Agonistas y antagonistas colinergicos Flashcards
Receptores AcH
Nicotinicos y Muscarinicos
Ubicaciones de receptores Nicotinicos
Ganglios autonomicos y medula adrenal, Placa neuromuscular
Ubicaciones de receptores Muscarinicos
Subtipos M 1 - 5 en corazon, musculo liso, cerebro, glandulas exocrinas y sudoriparas.
Efecto realizado por colinomimetico
efecto pratosimpaticomimeticos mediados por receptores muscarinicos.
Subtipos de colinorreceptores
M 1 - M 5 y Nm y Nn
Caracteristicias de colinorreceptores
M1: Nervios.
M2: corazon , nervios , musculo liso
M3: SNC
M4: SNC
Nm: tipo muscular, receptor de placa terminal
Nn: tipo neuronal, receptor ganglionar
Modo de accion de colinomimeticos de accion directa
Se unen y activan receptores muscarinicos o nicotinicos
Modo de accion de colinomimeticos de accion indirecta
producen sus efectos primarios al inhibir la acetilcolinesterasa, que hidroliza la acetilcolina en colina y acido acetico. Esto aumenta la concentracion endogena de Ach en las hendiduras sinapticas y uniiones neuroefectoras.
Exceso de acetilcolina
estimula colinorreceptores para provocar respuestas aumentadas.
Colinomimeticos actuan principalmente :
donde la acetilcolina se libera fisiologicamente, por lo que son amplificadores de aCH endogena.
División de colinomimeticos de accion directa segun funcion:
esteres de colina (acetilcolina)
alcaloides (muscarina y nicotina)
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: CV
vasodilatacion en lechos vasculares, cronotropismo e inotropismo, dromotropia negativo (auriculas)
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: Ocular.
contraccion del iris; facilita drenaje por conducto de Schelmm, mediado por M2
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: Respiratorio
Contraccion de musculo liso, aumento de secreciones , mediado por M3
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: GI
aumento de tono, motilidad, secrecion GI, disminucion de tono de los esfinteres.
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: Genitourinario
> peristaltismo uretral. Contraccion del detrusor, relaja trigemino, mucosa vesical, meatos uretrales y el cuello vesical. Ach carece M2 de accion en utero
Sistemas y efecto de colinomimeticos directos: Glandulas
Aumenta secrecion de glangulas: sudoriparas, lacrimales, nasofaringeas; mediado por M3.
farmaco: acetilcolina
Susceptibilidad a AChE : +++
Actividad nicotinica: ++
Actividad muscarinica: +++
farmaco: carbacol
Susceptibilidad a AChE : nula
Actividad nicotinica: +++
Actividad muscarinica: +
selectividad tisular: GI y urinaria
farmaco: metacolina:
Susceptibilidad a AChE : +
Actividad nicotinica: +
Actividad muscarinica: +++
Selectividad tisular: CV
farmaco: betanecol
Susceptibilidad a AChE : nula
Actividad nicotinica: nula
Actividad muscarinica: +++
selectividad tisular: GI y urinaria
farmaco: muscarina
Susceptibilidad a AChE : nula
Actividad nicotinica: nula
Actividad muscarinica: +++
farmaco: pilocarpina
Susceptibilidad a AChE : nula
Actividad nicotinica: nula
Actividad muscarinica: +++
selectividad tisular: ojo y secreciones
Caracteristicas de Acetilcolina
uso clinico: en cirugia de cataratas al provocar miosis
- duración: 20 min
- C . I : hipersensibilidad
* sin uso clinico a nivel sistemico por ser metaboilizado por aChasa y butirilcolinesterasa
REACCIONES ADVERSAS:
- CV: bradicardia, rubor facial transitorio, hipotension
- Dermatologico: diaforesis
- Oftalmica: vision borrosa, edema corneal.
- Respiratoria: disnea
Caracteristicas de Betanecol
uso clinico: > tono de vejiga urinaria, aumentando la diuresis y aumenta contraccion intestinal.
- inicia: 30 - 60 min.
- dura: hasta 6 horas.
uso: retencion urinaria
Dar 1 hr antes de comidas para evitar nauseas y vomito.
REACCIONES ADVERSAS:
- CV: flushing , hipotension
- Derma: diaforesis , salivación
- Abdominal: nauseas, vomitos y colicos
- oftalmica: lacrimacion, miosis
- Resp: broncoespasmo
- Urinario: urgencia
Caracteristicas de Carbacol
Actividad sobre receptores Nicotinicos (Nm y Nn)
Miosis
Uso: glaucoma y < presion intraocular antes o despues de asegurar suturas.
- estimulacion sostenida de Nm = paralisis flacida de M. esqueletico.
- aumento de transito intestinal
- Inicio: intraocular : 2 - 3 min ; gotas 10 a 20 min.
duracion: 4 - 8 horas bajo presion intraocular. al ser intraocular = 24 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
- CV: hipotension
- abdominal: nauseas, vomitos y colicos
- Oftalmicas: opacidad corneal, irititis, keratopatia bulbosa.
- Urinarios: urgencia
Caracteristicas como farmaco de Metacolina
Uso: para diagnosticas asma. inhalado provoca borncoconstriccion, no uso terapeutico.
NO usar en paciente con sintomas de asma ni broncoespasmo ni FEV1 <60% o adultos con FEV1 < 1.5 L
Caracteristicas de Pilocarpina
Uso: glaucoma, xerostomia (Sd de Sjorgen)
Efecto muscarinico: aumenta secrecion de glandulas exocrinas (saliva, lagrimas, sudor, pancreaticas, celulas mucosas de T.respiratorio)
aumenta tono y movilidad de v.biliar, tracto biliar y urinario.
- Inicio: 20 min (util en xerostomia) < presion intraocular 1 hora
- duracion: 3 - 5 hrs 1 dosis. varias dosis = > 10 horas.
Precauciones generales con agonistas
agonistas + beta bloqueadores = potencian efectos adversos/toxicos. * trastornos de conduccion cardiaca o broncoconstriccion.
- ing. de colinesterasa > efectos de medicamentos.
Colinergicos de accion indirecta
actuan sobre AChE y butirilcolinesterasa evitando hidrolisis de ACh
Division de colinergicos indirectos
Alcoholes: Edrofonio
Cabámicos: Fisostigmina
Derivados del acido fosfotico:
- insecticidas: Paration
y malation
- belicas: gases sarin y
SománCaracteriticas de Edrofonio
Uso: Diagnostico de M.gravis y tx cation a pH fisiologico BD: 10-20% inicio de accion de 5 - 15 min No BHE Union a AChE reversible Se excreta por riñon Afinidad moderada a AChE
Prueba de Edrofonio +
- debilidad y fatiga muscular
- caida de pardados
- vision doble
Caracteristicas de Fisostigmina
Uso: tratamiento de intoxicacion con anticolinergicos (atropina)
- Inhibe a AChE al unirse de forma reversible
- Inicio : 5 - 10 min
- Duracion: 30- 60 min
PENETRA BHE
metabolizados en plasma y riñon
Que incluye el Sd Colinergico?
- Nauseas
- Vomito
- Salivacion
- Bradicardia
Caracteristicas de Piridogostimina
Inhibe AChE al unirse de forma reversible
absorcion oral 10 - 20%
Vida media 1 - 2 horas
Inicio de accion oral: 15 - 30 min y EV 15 min.
Metabolistmo hepatico y tisular
no union a proteina
Excrecion urinaria 80 - 90% sin cambio
Organos fosforados
Uso: Ecotiopato ( para glaucoma) MUY liposoluble BHE penetra Metaboliza en higado Union a AChE es Irreversible Insecticidas: malation y paration
Caracteristicas de Donepezilo
Uso: tratamiento de Alzheimer Selectivo reversible , no competitivo inhibidor de AChE. Vida media: 58 - 90 hrs Union a proteina : 96% BD: 100% Metabolismo CYPAD6 y C-P450 Carece de toxicidad hepatica
Sindrome nicotinico:
sinapsis ganglionar y musculo esqueletica
Sindrome nicotinico, efectos secundarios en sinapsis ganglionar
cefalea , mareo, palidez, taquicardia refleja
Sindrome nicotinico, efectos secundarios en M. esqueletico
calambres, debilidad generalizada incluidos m. respiratorios, mialgias y paralisis flacida.
Intoxicacion por colinergicos indirectos : afeccion de SNC
ansiedad, ataxia, cefalea, confusion, convulsiones, depresion, depresion de centros respiratorios y circulatorio, irritabilidad y somnolencia
Intoxicación con organos fosforados
- Malation y Paration = irreversible a AChE
- Antidoto atropina (inhibidor competitivo) + pralidoxima (regenera AChE a temprano uso)
- Atropina no afecta receptores niconitico por lo que la paralisis puede persistir
Que significa DUMBBLELSS? INTOXICACION ORGANOS FOSFORADOS
Diarrea Urinacion Miosis Broncoespasmo Bradicardia Excitacion de m. esqueletico y SNC Lacrimacion Sudoracion Salivacion
Antagonistas colinergicos
se oponen a la aCH por 3 mecanismos basicos
- antimuscarinicos
- bloqueadores ganglionares
- bloqueadores neuromusculares
Sindrome anticolinergico
- Mad as a hatter
- Blind as a bat
- Red as a beet
- Hot as a hare
- Dry as a bone
- Full as a flask
- Stuffed as a pepper
Atropina generalidades
- Bloquea accion de aCH en sistema parasimpatico. COMPETIDOR antagonista de receptores muscarinicos.
- atraviesa BHE
- Metabolismo hepatico y excrecion renal.
- Se une fuertemente a receptores M
- Inicio de accion 15 - 30 min. IM aumenta Ritmo C. y diminuye sialorrea
- EV: efecto inmediato
- uso en bradicardias e intoxicacion organosfosforados u hongos
Escopolamina generalidades
- Derivado de belladona
- absorcion oral.
- Metabolismo hepatico
- Excrecion urinaria
- inicio de efecto IM 15 min y transdermico 6 -8 horas.
- Duración: IM 4 horas y transdermico 72 hrs
Penetracion al SNC: escopolamina > atropina
Uso: nauseas o vomitos por motion sickness, tratamiento para espasmos de tracto urinario, combinado cona nestesicos como inductor.
Ipatropium y triotropium
Analogos de atropina: Tiotropium > Ipatropium
- INhalados tiene efecto broncodilatador, disminuyen secreciones bronquiale.
Utiles en asma y EPOX
Bromuro de Otilonio , Propionoxato, Butilescopolamina
Uso GI. cronicos en sindrome de intestino irritable. disminuyen peristaltimos, colicos y espasmo.
