Anticoagulants Flashcards
Quelle classe de Rx? Acenocoumarol (sintrom)
Antagoniste vit K
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes de la vitamine K?
Inhibe la vitamine K oxyde réductase, ce qui empêche la formation de la vitamine K réduite.
La vitamine K réduite permet normalement la carboxylation des précurseurs de facteurs de coagulations
DONC: Moins de facteurs de coagulation actifs (facteurs 2-7-9-10)
Par quoi est métabolisée le Coumadin?
CYP450 2C9
Donc sensibles aux interactions à ce niveau
Quel hypolipémiant a beaucoup d’interaction médicamenteuse, faisant en sorte qu’on doit le prendre à un autre moment dans la journée que les autres Rx?
Cholestyramine
Quel est l’effet du rifampin et carbamazépine sur le coumadin?
Augmentent le métabolisme donc diminuent l’effet
Quel est l’effet de la plupart des ATB sur le coumadin?
Augmentent l’effet (sauf rifampin qui diminue)
Quel est l’effet des anticoagulants et antiplaquettaires sur le coumadin?
Augmentent l’effet
Quel est l’effte des aliments riches en K sur le coumadin?
Diminuent l’effet
L’efficacité antithrombotique du Coumadin prends combien de jours à s’installer?
5-6 jours
**ACO à action immédiate svnt nécessaire en début de tx
L’effet anticoagulant thérapeutique du coumadin est surtout lié à la réduction de quel facteur?
II
A une longue demi vie, donc c’est pourquoi prend du temps à faire effet
À quoi est dû l’augmentation de l’INR dans les 2-4 premiers jours après début du coumadin?
Diminution du facteur VII
Quel effet a ROH sur coumadin?
Augmente l’effet
Vrai ou faux? Le warfarin a un risque de saignement baucoup plus élevé que l’aspirine et le clopidogrel
Faux.
Aspirine 3.7% de taux annuel
Warfarine 3.9%
Clopidogrel 5.6
À partir de quel âge plus de risque de saignement sur coumadin?
65 ans
Comment le Coumadin peut mener à une thrombose?
Effet procoagulant en lien avec la ↓ rapide des prot C et S au début du tx avec les AVK. Nécrose cutanée et gangrène périphérique.
Donc: faire un bridge avec HBPM
Qui suis-je? Nécrose cutanée due à une calcification et thrombose arteriolaire chez des patients qui prennent du warfarin depuis plus de 2 ans.
Calciphylaxie
Le Coumadin passe-t-il la barrière placentaire?
Oui !
Effets tératogènes principalement osseux (Au 1er trimestre entre 6-12 sem de grossesse).
Le Coumadin se trouve-t-il dans le lait maternel ?
Non
Si on donne de la vitamine K pour renverser le Coumadin, combien de temps ça prend pour que l’INR redevienne normal ?
Environ 24h
Voie PO à favoriser (Car vit K IV peut causer anaphylaxie)
Outre la vitamine K, avec quoi peut-on renverser le Coumadin?
- Plasma frais congelés (contient tous les facteurs de coagulation)
- Concentrés de complexe prothrombinique (Beriplex: produit sanguin qui contient facteurs II VII, IX et X)
BÉRIPLEX = AGENT DE CHOIX (moins de complications)
Quel tx pour renverser l’effet du coumadin ne peut pas être donné si pt a déjà eu un HIT sous héparine?
Bériplex (présence d’héparine)
Vrai ou faux? On doit donner Vit K avec Bériplex pour renverser effet du coumadin
Vrai, demi-vie du facteur VII est courte
Quelle classe de Rx? Dabigatran
NACO anti II
Quelle classe de Rx? Rivaroxaban
NACO
AntiXa
Quelle classe de Rx? Apixaban
NACO
AntiXa
Quelle classe de Rx? Edoxaban
NACO
AntiXa
Quel NACO doit être pris en mangeant?
Rivaroxaban
Quel NACO n’a pas de métabolisme hépatique et n’est donc pas affecté par cyt p450?
Dabigatran
Les AOD sont généralement contre indiqués ou à surveiller si IR avec une Cl Créat < ____ cc/min
Si clairance < 30 mL/min
Quels AOD peuvent être utilisés chez les patients ayant une clairance de créatine jusqu’à 15?
Apixaban et Rivaroxaban
Quels NACOS sont relativement ou formellement contre-indiqués si insuffisance hépatique avec coagulopathie ou avec classification Child B ou C?
- Rivaroxaban
- Apixaban
- Edoxaban
Vrai ou faux? Les NACOS peuvent prévenir les événements emboliques chez les patients avec une fibrillation auriculaire valculaires et non valvulaire
Faux, seulement non valvulaires
Quels NACOS? Traitement des événements thromboemboliques veineux
Anti Xa
- Tivaroxaban
- Apixaban
- Edoxaban
Quels NACOs? Traitement préventif des événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant subi une arthroplastie élective de la hanche ou du genou
- Rivaroxaban
- Apixaban
Pas edoxaban
Quel NACO permet de prévenir la maladie cardiovasculaire?
Rivaroxaban
Vrai ou faux? Les NACOs peuvent être donnés aux femmes enceinte et qui allaitent
Faux
Comment mesurer l’effet des NACOS?
Dabigatran : TEmps de thrombine N exclut activité anticoagulante significative
Roviraxaban: INR élevé aux concentrations thérapeutiques et Activité antiXa standardisée
Apixaban : Activité anti Xa standardisée
Comment mesurer l’effet de l’HBPM et fondaparinus?
Activité anti Xa
Vrai ou faux? le risque de saignement du Coumadin et des NACOs est similaire
Vrai
Quel est l’effet secondaire spécifique au dabigatran?
Dyspepsie chez environ 10% des patients qui prennent du dabigatran.
Pt ss dabigatran doit se faire opérer. Combien de temps suivant l’arrêt on peut faire rachianesthésoe, rachianalgésie ou neuroanalgésie?
3 jours
Sinon on peut donner idarucizumab si chx urgente
Que faire si un patient tente de s’intoxiquer avec ses AOD ?
- Charbon de bois activé peut diminuer l’absorption si donné dans les 2 heures suivant la prise du NACO.
- Soutien de la fonction rénale pour faciliter l’élimination du NACO.
Quel antidote pour le dabigatran?
Idarucizumab
Quel suivi pour un patient avec NACO?
Suivis au moins 2 x/an avec mesure de fonction rénale et hémoglobine.
Quelles sont les indications de l’héparine non-fractionnée?
- Prophylaxie antithrombotique
- Lorsqu’une ACO rapide est requise (e.g. maladie thromboembolique, FA CHADS élevé, SCA, post chx cardiaque, valve mécanique …) et:
– Risque de saignement élevé
– Insuffisance rénale
– Besoin d’un maximum de flexibilité avec une rx pouvant être titrée, cessée et reprise à guise.
Quelle est la contre-indication de l’héparine non-fractionnée ?
ATCD de thrombocytopénie due à l’héparine
Quel est le mécanisme d’action de l’héparine?
L’héparine augmente l’activité d’un cofacteur, l’antithrombine III
Vrai ou faux? On peut mesurer l’activité anti Xa pour l’héparine non fractionnée
Vrai
Quel est l’impact de l’héparine sur les os?
Inhibition des ostéoblastes et activation des ostéoclastes ce qui cause une perte de masse osseuse (si utilisé sur de longues périodes).
Sur plusieurs mois
Vrai ou faux? L’héparine non-fractionnée interagit avec l’activité plaquettaire
Vrai
Par quoi est éliminée l’héparine?
Principalement éliminé par l’endothélium et les macrophages du foie (mécanisme saturable).
Comment renverser l’héparine ?
La protamine, une protéine dérivée du sperme de saumon, peut en se liant à l’héparine, rapidement renverser l’activité anticoagulante de l’héparine (1 mg renverse 100 UI d’héparine).
Lorsqu’on cesse l’héparine IV, combien de temps ça prend avant que l’effet diminue?
Courte demi-vie = ↓ rapide de son effet à l’arrêt. Moins de la moitié de l’effet persiste à 60 minutes et presque rien après 4 h
Donc on la cesse 4h avant chx
Quelle classe de Rx? Lovenox
HBPM
Quelle classe de Rx? Fragmin (dalteparine)
HBPM
Quelle classe de Rx? Tinaparine (innohep)
HBPM
Quelle classe de Rx? Nadroparine (Fraxiparine)
HBPM
Quoi donner comme anticoagulant aux femmes enceintes?
HBPM
Vrai ou faux? HBPM a pas d’interaction avec cytochrome, donc peut être utilisé même dans le contaxte de bcp d’interactions médicamenteuses
Vrai
Quel anticoagulant pour maladie thromboembolique du pt avec néo?
HBPM
Quelles sont les contre-indications de l’HBPM?
- IR Avec ClCr < 30 cc/min (parfois possible d’utiliser la moitié de la dose usuelle).
- ATCD de thrombocytopénie due à l’héparine
Qui entre HBPM et héparine non-fractionnée a un effet anticoagulant plus prédictible ?
HBPM
Par quoi est éliminée l’HBPM?
Élimination rénale
Comment renverser l’HBPM ?
- La demi-vie plus longue des HBPM peut devenir un désavantage si un renversement rapide est nécessaire.
- Protamine ne renversera que partiellement l’effet anticoagulant mais devrait être tentée en cas de nécessité.
Comment confirmer un HIT?
- Recherche d’anticorps anti hépatine
- Au besoin, test de relâche de sérotonine
Comment faire le suivi de la posologie d’HBPM?
Pas de suivi par PTT ou activité anti Xa sauf en cas de situation particulière ( e.g.obésité ou insuffisance rénale), auquel cas on le ferait avec anti Xa pcq pas d’effet sur PTT
Vrai ou faux? Plus la dose d’héparine est élevée, plus on est à risque de HIT
Faux, aucun lien avec la dose
Quoi rechercher lorsqu’on suspecte un HIT?
Recherche de maladie thrombotique
Avec quoi anticoaguler en présence d’un HIT?
- Argatroban
- Danaparoid
- Lepirudine
- Fondaparinux
Ne pas utiliser Warfarine, Attendre que PLQ soient >150
Combien de temps on anticoagule après un HIT?
1 mois sans thrombose
3 mois avec thrombose
Vrai ou faux? Pas d’antidote pour analogue synthétique de l’héparine et fondaparinux
Vrai
Les plaquettes survivent combien de temps une fois libérées dans la circulation?
10 jours
Vrai ou faux ? L’aspirine diminue les événements cardiovasculaires de 50%
Faux
15-30%
ASA agit sur COX-1 ou COX-2?
COX 1 très sensible à ASA
COX 2 sensible à haute dose
Quel est l’effet de l’inihibtion de COX -1 et COX-2 par ASA?
Diminue production de thromboxane donc:
Diminue aggrégation PLQ
Vasodilatation
Quel effet a ASA sur pression artérielle et fct rénale?
Aucune
Quel effet a ASA a/n auditif?
Tinnitus avec hautes doses
Par quoi est métabolisé l’aspirine ?
Métabolisme hépatique (saturable) puis excrétion urinaire.
Vrai ou faux ? L’ibuprofène et les autres AINS non sélectifs augmentent les effets anti plaquettaires de l’aspirine.
Faux
Bloquent les effets antiplaquettaires
Quelle classe de Rx? Ticlopidine
Antiplaquettaire thiopyridine inihibteur de P2Y12
Quelle classe de Rx? Clopidogrel
Antiplaquettaire thiopyridine inihibteur de P2Y12
Quelle classe de Rx? Prasugrel (effient)
Antiplaquettaire thiopyridine inihibteur de P2Y12
Cb de temps avant chx on arrête clopidogrel?
5-7 jours
Quoi donner en prévention secondaire lorsqu’ASA inefficace ou non toléré?
Clopidogrel
Vrai ou faux? Le prasugrel est mieux que le clopidogrel
Faux, ça dépend pour quoi.
Bénéfices cardiovasculaires au-delà du clopidogrel surtout chez les patients avec infarctus du myocarde aigu. Augmentation des risques de saignement cependant.
Quelle classe de Rx? Ticagrelor
Inhibiteur du récepteur de l’ADP P2Y12 mais à un site différent des thiopyridines
Effet secondaire de ticagrelor
- Dyspnée
- Saignement
Quelle classe de Rx?
– Abciximab
– Tirofiban
– Eptifibatide
Inhibiteur GIIP3A antiplaquettaire
Quand donne-t-on inhibiteur GIIIP3A?
SCA par angioplastie
Quelles sont les indications des hypolipidémiants?
– Prévention secondaire cardiovasculaire
– Risque CV ≥ 20%, IRC et > 50 ans, DB et > 40 ans, DB et maladie microvasculaire, AAA
– Risque CV entre 10-20% (LDL ≥ 3,5, Chol non HDL ≥ 4,2, Apo B ≥ 1,05)
– Risque CV < 10% et LDL > 5,0
Quels sont les objectifs du traitement hypolipémiant?
- LDL < 2,0 ou
- ↓ de 50% des LDL ou
- Apo B < 0,8 ou
- Chol non HDL < 2,6
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de HMG Coa Réductase (statines) ?
- Inhibiteurs compétitifs de l’HMG CoA réductase.
- ↓ synthèse endogène hépatique intracellulaire du cholestérol.
- ↑ des récepteurs de LDL hépatiques qui ↑ la capture et la dégradation des LDL.
Quelles sont les contre-indications des statines?
– Elevation persistante non expliquée des transaminases (> 3 x la normale).
– Grossesse et allaitement.
Quelles statines dépendent moins du métabolsime hépatique?
- Paravastatine
- Rosuvastatine
Quelles statines n’ont pas besoin d’être administrées le soir en raison en raisond e leur plus longue demi-vie?
- Crestor (rosuvastatin)
- Liptor (atorvastatin)
Quand doit-on cesser statines en raison des enzymes hépatiques?
Quand plus de 3x limite supérieure de la N
Vrai ouf aux? Les statines peuvent entraîner rhabdomyolyse et myalgies
Vrai
Quel suivi lorsqu’on débute une Statine?
Commencer avec des doses faibles et ↑ PRN.
Suivi des EI et mesurer CK et ALT q 6-12 mois PRN.
Bilan lipidique qq mois (6) après le début de tx ou le changement de dose.
Quelles sont les indications des fibrates?
Traitement des DLP avec ↑ des TG
Quelle classe de Rx?
* Gemfibrozil (Lopid)
* Fenofibrate (Lipidil Micro)
* Bezafibrate (Bezalip)
Fibrates (hypolipémiant)
Quelles contre-indications des fibrates?
- Hépatopathie active
- IRC ClCr<20
- Grossesse et accouchement
Quelle classe de Rx? Ezetimibe
Hypolipémiant
Inhibiteur sélectif de l’absorption intestinale du cholesterol par l’inhibition du transporteur membranaire NPC1L1.
Indications de l’ezetimibe. ?
Traitement des dyslipidémies avec LDL augmenté.
Contre-indications ezetimibe ?
– Allaitement et femme enceinte.
– Maladie hépatique active.
