Anticonvulsivantes Flashcards
GABA NT inhibitorio del SNC
- responsable de tono muscular
- neuronas que lo producen son GANAergicas
- sintetizados apartir del glutamato
. Receptores GABAa son canales de Cl- provocando corriente despolarizante
Medicamentos que aumentan la cantidad de GABA
- relajante
- sedante
- anticonvulsivante
Caracteristicas de los anticonvulsivante
- no curan epilepsia, solo reducen incidencia de otro episodio.
- regular la excitabilidad neuronal para favorecer la inhibicion sobre la exitacion afectando los canales ionicos
2 tipos de anticonvulsivantes
- mecanismo de accion en canales ionicos
2. Mecanismo de accion GABAergicos
Canale sionicos
Canales de Na+: Carbamazepina, fenitoina , valproato y topiramato
Canales de Cl- : Valproato y Gabapentina
Canales de K+: bajas [] de Topiramato y Oxcarbacepina
otros: union a proteinas presinapticas SV2A: Levetiracetam
Carbamazepina
- exclusivo V.O
afecta canales de Na+ . - Efecto se ve disminuido luego de comidas.
- Pico maximo 6-8 hrs
- Parecido a la Feitoina que no tiene efecto sedante
- semivida 36 hrs : disminuye con tratamiento continuo 6 - 12 hrs
- usado en crisis focales, tambien indicada para crisis tonico clonicas (gran mal)
- usado para neuralgia del trigemino (carbamazepina es prima elección)
- usado en trastono bipolar
mecanismo de accion de Carbamazepina
Antagonista de canales de Na+ dependeintes de voltaje. estabiliza las membranas pre y pos sinapticas.
- lentifica la recuperacion de la despolarizacion
Interacciones con Carbamazepina
- este es un inductor de P450 por lo que aumenta el aclaramiento del farmaco y disminuye la concentracion plasmatica.
- Fenitoina y Fenobarbital disminuyen su concentracion
- Eritromicina y valproato aumentan su concentracion
Efectos adversos carbamazepina
AL INICIO Y DURANTE EL TRATAMIENTO : - diplopia - mareo - ataxia y cefalea Sindrome de Steven Johnson - TERATOGENO - Somnolencia en dosis altas
. molestia GI
- sedacion a dosis altas
- rara vez aumento de peso
razones mas comunes para interrupcion: erupcion e hiponatremia
Fenitoina
- Cinetica no lineal
- IM es impredecible, necrosis
- EV. no exceder de >50 mg/kg . 1-3mg/kg/mn (directo o SSN)
- Dosis de impregnacion (15 -20 mg/kg)
- U.P 90%
- T1/2 12 - 36 hrs (24hrs)
- uso en crisis tonico clonicos focales o bilaterales.
Efectos adversos
Hipotension (por velocidad de administracion)
- Hiperplasia gingival e hisurtismo es comun
- Nistagmo (primer signo)
- diplopia y ataxia es signo de ajuste de dosis.
- Rash
- Exantema
- Depresion cardiaca severa y SNC
Interacciones con Fenitoina
afectan concentracion plasmatico:
- anticoagulantes
- anticonceptivos
- ciclosporina
- antiretrovirales
Afectan absorcion
- nutricion enteral
- antiacidos
- calcio
compiten por enzimas hepaticas
- carbamazepina
- fenobarbital
Inhiben metabolismo
- flluconazol
- isoniacida
. amiodarona
Disminuyen union a proteinas
- e. renal
- hipoalbuminemia
- Valproato
Anticonvulsivantes que afectan GABA
Fenobarbital
Barbituricos
Gabapentina
Fenobarbital mecanismo de accion
Actua en receptores GABA. aumenta el tiempo de aprtura de canales de Cl- generando hiperpolarizacion. Modulador alosterico de receptor GABA.
Inhibe recepcion de Na+ para que no haya liberacion de excitadores en membrana postsinaptica.
Fenobarbital
t 1/2 = 75 - 100hrs UP: 40 - 60% Eliminacion renal en 25% Hepatico por CYP Concentracion maxima en 1 - 4 hrs
Efectos adversos de Fenobarbital
Sd. Steven Johnson (rash escalitiforme)
- depresion respiratoria
- sedacion
- anemia megaloblastica
- trombocitopenia
- agranulocitopenia
- nistagmo
- urticaria y angioedema
Interacciones con Fenobarbital
Al ser un potente inductor de P450, farmacos que pasen por aqui son eliminados rapidamente-
ejm: ASA, lorazepam, dehifedramina , levetiracetam, fenitoina.
Benzodiazepinas
Clon de la Lora es Midazolam en el DIA
Clonazepam (crisis de ausencia mioclonica)
Midazolam (Estatus epileptico refractario
Lorazepam ( estatus epilectico)
Diazepam
Limitaciones de Benzodiazepinas
Generan tolerancia
Efecto sedante
Hiperreacctividad paradojica en niños como los barbituricos
Acido valproico. Mecanismo de accion
Actua en las corrientes de Na+. Aumenta concentraciones de GABA en cerebro. Inhibte la liberacion de NT exitatorios y suprime la excitacion neuronal.
Acido Valproico
- T 1/2 9 - 18 hrs
- UP. 90%
- BD: 80%
- Alimentos retrasan su absorcion
- se administra via oral
- uso como profilaxis de migraña, trastorno bipolar, y trastornos maniacos.
Efectos adversos de valproato
. Emesis, nauseas - hipersensibilidad - trombocitopenia - perdida de cabello - ganancia de peso hepatotoxicidad - irregularidades menstruales
Interacciones con Valproato
Lorazepam. diazepam , Acetaminophen , Clonazepam, Sertalina. Topiramato
Estatus epileptico
Cuando una epilepsia ha sido recurrente y ha durado mas de 20 mnts. o dos o mas crisis recurrentes sin recuperacion de la conciencia entre crisis
Primera linea contra estatus epileptico
Benzodiazepinas (diazepam y Midazolam)
