine : augmentation du taux sanguin avec
Valproate
Lamotrigine : types de syndromes cutanés graves
Syndrome de Stevens Johnson
Syndrome de Lyell : nécrolyse épidermique toxique (NET)
DRESS : syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
Lamotrigine : fréquence des éruptions cutanées graves
1/500 (épileptiques)
1/1000 (bipolaires)
DRESS : signes
Fièvre > 38,5°C
Hyperéosinophilie
Adénopathies
éruption cutané, œdèmes de la face
Anomalies hématologiques, hépatiques, rénales, pancréatiques, musculaires
Méningite aseptique
CIVD
Défaillance multiviscérale
Lamotrigine et folates
Lamotrigine :
Faible inhibiteur d’enzymes (DHF réductase +/- MTHFR) contribuant à la conversion de l’acide folique en formes actives de folates
+/- diminution de l’absorption intestinale et de la distribution cellulaire des folates
–> risque de carence en folate au long cours
Folates :
La supplémentation peut induire la dégradation (glucuroconjugaison) de la lamotrigine dont les taux sanguins peuvent baisser
Lamotrigine : fréquence des éruptions cutanées non graves
8 à 12%
Eruption maculopapuleuse le plus souvent et dans les huit premières semaines
Stevens Johnson : symptômes
Fièvre
Myalgies
Atteinte muqueuses (conjonctivite purulente, efflorescences dans la bouche, le nez, le pénis ou la vulve, l’anus…)
Eruptions cutanés en cocarde
Nécrose de la couche superficielle de la peau
Atteinte de certains organes internes
Méléna.
Syndrome de Lyell : symptômes
Fièvre
Erythrodermie bulleuse avec nécrolyse
Signe de Nikolsky : frottement = décollement de la peau
Atteinte muqueuses
Atteinte de certains organes internes
Pourquoi revérifier le taux sanguin de carbamazépine après 1 ou 2 mois?
Parce que la carbamazépine induit sa propre dégradation et que cet effet inducteur enzymatique n’est pas immédiat. Le taux peut donc se mettre à baisser.
Pourquoi le taux de valproate augmente lentement si < 50 mcg/ml ?
Car il se lie à des protéines qui le rendent inactif. Ce phénomène diminue avec l’augmentation du taux sanguin qui peut donc augmenter plus brutalement au-delà.
Pourquoi le taux de gabapentine augmente-t-il plus lentement au-delà de 900 mg/j ?
Car les transporteurs responsables de son absorption dans l’intestin grêle sont saturés.
Interaction augmentant la carbamazépine et médicaments concernés
Inhibiteurs CYP3A4 : notamment
Vérapamil (+CYP1A2)
Ciprofloxacine (+CYP1A2)
Norfloxacine (+CYP1A2)
Carbamazépine : médicaments dont le taux diminue de plus de 70%
Aripiprazole
Quétiapine
Sertraline
Carbamazépine : médicaments dont le taux diminue de 50 à 70%
Clozapine
Olanzapine
Rispéridone
Lamotrigine
Topiramate
Mirtazapine
Zolpidem
Carbamazépine : médicament dont le taux diminue de 30 à 50%
Palipéridone
Carbamazépine : médicaments dont le taux diminue de 20 à 30%
(es)Citalopram
Paroxétine
Valproate : neuroleptiques dont le taux diminue de 30 à 50% (3)
Clozapine (chez le fumeur, sinon augmentation)
Olanzapine
Rispéridone (ou augmentation)
Valproate : médicaments dont le taux est doublé
Quétiapine
Lamotrigine
Tricycliques
Lamotrigine : médicament dont le taux est diminué de 20 à 30%
Quétiapine
Médicaments qui diminuent les taux de contraceptifs oraux et traitements hormonaux substitutifs
Carbamazépine
Oxcarbazépine
Topiramate
Modafinil
Valproate : BZD dont le taux est augmenté (2)
Lorazépam
Oxazépam
Médicament qui augmente les taux de valproate
AINS (fixation protéique)
Carbamazépine : score anticholinergique
2
Valproate : avec quelle BZD interagit-il ?
Lorazépam (taux doublés)
Deux anticonvulsivants métabolisés par glucuronidation
Valproate > Lamotrigine (d’où la nécessité de baisser les doses de lamotrigine en association au valproate
Carbamazépine : induction enzymatique
CYP3A4
CYP2C19
CYP2C9
CYP1A2
autres
P-gp
UGT
Stabilisateurs de l’humeur non métabolisés avant excrétion (3)
Lithium
Gabapentine/Prégabaline
Topiramate
Pourquoi la prégabaline est-elle plus addictive que la gabapentine ?
Même demi-vie = 6 heures
Prégabaline : Tmax < 1 heure
Gabapentine : Tmax = 2 à 4 heures
Anticonvulsivants et grossesse : 3 à éviter et 1 à privilégier
Lamotrigine : privilégier
Topiramate : à éviter
Carbamazépine et valproate : à éviter
Supplémentation B9 à fortes doses si inévitable
