Antidepresivos Flashcards
Depresión
Trastorno afectivo caracterizado por:
- animo depresivo
- disminucion del placer
- cambios en el apetito y el peso
- alteraciones del sueño
- ideas de muerte o suicidio
Fisiopatologia hipotesis:
deficit de serotonina y Noradrenalina.
Fases del tratamiento
- Fase de remision: A.D tardan 2- 4 semanas en comenzar a ejercer su efecto
- Fase de continuacion: debe durar de 6 a 12 meses.
- Fase de mantenimiento: mas durarera, en casos de mala evolucion.
Usos de A.D
- Trastorno de ansiedad
- trastorno disforico premenstrual
- Trastornos de la conducta alimentaria
- Trastorno por deficir de atencion con hiperactividad
- Dependencia de tabaco
- narcolepsia
Clasificacion de A.D
- Inhibidores de la MAO
- Antidepresivos heterociclicos
- Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT
- inhibidores de la recaptacion de serotonina ISRS
- Inhibidroes selectivos de la recaptacion de serotonina - NORA
Mecanismo de accion de Inhibidores de la recaptacion de Serotonina (ISRS)
Inhiben el transportador de serotonina
Ejemplo de ISRS
Fluoxetina ; ismero formulado en forma racemica , producto actio Norfloxetina
Fluoxetina
T 1/2: 48 - 72 hrs.
BD: 80%
UP: 95%
Inhibidor potente de la CYPP2D6, puede tener altas interacciones
Ejemplo de ISRS- Noradrenalina
Venlafaxina
Venlafaxina
Degradada en higado por CYP2D6 hasta su metabolito desvenlafaxina
- T 1/2: 8- 11 hr
- Liberacion inmediata: 12%
- Liberacion retardada: 45%
- UP: 27%
Mecanismo de accion de inhibidores de la MAO
Causan inhibicion irreversible de la enzima MAO que participa en la oxidacion de las monoaminas.
Inhibicion de la recaptacion de monoaminas
accion inhibitoria en la recaptacion de NORA o 5-HT que conduce a un aumento de estas aminas en el espacio sinaptico.
Antidepresivos triciclicos
Inhiben recaptacion de serotonina y Nora.
Muestran relacion concentracion plasmatica/eficacia terapeutica.
- Liposolubilidad favorece su difusion , atraviesa BHE.
Medicamento prototipo de A.D triciclicos
Imipramina , su metabolito activo la desipramina
Imipramina
T 1/2: 6 - 12 hrs
UP: 95%
Porcentaje que se fijan la mayoria de antidepresivos nuevos
90%
Metabolitos con menor lipofilia facilitan su:
liberacion
Bupropio (tetraciclicos
produce activacion del SNC similar a anfetaminas
- T 1/2 : 10 - 21 hrs.
- BD: muy baja
- UP: 80%
Mirtazapina
Para episodios de gran depresion
- introducido en 1994 no vinculado con efectos secundarios de la sexualidad.
- T 1/2: 20 - 40 hrs.
- BD: 50%
- UP: 85%
Efectos adversos de IMAO
- Hipotension ortostatica
- SNC: Somnolencia, cansancio
- afectacion hepatica
- GI: sequedad de boca, estreñimiento
- Ganancia de peso
Efectos adversos de Triciclicos
> 50 años
- confusion
- delirio
- problemas de memoria y concentracion
- disminucion del umbral convulsivo
Efecto adverso mas preocupante de los triciclicos
efectos adversos CV que se pueden presentar en concentraciones terapeuticas
efecto adverso mas comun de triciclicos
taquicardia sinusal
Efectos adversos raros de triciclicos:
alteraciones en la conduccion y la repolarizacion, prolongacion del intervalo QT, PR y QRS, inversion onda T, bloqueo de rama, fibrilacion ventricular.
En que tipo de pacientes de dede de evitar el uso de triciclicos
Diebeticos por que pueden alterar el control de la glicemia
Efectos adversos de los ISRS
Alteraciones GI es el efecto adverso mas comun.
Efectos extrapiramidales
Sindrome serotoniniergico al combinarse con los IMAO.
Trastornos diarreicos mas comunes con:
Fluxetina, citalopram y sertralina (ISRS)
ISRS causante de estreñimiento
Fluvoxamina y Paroxetina
ISRS causante de perdida de peso
Fluoxetina
Efectos adversos nuevos antidepresivos
Crisis convulsivas asociadas a bupoprion
- Taquicardia y extrasistoles: reboxetina
- HTA: Bupoprion y venlafaxina
- Agranulocitosis: mirtazapina, evitar combinacion con carbamacepina o clozapina
Sindrome de interrupcion de los antidepresivos: AD TRICICLICOS
retirada subita puede provocar malestar , escalofrios, coriza y mialgias. a las 48 hrs. (Imipramina)
Sindrome de interrupcion de los antidepresivos: AD ISRS y ISRSN
Sensacion de desequilibrio, nauseas, vomitos, clinca de tipo gripal, alteraciones sensoriales y del sueño.
aparece en 1/3.
Raro en pacientes < de 7 sem de tratamiento.
ISRS con T1/2 corta tienen mayor riesgo (fluvoxamina y paroxetina)
Interacciones de IMAO
Alcohol, anfetaminas, cocaina, meperidina, descongestionantes nasales, propanolol, A.D triciclicos, dopamina y NORA
Sindrome serotoninergico se da al combinar:
IMAO + ISRS o IMAO + Triciclicos
Interacciones de A.D triciclcicos
- inhiben metabolismo de anticoagulantes orales (peligro de hemorragia)
- barbituricos, tabaco y muchos A. convulsivantes disminuyen las concentraciones de A.D triciclicos.
Anticonceptivos orales inhiben metabolismo de .AD
Interacciones de ISRS
- interacciones con AD. triciclicos:
- fluoxetina aumenta concentracion de desipramina desencadenando delirium, convulsiones, deterioro neurologico y alteraciones en la conduccion cardiaca.
Fluvocamina y Fluoxetina pueden aumentar la concentracion de:
Alprazola, y carbamazepina
Fluvoxamina puede aumentar las concentraciones de :
Warfarina
