Anticonvulsivantes

Question 1

GABA NT inhibitorio del SNC

Answer 1

• responsable de tono muscular
• neuronas que lo producen son GANAergicas
• sintetizados apartir del glutamato
  . Receptores GABAa son canales de Cl- provocando corriente despolarizante

Question 2

Medicamentos que aumentan la cantidad de GABA

Answer 2

1. relajante
2. sedante
3. anticonvulsivante

Question 3

Caracteristicas de los anticonvulsivante

Answer 3

• no curan epilepsia, solo reducen incidencia de otro episodio.
• regular la excitabilidad neuronal para favorecer la inhibicion sobre la exitacion afectando los canales ionicos

Question 4

2 tipos de anticonvulsivantes

Answer 4

1. mecanismo de accion en canales ionicos

2. Mecanismo de accion GABAergicos

Question 5

Canale sionicos

Answer 5

Canales de Na+: Carbamazepina, fenitoina , valproato y topiramato
Canales de Cl- : Valproato y Gabapentina
Canales de K+: bajas [] de Topiramato y Oxcarbacepina

otros: union a proteinas presinapticas SV2A: Levetiracetam

Question 6

Carbamazepina

Answer 6

• exclusivo V.O
  afecta canales de Na+ .
• Efecto se ve disminuido luego de comidas.
• Pico maximo 6-8 hrs
• Parecido a la Feitoina que no tiene efecto sedante
• semivida 36 hrs : disminuye con tratamiento continuo 6 - 12 hrs
• usado en crisis focales, tambien indicada para crisis tonico clonicas (gran mal)
• usado para neuralgia del trigemino (carbamazepina es prima elección)
• usado en trastono bipolar

Question 7

mecanismo de accion de Carbamazepina

Answer 7

Antagonista de canales de Na+ dependeintes de voltaje. estabiliza las membranas pre y pos sinapticas.
- lentifica la recuperacion de la despolarizacion

Question 8

Interacciones con Carbamazepina

Answer 8

• este es un inductor de P450 por lo que aumenta el aclaramiento del farmaco y disminuye la concentracion plasmatica.
• Fenitoina y Fenobarbital disminuyen su concentracion
• Eritromicina y valproato aumentan su concentracion

Question 9

Efectos adversos carbamazepina

Answer 9

AL INICIO Y DURANTE EL TRATAMIENTO :
- diplopia - mareo - ataxia y cefalea
Sindrome de Steven Johnson
- TERATOGENO
- Somnolencia en dosis altas

. molestia GI

• sedacion a dosis altas
• rara vez aumento de peso

razones mas comunes para interrupcion: erupcion e hiponatremia

Question 10

Fenitoina

Answer 10

• Cinetica no lineal
• IM es impredecible, necrosis
• EV. no exceder de >50 mg/kg . 1-3mg/kg/mn (directo o SSN)
• Dosis de impregnacion (15 -20 mg/kg)
• U.P 90%
• T1/2 12 - 36 hrs (24hrs)
• uso en crisis tonico clonicos focales o bilaterales.

Question 11

Efectos adversos

Answer 11

Hipotension (por velocidad de administracion)

• Hiperplasia gingival e hisurtismo es comun
• Nistagmo (primer signo)
• diplopia y ataxia es signo de ajuste de dosis.
• Rash
• Exantema
• Depresion cardiaca severa y SNC

Question 12

Interacciones con Fenitoina

Answer 12

afectan concentracion plasmatico:

• anticoagulantes
• anticonceptivos
• ciclosporina
• antiretrovirales

Afectan absorcion

• nutricion enteral
• antiacidos
• calcio

compiten por enzimas hepaticas

• carbamazepina
• fenobarbital

Inhiben metabolismo
- flluconazol
- isoniacida
. amiodarona

Disminuyen union a proteinas

• e. renal
• hipoalbuminemia
• Valproato

Question 13

Anticonvulsivantes que afectan GABA

Answer 13

Fenobarbital
Barbituricos
Gabapentina

Question 14

Fenobarbital mecanismo de accion

Answer 14

Actua en receptores GABA. aumenta el tiempo de aprtura de canales de Cl- generando hiperpolarizacion. Modulador alosterico de receptor GABA.
Inhibe recepcion de Na+ para que no haya liberacion de excitadores en membrana postsinaptica.

Question 15

Fenobarbital

Answer 15

t 1/2 = 75 - 100hrs
UP: 40 - 60%
Eliminacion renal en 25%
Hepatico por CYP
Concentracion maxima en 1 - 4 hrs

Question 16

Efectos adversos de Fenobarbital

Answer 16

Sd. Steven Johnson (rash escalitiforme)

• depresion respiratoria
• sedacion
• anemia megaloblastica
• trombocitopenia
• agranulocitopenia
• nistagmo
• urticaria y angioedema

Question 17

Interacciones con Fenobarbital

Answer 17

Al ser un potente inductor de P450, farmacos que pasen por aqui son eliminados rapidamente-
ejm: ASA, lorazepam, dehifedramina , levetiracetam, fenitoina.

Question 18

Benzodiazepinas

Answer 18

Clon de la Lora es Midazolam en el DIA
Clonazepam (crisis de ausencia mioclonica)
Midazolam (Estatus epileptico refractario
Lorazepam ( estatus epilectico)
Diazepam

Question 19

Limitaciones de Benzodiazepinas

Answer 19

Generan tolerancia
Efecto sedante
Hiperreacctividad paradojica en niños como los barbituricos

Question 20

Acido valproico. Mecanismo de accion

Answer 20

Actua en las corrientes de Na+. Aumenta concentraciones de GABA en cerebro. Inhibte la liberacion de NT exitatorios y suprime la excitacion neuronal.

Question 21

Acido Valproico

Answer 21

• T 1/2 9 - 18 hrs
• UP. 90%
• BD: 80%
• Alimentos retrasan su absorcion
• se administra via oral
• uso como profilaxis de migraña, trastorno bipolar, y trastornos maniacos.

Question 22

Efectos adversos de valproato

Answer 22

. Emesis, nauseas
- hipersensibilidad
- trombocitopenia
- perdida de cabello
- ganancia de peso
hepatotoxicidad
- irregularidades menstruales

Question 23

Interacciones con Valproato

Answer 23

Lorazepam. diazepam , Acetaminophen , Clonazepam, Sertalina. Topiramato

Question 24

Estatus epileptico

Answer 24

Cuando una epilepsia ha sido recurrente y ha durado mas de 20 mnts. o dos o mas crisis recurrentes sin recuperacion de la conciencia entre crisis

Question 25

Primera linea contra estatus epileptico

Answer 25

Benzodiazepinas (diazepam y Midazolam)