antibiotice

Question 1

Mecanisme de actiune ale antibioticelor

Answer 1

1) inhibarea sintezei peretelui celular:
- betalactamine (peniciline, cefalosporine, cefamicine, carbapeneme, monobactami)
- glicopeptide (vancomicina)
- lipopeptide (daptomicina)
- polipeptide (bacitracina, polimixina B, colistin)
- izoniazid, etionamida, etambutol, cicloserina

2) inhibarea sintezei proteice
- aminoglicozide (amikacina, gentamicina, tobramicina, streptomicina)
- tetracicline (tetraciclina, doxiciclina, minociclina)
- glicilcline (tigeciclina)
- oxazolidindione (linezolid)
- cloramfenicol
- maacrolide (azitromicina, claritromicina, roxitromicina)
- ketolide (telitromicina)
- clindamicina
- streptogramine (quinupristin, dalfopristin)

3) Inhibarea sintezei de acizi nucleici
- quinolone (acid nalidixic, ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin)
- rifampin si rifambutin
- metronidazol
- antimetaboliti (sulfonamide, trimetroprim, dapsona)

4) alte AB
- clofazimin
- pirazinamida

Question 2

AB betalactaminice - mecanisme

Answer 2

AB se leaga de PBPs specifice din peretele celular si inhiba asambalrea lanturilor de peptidoglican

Question 3

AB beta lacatamice- rezistenta

Answer 3

3 mecanisme:

1. scaderea concentratiei de AB (Gram-, modificari ale porinelor)
2. scaderea legarii AB la PBP
3. hidroliza AB de catre enzime bacteriene: beta lactamaze (penicilinaze, cefalosporinaze, carbapenemaze)

Question 4

ESBLs (extended spectrum beta lactamases)

Answer 4

• activitate asupra tuturor penicilinelor si cefalosporineloe

Question 5

Peniciline

Answer 5

Penicilina G
Penicilina V
Meticlina
Oxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Ticarcilina
Piperacilina

Question 6

Inhibitori de beta lactamaza

Answer 6

acid clavulanic
sulbactam
tazobactam

Question 7

Cefalosporine

Answer 7

Spectru ingust - prima generatie
Spectru largit (expanded) - a doua generatie
Spectru larg - a treia generatie
Spectru extins - generatia a patra

Question 8

Mecanismele rezistentei la AB

Answer 8

1. bacteriile sintetizeaza enzime care modifica sau distrug antibioticul (de ex. beta lactamazele)
2. scaderea permeabilitatii membranei pentru AB
3. efluxul activ al AB cu ajutorul pompelor de eflux
4. modificarea tintelor antibioticelor (PBPs)

Question 9

KPC

Answer 9

Klebsiella pneumoniae carbapenemaza - confera rezistenta la toate beta lactaminele
- se detecteaza cu metode moleculare ( genele de rezistenta)

Question 10

New Delhi metallo beta lactamaza (NDM)

Answer 10

• carbapenemaza care confera rezistenta la toate AB beta lactamice (aztreonam poate fi exceptie)

Question 11

Tipuri de relatie intre o tulpina bacteriana izolata si un AB dat

Answer 11

• sensibila
• rezistenta
• intermediara

Question 12

Mentiuni obligatorii pe antibiograma

Answer 12

• metoda utilizata
• lista AB cu denumirea comuna internationala
• raspunsul interpretat ca sensibil, intermediar, rezistent
• CMI -ul AB …?

Question 13

CMI

Answer 13

cea mai mica concentratie de antibiotic (mg/l) care in conditii definite in vitro, previne cresterea bacteriilor intr-o perioada de timp definita.

Question 14

CMB

Answer 14

cea mai mica concentratie de AB (mg/l) care in conditii definite in vitro reduce cu 99,9% (3 logaritmi) nr. de microorgansime dintr-un mediu continand un nr. definit de microorganisme intr-un interval de timp definit

Question 15

Antibiograma difuzimetrica- metoda Kirby-Bauer - principii

Answer 15

• mediul solid Mueller Hinton insamantat cu o cultura bacteriana
• depunerea discurilor cu AB pe suprafata mediului
• AB va difuza in mediu, prezentand o scadere constanta a gradientului de concentratie de la marginea discului catre periferie
• dupa incubare se delimiteaza doua zone distincte: o zona in care cresterea bacteriana e inhibata de concentratia de AB si o zona de crestere in care concentratia de AB este prea mica pentru a inhiba cresterea
• cu cat diametrul zonei de inhibitie e mai mare, cu atat bacteria e mai sensibila (CMI e mai mica)

Question 16

Antibiograma difuzimetrica- metoda Kirby-Bauer

Standardizare

Answer 16

• mediul de cultura e geloza Mueller Hinton pentru majoritatea germenilor in strat uniform de 4 mm (se pastreaza la 4 grade maxim 7 zile)
• pt. streptococi beta hemolitici, pneumococi, neisserii si unii enterococi - geloza Mueller Hinton suplimentata cu sange de oaie 5%
• pt. hemofil - geloza Mueller Hinton chocolat (fact. X si V)
• concentratia inoculului standardizata nefelometric 0.5 McFarland in 5 ml ser fiziologic steril (aprox. 5 colonii separate, bine formate pe mediu solid neselctiv se suspenda in 5 ml ser fiziologic)
• cu ajutorul unui tampon steril de exudat faringian: se imbiba in suspensia bacteriana, se elimina excesul prin presare si rotire pe peretele tubului
• se descarca tamponul pe suprafata mediului in 3 directii la 60 de grade pana la acoperirea uniforma a intregii suprafete (“in panza”), efectuand la final un striu marginal circular
• se lasa la uscat la temperatura camerei apoi se depun discurile de AB cu pensa la 15 mm de marginea placii si 30 mm intre ele (pe o placa de 9 cm, maxim 5 AB); se poate folosi si dispencer
• incubare la 37 de grade, aerob, 16-18h

Question 17

Antibiograma difuzimetrica- metoda Kirby-Bauer - citirea

Answer 17

• se masoara diametrul zonei de inhibitie completa a cresterii in mm, de 2-3 ori in diferite directii, cu ajutorul unei rigle

Question 18

Antibiograma difuzimetrica- metoda Kirby-Bauer - reguli

Answer 18

• setul de antibiotice se testeaza cu tulpina de referinta
• discurile se testeaza saptmanal, maxim la o luna (obligatoriu la schimbarea cartusului)
• trusa care se foloseste curent se tine in frigider, restul la congelator
• pe spatele placii se noteaza ID si se incubeaza cu capacul in jos
• a doua zi se citeste diametrul zonei de inhibitie la lumina, exact pe mijlocul discului

Question 19

Testarea difuzimetrica a AB asociate

Answer 19

• actiune indiferenta (diametrul zonei de inh. al fiecarui disc ramane neschimbat)
• actiune antagonista daca razele zonelor de inhibitie se ingusteaza in zona de interdifuzie a AB
• actiune sinergica daca zonele de inhibitie conflueaza sau apare inhibitie numai pe zona de interdifuzie

Question 20

Detectarea MRSA

Answer 20

disc de cefoxitin

Question 21

MLSB (macrolide lincosamide sinergistine B)

Answer 21

• se testeaza difuzimetric asocierea eritromicina cu clindamicina
• testul zonei D
• aparitia unei configuratii de antagonism la discul de eritromicina&raquo_space; rezistenta inductibila la macrolide cu 14 at de C (eritro, claritro)